Артралгии на фоне приема ингибиторов ароматазы при раке молочной железы: этиопатогенез и лечение


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.6.166-172

Шайхелисламова Л.Ф., Лазакович А.А., Вац А.Б., Ахмедов Р.М., Журов А.С., Зуева Д.С., Белоусов А.М., Дашян Г.А.

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование: Ингибиторы ароматазы (ИА) в настоящее время используются с целью химиопрофилактики и терапии гормонзависимых опухолей (HR+) рака молочной железы (РМЖ). У женщин в пременопаузе с HR+ РМЖ с высоким риском рецидива, определяемым клинико-патологическими характеристиками, наблюдается снижение риска на 10–15% при использовании препаратов данной группы.
Цель работы: обзор литературных источников, имеющих данные о частоте и механизмах возникновения артралгий, вызванных приемом препаратов из группы ИА, а также обзор методов профилактики нарушений опорно-двигательного аппарата (ОДА) при лечении препаратами данной группы.
Результаты: Исследования, рассмотренные в настоящем обзоре, показывают, что более 50% женщин испытывают болевой синдром, что требует дальнейшего изучения патогенетических основ данных осложнений и разработки стратегий их минимизации. Ингибиторы CDK4/6 могут стать альтернативой, т.к. их побочные эффекты на ОДА менее выражены. Наблюдения также подтверждают связь между побочными эффектами и частотой рецидивов. Установлена эффективность дулоксетина в снижении частоты проявления артралгии, хотя его влияние на пациентов с высоким индексом массы тела требует дальнейшего анализа. Риск остеопороза, ассоциированного с лечением ИА, можно уменьшить с помощью бисфосфонатов, что также подтверждается снижением частоты переломов у пациентов с высоким риском. Истинная акупунктура является эффективным методом для снижения артралгии, связанной с приемом ИА, у женщин с HR+ РМЖ. Умеренная физическая активность – эффективная нефармакологическая стратегия купирования артралгии на фоне терапии ИА при РМЖ, ассоциированная со снижением системного воспаления и улучшением качества жизни.
Ключевые слова: осложнения терапии рака молочной железы, побочные эффекты ингибиторов ароматазы, ингибиторы ароматазы, артралгии, остеопороз
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Pagani O., Francis P.A., Fleming G.F., et al. Absolute Improvements in Freedom From Distant Recurrence to Tailor Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women: Results From TEXT and SOFT. J Clin Oncol. 2020;38(12):1293–303. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.18.01967


2. Condorelli R., Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101–12. https://dx.doi.org/10.1080/14737140.2018.1520096


3. Hyder T., Marino C.C., Ahmad S., et al. Aromatase Inhibitor-Associated Musculoskeletal Syndrome: Understanding Mechanisms and Management. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:713700. Doi: 10.3389/fendo.2021.713700


4. Korani M. Aromatase inhibitors in male: A literature review. Med Clín Práct. 2023;6(1):100356. https://dx.doi.org/10.1016/j.mcpsp.2022.100356


5. Caneiro J.P., Bunzli S., O’Sullivan P. Beliefs about the body and pain: the critical role in musculo-skeletal pain management. Brazil J Phys Ther. 2021;25(1):17–29. Doi: 10.1016/j.bjpt.2020.06.003


6. Lapidari P., Lustberg M., Havas J., et al. Development and validation of a predictive model of aromatase inhibitor musculoskeletal toxicity among patients with early breast cancer. Ann Oncol. 2024;35(Suppl. 1078–9).


7. Francis P.A., Pagani O., Fleming G.F., et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premeno-pausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(2):122–37. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1803164


8. Shapiro C.L. Osteoporosis: A Long-Term and Late-Effect of Breast Cancer Treatments. Cancers. 2020;12(11):3094. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12113094


9. Bell S.G., Dalton L., McNeish B.L., et al. Aromatase inhibitor use, side effects and discontinuation rates in gynecologic oncology patients. Gynecol Oncol. 2020;159(2):509–14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.08.015


10. Borrie A.E., Rose F.A., Choi Y.H., et al. Genetic and Clinical Predictors of Arthralgia During Letrozole or Anastrozole Therapy in Breast Cancer Patients. Breast Cancer Res Treat. 2020;183(2):365–72. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-020-05777-1


11. Chien H.C., Kao Yang Y.H., Kwoh C.K., et al. Aromatase inhibitors and risk of arthritis and carpal tunnel syndrome among Taiwanese women with breast cancer: a nationwide claims data analysis. J Clin Med. 2020;9(2):566. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9020566.


12. Asthana R., Zhang L., Wan B.A., et al. Pain descriptors of taxane acute pain syndrome (TAPS) in breast cancer patients - a prospective clinical study. Support Care Cancer. 2020;28(2):589–98. Doi: 10.1007/s00520-019-04845-7


13. Andrikopoulou A., Fiste O., Liontos M., et al. Aromatase and CDK4/6 inhibitor-induced musculo-skeletal symptoms: a systematic review. Cancers. 2021;13(3):465. https://dx.doi.org/10.3390/cancers13030465


14. Yoo T.K., Jang M.J., Lee E., et al. Endocrine treatment-related symptoms and patient outcomes in breast cancer: a meta-analysis. J Breast Cancer. 2018;21(1):37–44. https://dx.doi.org/10.4048/jbc.2018.21.1.37


15. De Placido S., Gallo C., De Laurentiis M., et al. Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2018;19(4):474–85. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30116-5


16. Tenti S., Correale P., Cheleschi S., et al. Aromatase inhibitors-induced musculoskeletal disorders: current knowledge on clinical and molecular aspects. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5625. Doi: 10.3390/ijms21165625


17. Xu X., Li X., Liang Y., et al. Estrogen modulates cartilage and subchondral bone remodeling in an ovariectomized rat model of postmenopausal osteoarthritis. Med Sci Monitor. 2019;25:3146–53. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.916254


18. Romero S.A.D., Su H.I., Satagopan J., et al. Clinical and genetic risk factors for aromatase inhibitor-associated arthralgia in breast cancer survivors. Breast. 2020;49:48–54. https://dx.doi.org/10.1016/j.breast.2019.10.008


19. Umamaheswaran G., Kadambari D., Muthuvel S.K., et al. Polymorphisms of T-cell leukemia 1A gene loci are not related to the development of adjuvant letrozole-induced adverse events in breast cancer. PLoS One. 2021;16(3):e0247989. Doi: 10.1371/journal.pone.0247989


20. Cathcart-Rake E., Novotny P., Leon-Ferre R., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of testosterone for treatment of postmenopausal women with aromatase inhibitor-induced arthral-gias: alliance study A221102. Support Care Cancer. 2021;29(1):387–96. https://dx.doi.org/10.1007/s00520-020-05473-2


21. Henry N.L., Unger J.M., Schott A.F., et al. Randomized, multicenter, placebo-controlled clinical trial of duloxetine versus placebo for aromatase inhibitor-associated arthralgias in early-stage breast cancer: SWOG S1202. Journal of clinical oncology. 2018;36(4):326–32. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.74.6651.


22. Henry N.L., Unger J.M., Till C., et al. Association between body mass index and response to dulox-etine for aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms in SWOG S1202. Cancer. 2019;125(12):2123–9. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.32024


23. Pineda-Moncusí M., Garcia-Giralt N., Diez-Perez A., et al. Increased fracture risk in women treated with aromatase inhibitors versus tamoxifen: beneficial effect of bisphosphonates. J Bone Mineral Res. 2020;35(2):291–7. https://dx.doi.org/10.1002/jbmr.3886


24. Santa-Maria C.A., Bardia A., Blackford A.L., et al. A phase II study evaluating the efficacy of zoledronic acid in prevention of aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms: the ZAP trial. Breast Cancer Res Treatment. 2018;171(1):121–9. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-018-4811-1


25. Alhanafy A.M., Labeeb A., Khalil A. The role of diuretics in treatment of aromatase inhibitors induced musculoskeletal symptoms in women with non metastatic breast cancer. Asian Pacific J Cancer Prevent. 2018;19(12):3525–31. https://dx.doi.org/10.31557/APJCP.2018.19.12.3525


26. Hershman D.L., Unger J.M., Greenlee H., et al. Effect of Acupuncture vs Sham Acupuncture or Waitlist Control on Joint Pain Related to Aromatase Inhibitors Among Women With Early-Stage Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;320(2):167–76. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.11970


27. Yu K., Portes P., Morris G.S., et al. The role of exercise in aromatase inhibitor-induced arthralgia. J Cancer Surviv. 2024;18(3):789–801. https://dx.doi.org/10.1007/s11764-024-01612-4


Об авторах / Для корреспонденции

Л.Ф. Шайхелисламова, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; shaykhelislamovalf@mail.ru; ORCID:
https://orcid.org/0000-0001-9623-387, SPIN-код: 2166-8716.
А.А. Лазакович, врач-онколог онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3112-8081, SPIN-код: 6144-1590
А.Б. Вац, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0450-0166
Р.М. Ахмедов, врач-онколог, пластический хирург онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пи-
рогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/ 0000-0003-3348-4251, SPIN-код: 5361-5059
А.С. Журов, врач-онколог онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7511-2952
Д.С. Зуева, врач-терапевт онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3515-6676
А.М. Белоусов, д.м.н., врач-хирург, онколог, заместитель директора по медицинской части (хирургия и онкология), Клиника высоких
медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-2274-8170, SPIN-код: 2842-7325
Г.А. Дашян, д.м.н., врач-онколог, зав. онкологическим отделением № 1, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6183-9764, SPIN-код: 6989-7148 (автор, ответственный за переписку)


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа