Перспективы фармакопрофилактики тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава у пациентов с остеопорозом: клинико-патогенетические аспекты
Вахрушев Н.А., Елисеева Е.В.
Обоснование: Профилактика тромбоэмболических осложнений – актуальная проблема фармакологии. Значение ее в ортопедии обусловлено возрастающим год от года количеством эндопротезирований суставов. Существующие схемы и рекомендации тромбопрофилактики учитывают многие факторы риска. Однако существует ряд заболеваний и состояний, роль которых в развитии тромбоэмболических осложнений до конца не изучена. Настоящее исследование демонстрирует влияние гипергомоцистеинемии при остеопорозе на частоту развития данных осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава. Изложены клинико-патогенетические аспекты развития тромбоза в рассматриваемой группе пациентов. Обоснована стратификация риска данных осложнений с рекомендациями пролонгированной фармакопрофилактики у пациентов с остеопорозом и гипергомоцистеинемией.
Цель исследования: изучить влияние плотности костной ткани на развитие венозных тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава.
Материалы и методы: Обследовано 80 пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава, которым определялся уровень Д-димера – до и после операции – иммунотурбодиметрическим методом. Также исследовался уровень гомоцистеина плазмы крови энзиматическим методом. Исследование состояния минеральной плотности костной ткани проводилось методом денситометрии проксимального отдела бедренных костей и поясничного отдела позвоночника. При оценке результатов опирались на уровень Т-критерия. Для обработки данных использованы программы Microsoft Excel 2016 и Statistica 10.0.
Результаты: В исследовании обнаружено, что гипергомоцистеинемия встречалась исключительно в группе пациентов с остеопорозом. У пациентов с нормальной плотностью костной ткани и с остеопенией концентрация гомоцистеина не выходила за пределы референсных значений. Наличие остеопороза у пациентов сопровождается более высоким средним уровнем гомоцистеина до операции, в сравнении с пациентами, имеющими нормальную плотности костной ткани и остеопению. У женщин с остеопорозом при повышенном уровне гомоцистеина наблюдается более высокий риск тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава. Пациентки II группы с ГГЦ до операции, у которых были зарегистрированы тромбоэмболические осложнения после эндопротезирования, имеют более выраженное повышение уровня Д-димера на 7-е сутки послеоперационного периода, что может служить поводом пересмотра существующих схем тромбопрофилактики количественно в сторону пролонгирования длительности получения антикоагулянта и качественно в сторону увеличения методов нефармакологической тромбопрофилактики – у пациентов данной группы. Учитывая статистически значимый более высокий уровень ВТЭО после ТЭКС, необходим более тщательный отбор пациентов на оперативное лечение, с рекомендациями лечения данного заболевания до улучшения количественного показателя МПКТ – Т-критерия и повышения его уровня до ≥-2,5 SD. В результате проведенного исследования установлено, что ГГЦ является не только важным предиктором возникновения остеопороза и фактором риска тромбообразования, но и повышает частоту ВТЭО после ТЭКС у пациентов с остеопорозом. Данный феномен отражает неблагоприятное течение остеопороза на фоне ГГЦ и подтверждает ряд исследований о роли ГЦ в патогенезе остеопороза и тромбообразования.
Заключение: Принимая во внимание полученные результаты исследования, необходимо дальнейшее изучение влияния остеопороза на риск развития ВТЭО после ортопедических операций, помимо ТЭКС, в т.ч. с целью фармакологической коррекции данной патологии и определения возможностей дополнения существующих схем фармакопрофилактики обсуждаемой группы осложнений.
Для цитирования: Вахрушев Н.А., Елисеева Е.В. Перспективы фармакопрофилактики тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава у пациентов с остеопорозом: клинико-патогенетические аспекты. Фарматека. 2025;32(8):94-101. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.94-101
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – Е.В. Елисеева. Сбор и обработка материала – Н.А. Вахрушев. Статистическая обработка данных – Н.А. Вахрушев. Написание текста – Н.А. Вахрушев. Редактирование – Е.В. Елисеева.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено за счет личных средств авторов.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты и/или их законные представители подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
тромбоэмболические осложнения
эндопротезирование сустава
тромбопрофилактика
гипергомоцистеинемия
остеопороз
Список литературы
1. Meng J., Liu W., Xiao Y. The role of aspirin versus low-molecular-weight heparin for venous thromboembolism prophylaxis after total knee arthroplasty: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Surg. 2023;109(11):3648-3655. https://dx.doi.org/10.1097/JS9.0000000000000656
2. van Es N., Takada T., Kraaijpoel N. Diagnostic management of acute pulmonary embolism: a prediction model based on a patient data meta-analysis. Eur. Heart J. 2023;44(32):3073-3081. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2022.963528
3. Eldibany M.M., Caprini J.A. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: an overview. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(6):872-884. https://dx.doi.org/10.5858/2007-131-872-HATAO
4. Tøndel B.G., Morelli V.M., Hansen J.B., Braekkan S.K. Risk factors and predictors for venous thromboembolism in people with ischemic stroke: а systematic review. J Thromb Haemost. 2022; 20:2173–2186. https://dx.doi.org/10.1111/jth.15813
5. Mouravas H., Verettas D., Kazakos K. Homocysteine and its relationship to deep venous thrombosis in patients undergoing total knee or hip arthroplasty. Hippokratia. 2010;14(3):185-188.
6. van Meurs J.B., Dhonukshe-Rutten R.A., Pluijm S.M., et al. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture. N Engl J Med. 2004 May 13;350(20):2033-41. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa032546
7. Alkaissi H., McFarlane S.I. Hyperhomocysteinemia and accelerated aging: the pathogenic role of increased homocysteine in atherosclerosis, osteoporosis, and neurodegeneration. Cureus. 2023;15(7):e42259. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.42259
8. Gjesdal C.G., Vollset S.E., Ueland P.M. Plasma homocysteine, folate, and vitamin B 12 and the risk of hip fracture: the hordaland homocysteine study. J Bone Miner Res. 2007;22(5):747-756. doi: 10.1359/jbmr.070210
9. Refsum H., Nurk E., Smith A.D. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J. Nutr. 2006;136 (6 Suppl): 1731S-1740S. doi: 10.1093/jn/136.6.1731S.
10. Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета: методика исследования, анализа и протоколирования. Радиология – Практика. 2001;2:34–41.
11. Tinelli C., Di Pino A., Ficulle E. Hyperhomocysteinemia as a risk factor and potential nutraceutical target for certain pathologies. Front Nutr. 2019;6:49. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2019.00049
12. Martínez-González J., Varona S., Cañes L. Emerging roles of lysyl oxidases in the cardiovascular system: new concepts and therapeutic challenges. Biomolecules. 2019;9(10):610. https://dx.doi.org/10.3390/biom9100610
13. Nguyen P.K., Hall K., Holt I., Kuo C.K. Recombinant lysyl oxidase effects on embryonic tendon cell phenotype and behavior. J Orthop Res. 2023;41(10):2175-2185. https://dx.doi.org/10.1002/jor.25655
14. Zhang J., Lu M., Guan X., et al. The role of lysyl oxidase in the pathological stage of atherosclerosis: structural stabilizer or disease driver? Curr Atheroscler Rep. 2025;27(1):69. https://dx.doi.org/10.1007/s11883-025-01312-z
15. Jakubowski H., Witucki Ł. Homocysteine metabolites, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2025;26(2):746. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26020746
16. Behera J., Bala J., Nuru M. Homocysteine as a pathological biomarker for bone disease. J Cell Physiol. 2017;232(10):2704-2709. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.25693
17. Korzonek-Szlacheta I., Hudzik B., Nowak J. Mean platelet volume is associated with serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in patients with stable coronary artery disease. Heart Vessels. 2018;33(11):1275–1281. https://dx.doi.org/10.1007/s00380-018-1182-9
18. Dehghani K., Nowrouzi A., Pourdavood A.H., Rahmanian Z. Effect of vitamin D deficiency extremity and pulmonary venous thromboembolism. Biomed Res Ther. 2019;6(4):3107–3112. https://dx.doi.org/10.15419/bmrat.v6i4.535
19. Wu W.X., He D.R. Low vitamin D levels are associated with the development of deep venous thromboembolic events in patients with ischemic stroke. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(9_suppl):69S–75S. https://dx.doi.org/10.1177/1076029618786574
20. Witucki Ł., Jakubowski H. Homocysteine metabolites impair the PHF8/H4K20me1/mTOR/autophagy pathway by upregulating the expression of histone demethylase PHF8-targeting microRNAs in human vascular endothelial cells and mice. FASEB J. 2024;38(18):e70072. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202302116R
21. Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., Castro R. The contribution of homocysteine metabolism disruption to endothelial dysfunction: state-of-the-art. Int J Mol Sci. 2019;20(4):867. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20040867
22. Akhter M.S., Biswas A., Iqbal J. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms increase risk of deep vein thrombosis by altering homocysteine levels. Clin Lab. 2022;68(3). https://dx.doi.org/10.7754/Clin.Lab.2021.210642
23. Lupi-Herrera E., Soto-López M.E., Lugo-Dimas A.J., et al. Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR Gene: homocysteine levels and prothrombotic biomarkers in coronary and pulmonary thromboembolic disease. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076029618780344. https://dx.doi.org/10.1177/1076029618780344
24. Munshi R., Panchal F., Kulkarni V., Chaurasia A. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in healthy volunteers and its correlation with homocysteine levels in patients with thrombosis. Indian J Pharmacol. 2019;51(4):248-254. https://dx.doi.org/10.4103/ijp.IJP_215_19
Об авторах / Для корреспонденции
Николай Александрович Вахрушев, зав. травматологическим отделением, Дальневосточный окружной медицинский центр ФМБА России; врач травматолог-ортопед высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист по травматологии и ортопедии ФМБА по Дальнему Востоку, Владивосток, Россия; arthrologist@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0004-6902-5596, eLibrary SPIN: 6924-7597 (автор, ответственный за переписку)Екатерина Валерьевна Елисеева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии, Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6126-1253, SPIN-код: 1332-1667
Также по теме
