Безопасность фармакотерапии расстройств поведения у детей и подростков в зависимости от возраста: ретроспективное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.7.141-151

Иващенко Д.В., Айсин Ф.Р., Бялковская П.А., Грагянц Б.Р., Шевченко Ю.С., Сычев Д.А.

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; 3) Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Обоснование: Расстройства поведения встречаются у 1–11 % детей и подростков. При расстройствах поведения часто применяются антипсихотики, которые являются небезопасными лекарствами. Есть исследования, которые демонстрируют разную частоту нежелательных реакций среди детей до 13 лет или старше. Это подчеркивает необходимость раздельного анализа детей и подростков при оценке факторов риска нежелательных реакций на фармакотерапию.
Цель исследования: Установление клинических и демографических факторов риска нежелательных реакций на фармакотерапию расстройств поведения с раздельным анализом детей и подростков.
Материалы и методы: В исследование было включено 300 историй болезни детей и подростков, госпитализированных в острый психиатрический стационар, по поводу расстройств поведения. Выборка разделена на 150 пациентов в возрасте до 12 лет включительно (подгруппа «Дети») и 150 в возрасте 13 лет и старше (подгруппа «Подростки»). Все пациенты принимали антипсихотик как основную терапию. При помощи метода глобальных триггеров проводился поиск НР в каждой истории болезни. Были извлечены данные о принимаемой фармакотерапии, фиксировались потенциально опасные межлекарственные взаимодействия, а также рассчитаны Medical appropriateness index и балл Anticholinergic scale. Проведена оценка факторов риска развития НР при помощи непараметрической статистики и логистического регрессионного анализа.
Результаты: Выявлено 57 нежелательных реакций среди пациентов (28 в подгруппе «Дети», 29 у «Подростков»). Чаще всего НР выявлены в возрасте от 11 до 15 лет. Подгруппы детей и подростков значимо различались по максимальной дозе второго назначенного антипсихотика (выше у подростков: 60 [37,5; 108] против 45 [25; 72] мг/сут, p=0,019), числу госпитализаций за последние 12 месяцев (дети – 1 [1; 2], подростки – 1 [1; 1]; p=0,005). Логистическая регрессия установила значимые факторы риска развития НР: 1) для всей выборки «Дублирование антипсихотиков» (OШ=2,505; 95% ДИ: 1,308–4,798; p=0,006), высокий индекс массы тела (OШ=0,915; 95% ДИ: 0,845–0,991; p=0,029); 2) для подгруппы «Подростки» – «Дублирование антипсихотиков» (OШ=2,461; 95% ДИ: 1,072–5,65; p=0,034); 3) для подгруппы «Дети» не выявлено достоверных факторов риска развития НР.
Заключение: Нежелательные реакции на антипсихотики у детей и подростков с расстройствами поведения зависят от рациональности фармакотерапии. Дублирование антипсихотиков является значимым фактором риска развития НР. Риск развития НР у пациентов младше 13 лет менее зависим от параметров фармакотерапии (дозировка антипсихотика, дублирование антипсихотиков). Данное исследование указывает на необходимость подробного изучения факторов риска развития НР в зависимости от возраста ребенка.
Ключевые слова: Расстройства поведения, возраст, антипсихотики, подростки, дети, безопасность, факторы риска
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Pingault J.B., Cote S.M., Galera C., et al. Childhood trajectories of inattention, hyperactivity and oppositional behaviors and prediction of substance abuse/dependence: a 15-year longitudinal population-based study. Mol Psychiatry. 2013;18(7):806–812. https://dx.doi.org/10.1038/mp.2012.87


2. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th ed.; DSM–5; American Psychiatric Association, 2013).


3. International Classification of Diseases, 11-th Revision (ICD-10; WHO, 2019).


4. Canino G., Polanczyk G., Bauermeister J.J., et al. Does the prevalence of CD and ODD vary across cultures? Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2010;45(7):695–704. https://dx.doi.org/10.1007/s00127-010-0242-y


5. Pringsheim T., Hirsch L., Gardner D., et al. The pharmacological management of oppositional behaviour, conduct problems, and aggression in children and adolescents with attention-deficit hyperactivity disorder, oppositional defiant disorder, and conduct disorder: a systematic review and meta-analysis. Part 2: antipsychotics and traditional mood stabilizers. Can J Psychiatry. 2015;60(2):52–61. https://dx.doi.org/10.1177/070674371506000203


6. Loy J.H., Merry S.N., Hetrick S.E., et al. Atypical antipsychotics for disruptive behaviour disorders in children and youths. Cochrane Database Syst Rev. 2017;8(8):CD008559. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD008559.pub3


7. Shafiq S., Pringsheim T. Using antipsychotics for behavioral problems in children. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(13):1475–1488. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2018.1509069


8. Solmi M., Murru A., Pacchiarotti I., et al. Safety, tolerability, and risks associated with first- and second-generation antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:757–777. https://dx.doi.org/10.2147/TCRM.S117321


9. van den Anker J., Reed M.D., Allegaert K., Kearns G.L. Developmental Changes in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. J Clin Pharmacol. 2018;58 Suppl 10:S10–S25. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.1284


10. Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Tucker G.T. Prediction of the clearance of eleven drugs and associated variability in neonates, infants and children. Clin Pharmacokinet. 2006;45(9):931–956. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-200645090-00005


11. Kearns G.L., Abdel-Rahman S.M., Alander S.W., et al. Developmental pharmacology-drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med. 2003;349(12):1157–1167. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra035092


12. Holford N. Dosing in children. Clin Pharmacol Ther. 2010;87(3):367–370. https://dx.doi.org/10.1038/clpt.2009.262


13. Thiesen S., Conroy E.J., Bellis J.R., et al. Incidence, characteristics and risk factors of adverse drug reactions in hospitalized children - a prospective observational cohort study of 6,601 admissions. BMC Med. 2013;11:237. https://dx.doi.org/10.1186/1741-7015-11-237


14. Ji H.H., Song L., Xiao J.W., et al. Adverse drug events in Chinese pediatric inpatients and associated risk factors: a retrospective review using the Global Trigger Tool. Sci Rep. 2018;8(1):2573. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-20868-2


15. Bouquet E., Star K., Jonville-Btra A.P., et al. Pharmacovigilance in pediatrics. Therapie. 2018;73(2):171–180. https://dx.doi.org/10.1016/j.therap.2017.11.012


16. Medhekar R., Aparasu R., Bhatara V., et al. Risk factors of psychotropic polypharmacy in the treatment of children and adolescents with psychiatric disorders. Res Social Adm Pharm. 2019;15(4):395–403. https://dx.doi.org/10.1016/j.sapharm.2018.06.005


17. Chen J., Wall M. Epidemiology and risk factors for idiopathic intracranial hypertension. Int Ophthalmol Clin. 2014;54(1):1–11. https://dx.doi.org/10.1097/IIO.0b013e3182aabf11


18. Aldea Perona A., Garcia-Sáiz M., Sanz Álvarez E. Psychiatric disorders and montelukast in children: a disproportionality analysis of the VigiBase(®). Drug Saf. 2016;39(1):69–78. https://dx.doi.org/10.1007/s40264-015-0360-2


19. Leucht S., Chaimani A., Krause M., et al. The response of subgroups of patients with schizophrenia to different antipsychotic drugs: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2022;9(11):884–893. https://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00304-2


20. Chung Y.S., Shao S.C., Chi M.H., et al. Comparative cardiometabolic risk of antipsychotics in children, adolescents and young adults. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021;30(5):769–783. https://dx.doi.org/10.1007/s00787-020-01560-1


21. Rashed A.N., Wong I.C., Cranswick N., et al. Risk factors associated with adverse drug reactions in hospitalised children: international multicentre study. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(5):801–810. https://dx.doi.org/10.1007/s00228-011-1183-4


22. T’jollyn H., Snoeys J., Vermeulen A., et al. Physiologically based pharmacokinetic predictions of tramadol exposure throughout pediatric life: an analysis of the different clearance contributors with emphasis on CYP2D6 maturation. AAPS J. 2015;17(6):1376–1387. https://dx.doi.org/10.1208/s12248-015-9803-z


23. Taurines R., Kunkel G., Fekete S., et al. Serum concentration-dose relationship and modulation factors in children and Aaolescents treated with fluvoxamine. Pharmaceutics. 2024;16(6):772. https://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics16060772


24. Sajith S.G., Fung D.S.S., Chua H.C. The Mental Health Trigger Tool: development and testing of a specialized Trigger Tool for Mental Health Settings. J Patient Saf. 2021;17(4):e360–e366. https://dx.doi.org/10.1097/PTS.0000000000000606


25. Gardner D.M., Murphy A.L., O’Donnell H., et al. International consensus study of antipsychotic dosing. Am J Psychiatry. 2010;167(6):686–693. https://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2009.09060802


26. Samsa G.P., Hanlon J.T., Schmader K.E., et al. A summated score for the medication appropriateness index: development and assessment of clinimetric properties including content validity. J Clin Epidemiol. 1994;47(8):891–896. https://dx.doi.org/10.1016/0895-4356(94)90192-9


27. Ramos H., Moreno L., Pérez-Tur J., et al. CRIDECO Anticholinergic Load Scale: an updated Anticholinergic Burden Scale. Comparison with the ACB Scale in Spanish individuals with subjective memory complaints. J Pers Med. 2022;12(2):207. https://dx.doi.org/10.3390/jpm12020207


28. Salahudeen M.S., Duffull S.B., Nishtala P.S. Anticholinergic burden quantified by anticholinergic risk scales and adverse outcomes in older people: a systematic review. BMC Geriatr. 2015;15:31. https://dx.doi.org/10.1186/s12877-015-0029-9


29. Valkonen V., Haatainen K., Saano S., et al. Evaluation of Global trigger tool as a medication safety tool for adverse drug event detection-a cross-sectional study in a tertiary hospital. Eur J Clin Pharmacol. 2023;79(5):617–625. https://dx.doi.org/10.1007/s00228-023-03469-5


Об авторах / Для корреспонденции

Д.В. Иващенко, д.м.н., доцент, зав. кафедрой детской психиатрии и психотерапии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2295-7167
Ф.Р. Айсин, клинический фармаколог, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; aysinf@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1145-1600; eLibrary SPIN: 3573-6558 (автор, ответственный за переписку)
П.А. Бялковская, старший лаборант кафедры детской психиатрии и психотерапии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0003-0664-6953
Б.Р. Грагянц, студент, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4074-3983
Ю.С. Шевченко, д.м.н., профессор кафедры детской психиатрии и психотерапии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9871-8704
Д.А. Сычев, д.м.н., профессор, профессор РАН, академик РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4496-3680


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа