Состояние кишечной микробиоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от наличия хронического пиелонефрита на додиализных стадиях хронической болезни почек – наблюдательное исследование «случай-контроль»


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.2.116-123

Стуров Н.В., Попов С.В., Кобалава Ж.Д., Беликов И.И., Жуков В.А., Ляпунова Т.В., Мелешкевич Т.А.

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия
Обоснование: Сахарный диабет (СД) 2 типа принадлежит к числу основных причин хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности. В медицинском сообществе продолжаются дискуссии о возможном влиянии нарушения состава кишечной микробиоты (КМ) на прогрессирование ХБП. КМ представляет собой совокупность микроорганизмов, играющих важную роль в поддержании здоровья макроорганизма и участвующих в различных физиологических процессах. Одной из актуальных проблем является исследование состава КМ у пациентов с ХБП и СД 2 типа. Большинство исследований КМ были проведены у пациентов с ХБП 4–5 стадий. В данной статье представлены результаты исследования состояния КМ у пациентов с СД 2 типа с ХБП на додиализных стадиях в сочетании с хроническим пиелонефритом (ХП), полученные при помощи газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) по методике масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ).
Цель исследования: изучение состава КМ в московской популяции пациентов с СД 2 типа в сочетании с ХП на додиализных стадиях ХБП при помощи ГХМС по методике МСММ образцов кала.
Материалы и методы: Анализ КМ проводился с 2021 по 2024 г. у 69 пациентов (23 пациента с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий; 9 – с ХБП 3–4 стадий с СД 2 типа в сочетании с ХП; 23 – с СД 2 типа и ХБП 2 стадии; 14 – с СД 2 типа и без ХБП) и 26 здоровых добровольцев.
Результаты: Установлено, что у пациентов с СД 2 типа без ХБП по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось достоверное снижение количества Prevotella spp., Propionibacterium jensenii и Bacteroides fragilis, а также достоверное увеличение Bacillus megaterium (Priestia megaterium) (p<0,05). В группе пациентов с СД 2 типа и ХБП 2 стадии по сравнению с пациентами, имеющими только СД 2 типа, выявлено увеличение количества Fusobacterium spp./Haemophilus spp. (p<0,05). Сравнение пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с пациентами с СД 2 типа и ХБП 2 стадии показало снижение Lactobacillus spp. и Ruminococcus spp. в группе СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий. Одновременно у этих пациентов отмечено достоверное увеличение Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) и Actinomyces spp. (p<0,05). У пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с обострением хронического пиелонефрита, получавших антимикробную терапию, выявлено достоверное увеличение количества Rhodococcus spp., общей микробной нагрузки, общей бактериальной нагрузки, анаэробов и Peptostreptococcus anaerobius 18623 по сравнению с пациентами СД 2 типа, ХБП 3–4 стадии без ХП (все p<0,05).
Заключение: В настоящем исследовании впервые на московской популяции был изучен и сравнен состав КМ у пациентов с СД 2 типа на различных додиализных стадиях ХБП. Полученные результаты определяют необходимость дальнейшего изучения роли КМ и прогностического значения ее изменений при прогрессировании ХБП.
Ключевые слова: газовая хромато-масс-спектрометрия, кишечная микробиота, хронический пиелонефрит, сахарный диабет, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Москва: Министерство Здравоохранения Российской Федерации; 2024.


2. Krukowski H., Valkenburg S., Madella A.M., et al. Gut microbiome studies in CKD: opportunities, pitfalls and therapeutic potential. Nature Reviews Nephrology. 2023;19(2):87–101. doi:10.1038/s41581-022-00647-z.


3. Шутов Е.В, Большаков С.А, Макарова Т.А, и др. Микробиота кишечника и заболевания почек. Обзор литературы. Нефрология и диализ. 2024;26(3):283–302.


4. Wong J., Piceno Y.M., DeSantis T.Z., et al. Expansion of urease- and uricase-containing, indole- and p-cresol-forming and contraction of short-chain fatty acid-producing intestinal microbiota in ESRD. Am J Nephrol. 2014;39(3):230–237. doi: 10.1159/000360010.


5. Xu K.-Y., Xia G.-H., Lu J.-Q., et al. Impaired renal function and dysbiosis of gut microbiota contribute to increased trimethylamine-N-oxide in chronic kidney disease patients. Sci Rep. 2017;7(1):1445. doi: 10.1038/s41598-017-01387-y.


6. Stadlbauer V., Horvath A., Ribitsch W., et al. Structural and functional differences in gut microbiome composition in patients undergoing haemodialysis or peritoneal dialysis. Sci Rep. 2017;7(1):15601. doi: 10.1038/s41598-017-15650-9.


7. Vaziri N.D., Yuan J., Nazertehrani S., et al. Chronic kidney disease causes disruption of gastric and small intestinal epithelial tight junction. Am J Nephrol. 2013;38(2):99–103. doi: 10.1159/000353764.


8. Vaziri N.D., Zhao Y.-Y., Pahl M.V. Altered intestinal microbial flora and impaired epithelial barrier structure and function in CKD: the nature, mechanisms, consequences and potential treatment. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):737–746. doi: 10.1093/ndt/gfv095.


9. Wang I.-K., Lai H.-C., Yu C.-J., et al. Real-Time PCR Analysis of the Intestinal Microbiotas in Peritoneal Dialysis Patients. Appl Environ Microbiol. 2012;78(4):1107–1112. doi: 10.1128/AEM.05605-11.


10. Lun H., Yang W., Zhao S., et al. Altered gut microbiota and microbial biomarkers associated with chronic kidney disease. Microbiologyopen. 2019;8(4):1107-12. doi: 10.1002/mbo3.678.


11. Tidjani Alou M., Naud S., Khelaifia S., et al. State of the Art in the Culture of the Human Microbiota: New Interests and Strategies. Clin Microbiol Rev. 2020;34(1).doi: 10.1128/cmr.00129-19.


12. Хафизов К.Ф., Сперанская А.С, Мацвай А.Д, и др. Передовые технологии в диагностике вирусных заболеваний неясной этиологии. Инфекция и иммунитет. 2020;10(1):9–25.


13. Бойко Н.Б., Гриневич В.Б., Федосова Н.Ф., и др. Методика масс-спектрометрии микробных маркеров как способ оценки пристеночной кишечной микробиоты при заболеваниях органов пищеварения. Учебно-методическое пособие. СПб., 2013.


14. Ситкин С.И., Вахитов Т.Я., Ткаченко Е.И. и др. Филометаболическое ядро микробиоты кишечника. Альманах клинической медицины. 2015;40:12?34.


15. Демидова Т.Ю., Ардатская М.Д. Дисфункция филометаболического ядра микробиоты в патогенезе сахарного диабета 2 типа. FOCUS Эндокринология. 2021;3:16–23.


16. Jeyaraman M., Mariappan T., Jeyaraman N., et al. Gut microbiome: а revolution in type II diabetes mellitus. World J Diabetes. 2024;15(9):1874–1888. doi: 10.4239/wjd.v15.i9.1874.


17. Чижков П.А., Лагутина С.Н., Котова Ю. А., и др. Особенности разнообразия кишечной микробиоты у пациентов пожилого возраста с метаболическими нарушениями (обзор литературы). Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(3):366–382.


18. Dyshlyuk L.S., Milentyeva I.S., Asyakina L.K., et al. Using bifidobacterium and propionibacterium strains in probiotic consortia to normalize the gastrointestinal tract. Braz J Biol. 2022;84:e256945. doi: 10.1590/1519-6984.256945.


19. Zhao J., Ning X., Liu B., et al. Specific alterations in gut microbiota in patients with chronic kidney disease: an updated systematic review. Renal Failure. 2021;43(1):102–112. doi: 10.1080/0886022X.2020.1864404.


20. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия. Клиническая медицина. 2018;4:314–320.


21. Стуров Н.В., Попов С.В., Беликов И.И. и др. Состояние кишечной микробиоты у пациентов с хронической болезнью почек. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2022;2-2:199–202.


22. Лукичев Б.Г, Румянцев А.Ш, Панина И.Ю. и др. Микробиота кишечника и хроническая болезнь почек. Сообщение второе. Нефрология. 2019;23(1):18–31.


23. Sturov N.V., Popov S.V., Belikov I.I. Gut microbiota and the ways to correct it in chronic kidney disease. Indian J Nephrol. 2023;33(3):162–169. doi: 10.4103/ijn.ijn_469_21.


24. Покровская Е.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Новые взгляды на состояние кишечной микробиоты при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2019;22(3):253–262.


25. Sadagopan A., Mahmoud A., Begg M., et al. Understanding the role of the gut microbiome in diabetes and therapeutics targeting leaky gut: a systematic review. 2023;15(7):e41559. doi:10.7759/cureus.41559.


26. Yu J.-X., Chen X., Zang S.-G., et al. Gut microbiota microbial metabolites in diabetic nephropathy patients: far to go. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1359432. doi: 10.3389/fcimb.2024.1359432.


27. Демидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Ойноткинова О.Ш. Кишечная микробиота как фактор риска развития ожирения и сахарного диабета 2 типа. Терапевтический архив. 2020;10:97–104.


28. Bhargava S., Merckelbach E., Noels H., et al. Homeostasis in the Gut Microbiota in Chronic Kidney Disease. Toxins. 2022;14(10):648. doi: 10.3390/toxins14100648.


29. Voroneanu L., Burlacu A., Brinza C., et al. Gut microbiota in chronic kidney disease: from composition to modulation towards better outcomes - а systematic review. J Clin Med. 2023;12(5):1948. doi: 10.3390/jcm12051948.


30. Alhhazmi A.A., Alhamawi R.M., Almisned R.M., et al. Gut microbial and associated metabolite markers for colorectal cancer diagnosis. Microorganisms. 2023;11(8):2037. doi:10.3390/microorganisms11082037.


31. Методические рекомендации MP 2.3.1.0253-21 Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 июля 2021 г.).


32. Халиуллина С.В., Анохин В.А., Поздеев О.К. и др. Кишечный дисбиоз – этиологическая и патогенетическая основа синдрома бактериурии. Казанский медицинский журнал. 2003;1:51–53.


Об авторах / Для корреспонденции

Н.В. Стуров, к.м.н., доцент, зав. кафедрой общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; sturov_nv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3138-8410
Сергей Витальевич Попов, д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; popov_serv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0567-4616, (автор, ответственный за переписку)
Ж.Д. Кобалава, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева медицинского института; руководитель Института клинической медицины, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; kobalava_zhd@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5873-1768
И.И. Беликов, ассистент кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; belikov_ii@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5141-2193
В.А. Жуков, к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; zhukov_vlan@rudn.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9995-264X
Т.В. Ляпунова, к.м.н., доцент кафедры медицинской информатики и телемедицины медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; lyapunova_tv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1141-0764
Т.А. Мелешкевич, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; meleshkevich_ta@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3229-3357


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа