Эзетимиб в терапии дислипидемии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 и 2 типов: эффективность и безопасность


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.7.16-23

Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Борзакова С.Н., Пупыкина В.В., Османов И.М.

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой ДЗМ, Москва, Россия; 3) Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия
Цель настоящей работы: систематизация данных по эффективности и безопасности применения эзетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с сахарным диабетом (СД) 1 типа (СД1) и 2 (СД2) типа, а также сопоставление полученных сведений с действующими клиническими рекомендациями.
Методы: Выполнен нарративный обзор литературы по ключевым словам: «эзетимиб», «дети», «подростки», «диабет», «дислипидемия», «липопротеиды низкой плотности» в базах PubMed, Embase, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov (январь 2000 – июнь 2025 г.).
Результаты: Проанализировано 34 публикации, включая 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 12 наблюдательных исследований, 5 систематических обзоров/метаанализов, 4 клинических руководства/консенсуса, 6 обзоров и справочных статей, 1 регистровый документ. Единственное педиатрическое РКИ (n=138, 6–10 лет; преимущественно гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия – геСГХС) показало снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 27% при монотерапии эзетимибом, с профилем безопасности, сопоставимым с плацебо. В небольшом перекрестном исследовании у подростков с СД1 монотерапия эзетимибом обеспечивала более выраженное снижение уровня ЛПНП по сравнению с симвастатином (≈на 13 п.п.); комбинация статина и эзетимиба в этом исследовании не оценивалась. Педиатрические РКИ по СД2 отсутствуют. По данным сетевого метаанализа (n=1649; детские когорты с геСГХС), добавление эзетимиба к статину снижало уровень ЛПНП дополнительно на ~16% без повышения риска побочных эффектов. Эти результаты экстраполируются на подростков с СД при индивидуальной оценке риска.
Заключение: Требуются долгосрочные исследования эффективности и безопасности эзетимиба у детей с СД2.
Ключевые слова: эзетимиб, липопротеиды низкой плотности, сахарный диабет, дислипидемия, холестерин
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Bulut T., Demirel F., Metin A. The prevalence of dyslipidemia and associated factors in children and adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017;30(2):181–7. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0111


2. Kim G., DeSalvo D., Guffey D., et al. Dyslipidemia in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes: a retrospective analysis. Int J Pediatr Endocrinol. 2020;2020:11. https://doi.org/10.1186/s13633-020-00081-7


3. Paduraru L., Pascalau A.V., Camarasan A., et al. The Impact of Dyslipidemia on the Clinical Profile of Patients With Uncontrolled Diabetes. In Vivo. 2025;39(4):2243–58. https://doi.org/10.21873/invivo.14020


4. Khoury M., Bigras J.L., Cummings E.A., et al. The Detection, Evaluation, and Management of Dyslipidemia in Children and Adolescents: A Canadian Cardiovascular Society/Canadian Pediatric Cardiology Association Clinical Practice Update. Can J Cardiol. 2022;38(8):1168–79. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2022.05.002


5. Bergdahl E., Forsander G., Sundberg F., et al. Investigating the presence and detectability of structural peripheral arterial changes in children with well-regulated type 1 diabetes versus healthy controls using ultra-high frequency ultrasound: a single-centre cross-sectional and case-control study. EClinicalMedicine. 2025;81:103097. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103097


6. Simeunovic A., Brunborg C., Heier M., et al. Early increase in carotid intima-media thickness in women with childhood-onset type 1 diabetes compared with healthy peers: the Norwegian Atherosclerosis and Childhood Diabetes study. BMJ Open Diab Res Care. 2025;13(1):e004505. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2024-004505.


7. Järvisalo M.J., Putto-Laurila A., Jartti L., et al. Carotid artery intima-media thickness in children with type 1 diabetes. Diabetes. 2002;51(2):493–8. https://doi.org/10.2337/diabetes.51.2.493


8. Kartiosuo N., Raitakari O.T., Juonala M., et al. Cardiovascular Risk Factors in Childhood and Adulthood and Cardiovascular Disease in Middle Age. JAMA Netw Open. 2024;7(6):e2418148. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.18148


9. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 14. Children and Adolescents: Standards of Care in Diabetes-2024. Diab Care. 2024;47(Suppl. 1):S258–81. https://doi.org/10.2337/dc24-S014


10. Tell S., Nadeau K.J., Eckel R.H. Lipid management for cardiovascular risk reduction in type 1 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diab Obes. 2020;27(4):207–14. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000551


11. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2024. Diab Care. 2024;47(Suppl. 1):S179–218. https://doi.org/10.2337/dc24-S010


12. Saito I., Azuma K., Kakikawa T., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the effect of ezetimibe on glucose metabolism in subjects with type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia. Lipids Health Dis. 2015;14:40. https://doi.org/10.1186/s12944-015-0036-z


13. Kusters D.M., Caceres M., Coll M., et al. Efficacy and safety of ezetimibe monotherapy in children with heterozygous familial or nonfamilial hypercholesterolemia. J Pediatr. 2015;166(6):1377–84.e1-3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.02.043


14. Llewellyn A., Simmonds M., Marshall D., et al. Efficacy and safety of statins, ezetimibe and statins-ezetimibe therapies for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review, pairwise and network meta-analyses of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2025;401:118598. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118598


15. Singh A., Cho L.S. Nonstatin therapy to reduce low-density lipoprotein cholesterol and improve cardiovascular outcomes. Cleve Clin J Med. 2024;91(1):53–63. https://doi.org/10.3949/ccjm.91a.23058


16. Sizar O., Nassereddin A., Talati R. Ezetimibe. 2023 Aug 28. In: StatPearls


17. Araujo M.B., Pacce M.S. A 10-year experience using combined lipid-lowering pharmacotherapy in children and adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(11):1285–91. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0117


18. Benekos T., Kosmeri C., Vlahos A., Milionis H. Nine-year overview of dyslipidemia management in children with heterozygous familial hypercholesterolemia: a university hospital outpatient lipid clinic project in Northwestern Greece. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(4):533–8. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0250


19. Реестр ОХЛП и ЛВ ЕАЭС. Личный кабинет.


20. van der Graaf A., Cuffie-Jackson C., Vissers M.N., et al. Efficacy and safety of coadministration of ezetimibe and simvastatin in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2008;52(17):1421–9. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.09.002


21. Wang Y., Zhan S., Du H., et al. Safety of ezetimibe in lipid-lowering treatment: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and cohort studies. BMJ Med. 2022;1(1):e000134. https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000134


22. Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Трунина И.Н. и др. Блокатор кишечного всасывания холестерина эзетимиб – перспективное средство коррекции липидного профиля у детей с семейной гиперхолестеринемией. Медицинский совет. 2025;(1):187–94.


23. Друк И.В., Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Ряполова Е.А. Снижение сердечно-сосудистых рисков при сахарном диабете 2 типа: новый класс препаратов – новые перспективы. Лечащий врач. 2015;3:15–21.


24. Giugliano R.P., Cannon C.P., Blazing M.A., et al; IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) Investigators. Benefit of Adding Ezetimibe to Statin Therapy on Cardiovascular Outcomes and Safety in Patients With Versus Without Diabetes Mellitus: Results From IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial). Circulation. 2018;137(15):1571–82. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030950


25. Ciriacks K., Coly G., Krishnaswami S., et al. Effects of simvastatin and ezetimibe in lowering low-density lipoprotein cholesterol in subjects with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord. 2015;13(2):84–90. https://doi.org/10.1089/met.2014.0114


26. Semova I., Levenson A.E., Krawczyk J., et al. Type 1 diabetes is associated with an increase in cholesterol absorption markers but a decrease in cholesterol synthesis markers in a young adult population. J Clin Lipidol. 2019;13(6):940–6. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2019.09.008


27. Bishop F.K., Wadwa R.P., Ellis S., et al. Lessons learned from a lipid lowering trial in adolescents with type 1 diabetes. Int J Pediatr Endocrinol. 2012;2012(1):24. https://doi.org/10.1186/1687-9856-2012-24


28. Nakamura A., Sato K., Kanazawa M., et al. Impact of decreased insulin resistance by ezetimibe on postprandial lipid profiles and endothelial functions in obese, non-diabetic-metabolic syndrome patients with coronary artery disease. Heart Vessels. 2019;34(6):916–25. https://doi.org/10.1007/s00380-018-1319-x


29. Wu H., Shang H., Wu J. Effect of ezetimibe on glycemic control: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2018;60(2):229–39. https://doi.org/10.1007/s12020-018-1541-4


30. Toth P., Catapano A., Farnier M., et al. Ezetimibe does not increase fasting glucose levels more than statins alone in non-diabetic, hypercholesterolemic patients. JACC. 2015;241(1):e216. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(15)61633-3


31. Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Ezetimibe-associated rhabdomyolysis: A comprehensive assessment of the USFDA adverse event reporting system using disproportionality analysis, case reviews, and meta-analysis of randomized clinical trials. J Clin Lipidol. 2025;19(2):327–36. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.12.010


32. Klement M., Drexel H., Saely C.H. Impact of ezetimibe on markers of inflammation in patients treated with statins: a systematic review. Inflammopharmacol. 2023;31(4):1647–56. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01209-w


33. Shah A.S., Barrientos-Pérez M., Chang N., et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Type 2 Diabetes in Children and Adolescents. Horm Res Paediatr. 2024;97(6):555–83. https://doi.org/10.1159/000543033


34. Yoon J.M. Dyslipidemia in children and adolescents: when and how to diagnose and treat? Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2014;17(2):85–92. https://doi.org/10.5223/pghn.2014.17.2.85


Об авторах / Для корреспонденции

Ирина Игоревна Пшеничникова, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; врач детский кардиолог, Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; специалист, Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия; PshenichnikovaII@rmapo.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0058-3803 (автор, ответственный за переписку)
И.Н. Захарова, д.м.н, профессор, зав. кафедрой педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия, заслуженный врач РФ, zakharova-rmapo@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4200-4598
С.Н. Борзакова, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; врач гастроэнтеролог, Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; ведущий специалист, Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия;
borzakovasn@zdrav.mos.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5544-204X
В.В. Пупыкина, ассистент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; vika-pupykina@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2181-8138
И.М. Османов, д.м.н., профессор, главный врач, Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой ДЗМ, Москва, Россия; OsmanovIM@zdrav.mos.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3181-9601


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа