Опыт медикаментозной терапии Дальфазом у пациентов с различными расстройствами мочеиспускания


Д.Ю. Пушкарь, О.Б. Лоран, П.И. Раснер

Нарушение акта мочеиспускания – одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. При всем многообразии лекарственных препаратов для коррекции расстройств мочеиспускания, группа селективных a1-адреноблокаторов уверенно занимает лидирующие позиции. На основании литературных данных и опыта кафедры урологии МГМСУ рассматривается применение a1-адреноблокаторов, в первую очередь альфузозина (Дальфаза, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), обструктивном мочеиспускании у женщин, острой задержке мочи у пожилых мужчин, страдающих ДГПЖ, хроническом простатите. Обсуждается место a1-адреноблокаторов в комбинированной терапии ДГПЖ. Представлены данные о влиянии a1-адреноблокаторов на половую функцию больных ДГПЖ.

Введение

Нарушение акта мочеиспускания – одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. Следует отметить, что распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту: наиболее подвержены им пациенты старше 50 лет. Изменение демографической ситуации во всем мире и в нашей стране, характеризующееся увеличением числа лиц старшего возраста, выводит расстройство мочеиспускания в ряд первоочередных медицинских и социальных проблем.

Начало 1990-х гг. ознаменовалось резким повышением интереса урологов всего мира к проблеме медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания, обусловленных заболеваниями нижних мочевых путей. При всем многообразии лекарственных препаратов для коррекции расстройств мочеиспускания группа селективных альфа1-адреноблокаторов уверенно занимает лидирующие позиции [2, 3]. Препараты этой группы с успехом применяются при обструктивном мочеиспускании практически любой этиологии не только у мужчин, но и у женщин.

В настоящее время существуют объективные доказательства эффективности лечения различных расстройств мочеиспускания с помощью альфа1-адреноблокаторов. Причины широкого применения препаратов этой фармакологической группы становятся очевидны при рассмотрении механизмов их действия. В основе патогенеза нарушения акта мочеиспускания у большинства урологических больных лежит недостаточность энергетического метаболизма и гипоксия детрузора в условиях повышенного уретрального сопротивления. Работами сотрудников нашей кафедры доказано, что в мышечной ткани мочевого пузыря имеет место уменьшение артерио-венозной разности парциального напряжения кислорода и метаболический ацидоз, а также снижение активности ферментов в ткани детрузора, участвующих в ключевых реакциях аэробного окисления. Параллельно происходит повышение активности гликолитических ферментов и ферментов пентозофосфатного шунта, свидетельствующее о преобладании в детрузоре гликолиза [2].

Причины нарушений энергетического метаболизма и функции детрузора крайне многообразны. В частности, они могут сопровождать повышение активности симпатической нервной системы, расстройства органного кровообращения, авитаминоз (группа В), хронические заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем, усугубляться под влиянием приема ряда фармакологических препаратов, угнетающих дыхательную цепь. Естественно, что такие нарушения наблюдаются и при обструктивных нарушениях уродинамики [2, 6].

Механизм воздействия альфа1-адреноблокаторов у больного с расстройством мочеиспускания основан на блокаде передачи нервных импульсов в симпатической нервной системе, расслаблении гладкой мускулатуры заинтересованной зоны, что в свою очередь вызывает снижение внутриуретрального сопротивления и улучшение кровоснабжения органов малого таза.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

В последние годы медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) альфа1-адреноблокаторами стала международным стандартом [2, 12, 13]. По популярности эти лекарственные препараты заметно превосходят блокаторы 5-альфа-редуктазы и препараты растительного происхождения [18].

Исследования последних лет свидетельствуют, что у больных ДГПЖ в нижнем отделе мочевого тракта протекают два параллельных процесса – формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора (митохондриальная недостаточность). Причиной обструкции является увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент) [2, 5].

У части пожилых мужчин с ДГПЖ вторичные структурно-функциональные изменения детрузора обструктивного характера усугубляются стрессорными (прямое катехоламиновое воздействие) и ишемическими (спазм сосудов) повреждениями гладкомышечных элементов мочевого пузыря. В этих случаях мочевой пузырь испытывает усиленное воздействие катехоламинов, как следствие этого процесса возникают расстройства биоэнергетики и функции детрузора [2].

Альфа-адреноблокаторы устраняют гипертонус гладкой мускулатуры стромы предстательной железы, занимающей до 60 % объема гиперплазированной простаты, что позволяет нивелировать динамический компонент инфравезикальной обструкции [19]. С другой стороны, доказанное в экспериментах улучшение кровоснабжения мочевого пузыря, имеющее место на фоне лечения альфа-адреноблокаторами, приводит к улучшению биоэнергетики детрузора и восстановлению его сократительной способности.

Многими международными сравнительными мультицентровыми исследованиями было доказано, что на фоне лечения альфа1-адреноблокаторами у пациентов с ДГПЖ в среднем на 50 % уменьшается симптоматика, на 30–47 % возрастает максимальная объемная скорость мочеиспускания, а количество остаточной мочи сокращается вдвое [6, 13, 16, 17].

В настоящее время в России доступны несколько альфа-адреноблокаторов: альфузозин, теразозин, доксазозин и тамсулозин. Сравнительные исследования этих препаратов, проводившиеся во многих урологических клиниках мира, доказали их практически равную эффективность. Вопрос подбора оптимальной терапии внутри данной фармакологической группы в последние годы перестал определяться степенью воздействия лекарственного средства на симптоматику ДГПЖ, а зависит, в основном, от удобства применения, доступности препаратов и индивидуальных предпочтений врача. По результатам сравнения эффективности, безопасности и удобства применения лидирующее положение среди всех альфа-адреноблокаторов в России и странах Европы занимает альфузозин (Дальфаз). В настоящее время на кафедре урологии МГМСУ имеется опыт его применения более чем у 1600 пациентов с ДГПЖ.

Как уже было сказано выше, частота побочных эффектов, из которых наиболее часто встречаются понижение артериального давления, головокружение и головная боль, практически одинакова для всех селективных альфа1-адреноблокаторов. Возникновение различных по интенсивности побочных эффектов на фоне лечения регистрируется у 10–16 % пациентов, получающих лечение этими препаратами [6, 13]. В основе механизма возникновения вышеуказанных побочных явлений лежит воздействие альфа1-адреноблокаторов на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, приводящее к вазодилятации и депонированию крови на периферии, особенно при резкой перемене положения тела после длительного отдыха.

Учитывая высокую эффективность и малое количество побочных эффектов, селективные альфа1-адреноблокаторы в последние годы стали препаратами выбора в медикаментозной терапии ДГПЖ. Они применяются в лечении пациентов со слабой или умеренно выраженной симптоматикой, а также у ожидающих операцию или желающих избежать хирургического вмешательства.

Обструктивное мочеиспускание у женщин

Одним из проявлений нарушения механизма эвакуации мочи при мочеиспускании у женщин является обструктивное мочеиспускание, обусловленное как органическими (стеноз уретры), так и функциональными причинами [7, 8]. К числу основополагающих механизмов развития функциональной обструкции у женщин относятся нейрогенные расстройства мочеиспускания и нарушение биоэнергетики детрузора. Подобные состояния часто наблюдаются на фоне различных воспалительных заболеваний мочевыводящих путей. Анализ наиболее характерных жалоб, предъявляемых пациентками, а также изучение этиологии расстройств мочеиспускания зачастую выявляют общность механизмов их возникновения у мужчин и женщин. Частыми причинами развития обструктивного мочеиспускания являются гипотония мочевого пузыря, послеоперационные состояния, нестабильность уретры и детрузорно-сфинктерная диссинергия. Сокращение поперечно-полосатой мускулатуры мочеиспускательного канала происходит одновременно с сокращениями детрузора, что приводит к подъему детрузорного давления до высоких цифр и возникновению прерывистого потока мочи [9, 10].

Общим термином, описывающим непроизвольные сокращения детрузора, обусловливающие клинические симптомы императивных нарушений мочеиспускания, является гиперактивность детрузора. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) – это симптомокомплекс, включающий:

  • возникновение сильного внезапного позыва к мочеиспусканию (ургентность);
  • императивное недержание мочи;
  • никтурию (ночное мочеиспускание);
  • поллакиурию.

Актуальность этой проблемы доказывает тот факт, что из 27 тыс. уродинамических исследований у женщин, проведенных на нашей кафедре за последние 14 лет, в 10–15 % случаев было отмечено обструктивное мочеиспускание при отсутствии признаков стеноза уретры и других органических изменений. Несмотря на широкую распространенность ГАМП, большинство пациенток как у нас в стране, так и за рубежом не обращаются за помощью к специалистам, считая свое состояние естественным следствием возрастных изменений либо не зная, что данная патология излечима. Вследствие этого достаточно трудно оценить истинные цифры распространенности императивных нарушений мочеиспускания. До недавнего времени лечение пациентов с подобными нарушениями функционального характера сводилось к применению таких препаратов, как оксибутинин и толтеродин, комплексу упражнений, направленному на расслабление мышц тазового дна, и обучению приемам самокатетеризации [14].

На настоящий момент не существует единого мнения об эффективности лечения императивных нарушений мочеиспускания. Выбор тактики лечения больного зависит от типа и выраженности дисфункции мочевого пузыря, эффективности использованных ранее видов лечения и наличия сочетанной патологии или осложнений со стороны других органов и систем. Основным принципом при этом должно быть начало лечебных мероприятий с наименее травматичных и дающих наименьшее число побочных эффектов методик.

Исходя из знания механизмов действия альфа1-адреноблокаторов, мы предположили, что они могут с успехом использоваться в лечении симптомов обструктивного мочеиспускания не только у мужчин, но и у женщин. В качестве классического представителя фармакологической группы альфа1-адреноблокаторов был выбран Дальфаз ретард, назначавшийся 130 пациенткам с обструктивным мочеиспусканием различной этиологии (кроме органической обструкции) в стандартной дозировке – 5 мг 2 раза в день. Механизм воздействия Дальфаза у этой категории больных, так же как и при ДГПЖ, имеет многоплановый характер – это прямое адреноблокирующее действие на рецепторы в гладкой мускулатуре шейки мочевого пузыря и антигипоксическое действие как следствие нормализации тонуса сосудистой стенки. У небольшой группы больных Дальфаз назначался в сочетании с Пикамилоном (никотиноил-гамма-аминомаслянной кислотой) или Эссенциале форте. У большинства пациенток на первом этапе лечения медикаментозная терапия сочеталась с интермиттирующей катетеризацией мочевого пузыря.

Продолжительность лечения составила от двух месяцев до полугода. К окончанию курса лечения положительные изменения качества мочеиспускания, выражавшиеся в регрессе обструктивной и ирритативной симптоматики, отметили 79 пациенток (61 %). Параллельно с оценкой качества мочеиспускания проводился контроль данных комбинированного уродинамического исследования, продемонстрировавший полное отсутствие влияния Дальфаза на максимальное уретральное давление и фунциональную длину уретры. Максимальная скорость потока мочи возросла с 11,8 до 16,7 мл/с, а максимальное количество остаточной мочи уменьшилось с 300 до 50 мл.

Приведенные выше данные свидетельствуют о высокой эффективности терапии обструктивного мочеиспускания у женщин альфа1-адреноблокаторами и позволяют рекомендовать ее к применению в широкой клинической практике.

Острая задержка мочи

Одним из частых и наиболее грозных осложнений ДГПЖ у мужчин пожилого возраста является острая задержка мочеиспускания (ОЗМ). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска развития ОЗМ в 3–4 раза в связи с увеличением объема предстательной железы более 40 см3 и простатспецифического антигена (ПСА) выше 1,4 нг/мл [21]. Риск развития ОЗМ также связывают с увеличением возраста и выраженностью симптомов нарушения мочеиспускания по различным опросникам (IPSS, AUA, Boyarsky) [22]. Вероятность развития ОЗМ у мужчин в возрасте старше 70 лет в 8 раз выше, чем у 40-летних [21].

Тактика лечения этих пациентов целиком зависит от вероятности восстановления самостоятельного мочеиспускания. Наиболее популярный метод борьбы с ОЗМ – дренирование мочевого пузыря уретральным катетером. Согласно данным, опубликованным в BJU, так поступают 98 % из опрошенных урологов [23], причем длительность дренирования прямо пропорциональна вероятности восстановления самостоятельного мочеиспускания и увеличивается в 1,4 раза при пролонгации этого периода с 1 до 7 суток [24]. Следует отметить, что обратной стороной длительной катетеризации является риск присоединения катетерной инфекции и развития уретрита.

Исход терапии, направленной на восстановление самостоятельного мочеиспускания у больных с ОЗМ, во многом зависит от факторов, ее спровоцировавших. Лечение должно иметь комплексный характер и быть направлено на устранение эти факторов. Так, при наличии показаний должны применяться антибактериальные, антигистаминные, спазмолитические и другие препараты.

Работами последних лет доказано, что использование альфа1-адреноблокаторов может увеличить вероятность восстановления самостоятельного мочеиспускания у больных ДГПЖ с впервые возникшей ОЗМ после удаления уретрального катетера и уменьшить необходимость выполнения в последующем хирургического вмешательства [23–25].

Согласно полученным в последние годы данным о фармакодинамике препаратов группы альфа1-адреноблокаторов, эффект от их применения развивается уже через несколько часов после приема первой таблетки. Так, максимальная концентрация альфузозина в крови, по данным лаборатории Synthelabo Groupe, достигается уже через 30 минут после приема таблетки 5 мг, а при введении того же количества препарата внутривенно внутриуретральное давление уменьшается на 50 % за 20 минут [11, 20]. Дополнительными преимуществами этого препарата, имеющими ключевое значение при медикаментозном разрешении ОЗМ, являются отсутствие необходимости титровать дозу и возможность изначального назначения в высокой терапевтической дозировке.

Начиная с 1997 г. на кафедре урологии МГМСУ ведутся работы по купированию ОЗМ назначением альфа1-адреноблокаторов. На первом этапе этого исследования мы убедились в нецелесообразности назначения Дальфаза как единственной меры по купированию ОЗМ. Несмотря на быстроту и эффективность действия препарата, за счет длительного пребывания детрузора в состоянии перерастяжения его сократительная способность не может восстановиться в полном объеме за короткий промежуток времени. Одномоментное назначение суточной дозы Дальфаза (10 мг внутрь) привело к восстановлению самостоятельного мочеиспускания лишь у 15 % пациентов.

В настоящее время наша тактика ведения больных с впервые возникшей ОЗМ подразумевает дренирование нижних мочевых путей уретральным катетером Foley № 16–18 Ch параллельно с назначением Дальфаза. Из 50 пациентов, в течение 3 суток получавших приведенное выше лечение, самостоятельное мочеиспускание после удаления уретрального катетера восстановилось у 18 (36 %). При этом 6 пациентов (12 %) из этой группы впоследствии подверглись плановому оперативному вмешательству по поводу ДГПЖ, а 12 больных (24 %) продолжали медикаментозное лечение.

Полученные нами данные о высокой эффективности сочетания терапии альфа1-адреноблокаторами с дренированием нижних мочевых путей с целью консервативного купирования впервые возникшей ОЗМ позволяют рекомендовать эту лечебную тактику к широкому применению.

Комбинированная терапия ДГПЖ

Патогенез расстройства мочеиспускания у больных ДГПЖ представлен 3 механизмами: динамической составляющей инфравезикальной обструкции и расстройством биоэнергетики детрузора, о которых было сказано выше, и механическим компонентом инфравезикальной обструкции, обусловленным увеличением простаты в размерах, вызывающим сдавление уретры в простатическом отделе. Третья составляющая приобретает большое значение, когда объем предстательной железы превышает 50–60 см3, что часто наблюдается у российских больных. Согласно данным статистики, в России большая часть пациентов, страдающих ДГПЖ, обращаются к урологу достаточно поздно, когда предстательная железа уже существенно увеличена в размерах [1]. Факт, что средний объем простаты у больного ДГПЖ в России превосходит таковой в других странах мира, делает проблему медикаментозного уменьшения объема простаты особенно актуальной.

Единственным доступным в России препаратом, достоверно уменьшающим объем предстательной железы, является блокатор 5-альфа-редуктазы – финастерид, который тормозит клеточную пролиферацию на гормональном уровне [4]. Однако эти изменения становятся заметны не менее чем через 6 месяцев непрерывного приема препарата, а значимых величин они достигают через 12–18 месяцев от начала лечения. Медленно проявляющийся эффект от лечения и способность финастерида воздействовать исключительно на механическую составляющую инфравезикальной обструкции стали основанием для комбинированной терапии блокаторами 5-альфа-редуктазы и альфа1-адреноблокаторами [1, 4, 15]. Последние обладают быстрым эффектом и нивелируют два механизма патогенеза расстройства мочеиспускания, не затрагиваемые блокаторами 5-альфа-редуктазы. Высокая эффективность такого лечения доказана в ходе крупного продолжительного исследования комбинированного назначения финастерида и доксазозина – MTOPS [26].

В аналогичном по дизайну 3-летнем исследовании, проведенном на кафедре урологии МГМСУ, улучшение качества мочеиспускания и уменьшение симптоматики ДГПЖ отметили 96 % пациентов, получавших комбинированную терапию, 74 % – финастерид и 84 % – альфузозин. Подробный анализ полученных результатов подтверждает более высокую эффективность лечения в группе комбинированной терапии: балл IPSS понизился на 45 % против 41 и 42 % в группах монотерапии. Положительная динамика балла по шкале QoL также была более выражена в группе комбинированного лечения: 36 % против 33 и 23 %. Преимущества комбинированной терапии очевидны при анализе не только субъективных, но и объективных параметров. Так, максимальная скорость потока мочи после курса лечения в группе комбинированной терапии увеличилась на 44 %, а в группах монотерапии финастеридом и альфузозином только на 24 и 38 % соответственно. Наиболее очевидной разница результатов лечения становится при сравнении динамики изменения объема предстательной железы. На фоне комбинированного лечения финастеридом и альфузозином простата постепенно уменьшается в объеме (на 25 % к концу 3 года лечения). На фоне монотерапии альфузозином объем простаты, напротив, увеличился на 13,3 %. Процент нежелательных явлений, зарегистрированных на фоне лечения, был сопоставим во всех трех группах.

Таким образом, комбинированная медикаментозная терапия альфа1-адреноблокаторами и блокаторами 5-альфа-редуктазы является патогенетически оправданной и эффективной у больных ДГПЖ с отсутствием абсолютных показаний к операции и выраженной симптоматикой расстройства мочеиспускания при значительном увеличении объема предстательной железы [1, 4]. Данные мировой литературы, подтверждая высокую эффективность подобного лечения, свидетельствуют о способности альфа1-адреноблокаторов при длительном применении существенно (почти в 10 раз) уменьшать риск развития ОЗМ [21, 22].

Хронический простатит

Лечебная тактика в отношении больных с расстройствами мочеиспускания, обусловленными хроническим простатитом и простатодинией, уже давно является предметом активного обсуждения урологов.

Несмотря на то что единого мнения об этиологии CP/CPPS не существует, большинством урологов признается высокая частота нейрогенных расстройств, приводящих к обструктивному мочеиспусканию у этих больных. Неполное раскрытие шейки мочевого пузыря во время мочеиспускания, сопровождающееся повышенным тонусом уретры с ее сужением на уровне наружного сфинктера, приводит к значительному повышению давления закрытия уретры, возникновению турбулентного тока мочи, снижению максимальной и средней скорости потока мочи (Qmax и Qmean). Все вышеперечисленное приводит к рефлюксу уретрального содержимого в протоки простатических желез [27]. Следующая за этим воспалительная реакция становится причиной возрастающей активности альфа-адренорецепторов, что, в свою очередь, приводит к повышению тонуса гладких мышц шейки мочевого пузыря, сфинктера, простаты и задней уретры, результирующемуся плохим дренированием простатических ацинусов, активации каскада арахидоновой кислоты и усугублению нарушений уродинамики, провоцирующих повторный рефлюкс.

Жалобы, предъявляемые больными хроническим простатитом, во многом сходны с таковыми у больных ДГПЖ.

На кафедре урологии МГМСУ в течение 3 лет ведется работа по изучению эффективности терапии альфа1-адреноблокаторами с целью устранения расстройств мочеиспускания при хроническом простатите. Все пациенты проходят предварительное обследование, в ходе которого определяется наличие или отсутствие признаков бактериального воспаления в ткани предстательной железы. При подтверждении наличия бактериального воспаления пациентам проводится комплексная антибактериальная и противовоспалительная терапия в сочетании с блокаторами альфа1-адренорецепторов и поливитаминными препаратами. В отсутствие бактериального воспаления альфа1-адреноблокаторы являются основным действующим началом.

Лечение проводилось с использованием различных препаратов из группы селективных альфа1-адреноблокаторов, но наиболее многочисленной была группа пациентов, получавших Дальфаз. За последние 3 года курс лечения этим препаратом прошли 140 пациентов, страдающих хроническим абактеральным простатитом. У подавляющего большинства больных в анамнезе имелись указания на множественные попытки лечения антибактериальными и противовоспалительными препаратами, не давшие желаемого эффекта. Более половины пациентов в прошлом получали различные физиотерапевтические процедуры или курсы массажа предстательной железы. Через 3 месяца после начала терапии Дальфазом субъективное улучшение качества мочеиспускания и уменьшение выраженности расстройств мочеиспускания отметили 127 (90,8 %) из 140 пациентов. Средний суммарный балл IPSS уменьшился с 18,6 до 12,4.

Работы по изучению эффективности лечения расстройств мочеиспускания при хроническом простатите путем назначения селективных альфа1-адреноблокаторов продолжаются, но даже приведенные выше предварительные данные свидетельствуют о целесообразности такого лечения.

Влияние альфа1-адреноблокаторов на половую функцию у больных ДГПЖ

Расстройство сексуальной функции – это зачастую не самостоятельное заболевание, а проявление различных нарушений в организме мужчины. Распространенность и выраженность эректильной дисфункции четко коррелирует с возрастом и составляет в 50 лет около 50 %, 60 лет – 60 %, 70 лет – 70 %. При этом симптомы нарушения акта мочеиспускания присутствуют у 72,2 % пациентов с эректильной дисфункцией [28]. Внутри одной возрастной группы частота встречаемости сексуальных расстройств прямо пропорциональна выраженности симптомов нарушения мочеиспускания [29].

Данные нескольких международных исследований эффективности применения альфа1-адреноблокаторов свидетельствуют, что наряду с уменьшением выраженности симптомов нарушения мочеиспускания многие пациенты отмечают улучшение половой функции. Предполагается, что в основе подобного эффекта лежит поливалентный механизм действия альфа1-адреноблокаторов, способствующий улучшению кровообращения органов малого таза и общему повышению качества жизни больного. На кафедре урологии МГМСУ с 1990 г. ведется работа по изучению эффективности и безопасности лечения симптомов нарушения мочеиспускания у мужчин. Общее число пациентов, получавших с этой целью альфа1-адреноблокаторы, – около 2200 человек. Среднее улучшение качества жизни, измерявшееся нами при помощи вопросника QoL, составило 32 %. Положительные изменения общего статуса пациента, уменьшение выраженности симптомов нарушения мочеиспускания и улучшение показателя качества жизни результируются улучшением показателей сексуальной активности пациентов. Исследования в этом направлении продолжаются.

Заключение

Исследования патогенеза расстройства мочеиспускания при различных заболеваниях нижних мочевых путей и достижения фармакологии последних лет привели к увеличению популярности медикаментозного лечения этих состояний, при этом лидирующие позиции во всех странах Европы и США заняли селективные альфа1-адреноблокаторы. Ежегодно проводится множество клинических исследований, целью которых является расширение границ применения этой наиболее многочисленной и перспективной группы лекарственных препаратов. В данной статье обобщен опыт работы кафедры урологии МГМСУ за последние несколько лет, демонстрирующий расширение показаний к применению селективных альфа1-адреноблокаторов в урологии. Ведутся работы по изучению возможностей медикаментозного лечения нарушений мочеиспускания в раннем и позднем послеоперационном периоде, при различных нейрогенных расстройствах, влияния терапии альфа1-адреноблокаторами на копулятивную функцию, дающие хорошие предварительные результаты.

Селективные альфа1-адреноблокаторы – самые популярные препараты для лечения нарушений мочеиспускания при различных урологических заболеваниях, и сфера их применения будет увеличиваться пропорционально накопленному опыту, знаниям особенностей фармакодинамики и механизма действия.




Литература






  1. Корниенко В.И. Эффективность медикаментозной терапии больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1997.


  2. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты a-адреноблокаторами. Монография. М., 1998.


  3. Перепанова Т.С. Опыт применения альфузозина (“Дальфаз”, Синтелабо, Франция) в лечении больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Тез. докладов 2-го съезда ассоциации урологов Дона. Ростов-на-Дону, 1996. 94 с.


  4. Пушкарь Д.Ю., Коско Д.В., Лоран О.Б. и др. Опыт применения финастерида и теразосина у больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Урология и нефрология. 1995. № 4. С. 32–35.


  5. Пытель Ю.А., Винаров А.З. Этиология и патогенез гиперплазии предстательной железы // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1997. С. 19–32.


  6. Сивков А.В. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1999. С. 91–116.


  7. Abrams P, Feneley R. The significance of the symptoms associatedwith bladder outflow obstruction. Urol Int 1978, р. 33.


  8. Abrams P. Sphincterometry in the diagnosis of male bladder outflow obstruction. J Urol 1976;116:489–92.


  9. Andersson KE. Current concepts in the treatment of disorders of micturition. Drugs 1988;35: 477–94.


  10. Andersson KE. Receptor farmacology (3): Adrenoreceptor stimulants and blockaders in obstetrics, gynecology and urology. Lakartidningen 1978; 50:332–35.


  11. Buzelin JM, Delauche-Cavallier MC, Roth S, et al. Clinical uroselectivity: Evidence from patients treated with slow-release alfuzosin for symptomatic benign prostatic obstruction. Br J Urol 1997; 79:898–906.


  12. Chapple C. Alpha-blocker update – prostate-selective blockade. Curr Opin Urol 1997;7:8–14.


  13. Chapple C. Selective a1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: rationale and clinical experience. Eur Urol 1996;29:129–44.


  14. Kelleher CJ, Cardozo LD, Khukkar V, et al. A medium term analysis of the subjective efficacy of treatment for women with detrusor instability and low bladder compliance. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:988–93.


  15. Lepor H, Williford WO, Barry MJ, et al. The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 1996; 335:533–39.


  16. Lukacs B, McCarthy C, Grande JC, and the QOL BPH Study Groupin General Practice. Long term quality of life in patients with with benign prostatic hypertrophy: preliminary results of a cohort survey of 7093 patients treated with alpha-1 blocker, alfuzosin. Eur Urol 1993; 24(suppl. 1): 34–40.


  17. Lukacs B, McCarthy C, Grande JC, and the QOL BPH Study Groupin General Practice. Long term quality of life in patients with with benign prostatic hypertrophy: preliminary results of a cohort survey of 7093 patients treated with alpha-1 blocker, alfuzosin. Eur Urol 1993;24(suppl. 1): 34–40.


  18. McNicholas Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction: What Are the Current Practice Patterns. EurUrol 2001;39(suppl. 3):26–30.


  19. Shapiro E, Hartanto V, Lepor H. Quantifying the smooth muscle content of prostate using double-immunoenzymatic staining and color assisted image analysis. J Urol 1992;147:1167–70.


  20. Teillac P, DeLauche-Cavalier M, Attali P. Urinary flow assessment after a single oral administration of alfuzosin, a new alpha blocker, in patients with benign prostatic hypertrophy. Br J Urol 1992;70:58–64.


  21. Marberger MJ, Andersen JТ, Nickel JС, et al. Prostate Volume and Serum Prostate-Specific Antigen as Predictors of Acute Urinary Retention. European Urology 2000;38:563–68.


  22. Giovannucci E, Meiz J. Stampfer.Jchiro Kawachi. Incidence rates and risk factors for acute urinary retention: the Health professionals follow-up study. J Urol 1998;159(5):103.


  23. Manikandan R, Srirangam SJ, O'Reilly PH, et al. Management of acute urinary retention secondary to benign prostatic hyperplasia in the UK: a national survey. BJU Int 2004;93(1):84–88.


  24. McNeill SA. The role of alpha-blockers in the management of acute urinary retention caused by benign prostatic obstruction. Eur Urol 2004;45(3):325–32.


  25. Kumar V, Marr C, McNeill SA, Hargreave TB. Members of the Alfaur Study Group. Alfuzosin once daily facilitates return to voiding in patients in acute urinary retention. J Urol 2004;171(6 Pt 1): 2316–20.


  26. McConnell J, Roehrborn C, Bautista O, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 2003;349(25):2387–98.


  27. Barbalias GA. Why alpha-blockers in prostatitis? European Urology 2003;(suppl. 2):27–29.


  28. Braun M, Wassmer G, Klotz T, et al. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the “Cologne Male Survey”. Int J Impot Res 2000;12(6): 305–11.


  29. Tubaro A, Polito M, Giambroni L, et al. Sexual function in patients with LUTS suggestive of BPH. Eur Urol 2001;40(suppl. 1):19–22.





Бионика Медиа