Балоксавир – новый противовирусный препарат для лечения гриппа, рекомендованный ВОЗ


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1.153-160

Леонова М.В.

Межрегиональная общественная организация Ассоциации клинических фармакологов (Московское отделение), Москва, Россия
В настоящее время зарегистрировано 3 типа противовирусных препаратов прямого действия против гриппа: ингибиторы ионных каналов М2, ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы РНК-полимеразы (ингибиторы нуклеозидной РНК-полимеразы и ингибиторы эндонуклеазы). К последней группе относится балоксавир, зарегистрированный FDA для лечения и профилактики гриппа. За 5 лет был проведен целый ряд исследований различного дизайна по изучению эффективности балоксавира в лечении гриппа у амбулаторных пациентов, а также у пациентов высокого риска неблагоприятных исходов, включая лечение в стационаре. По результатам двух сетевых метаанализов по сравнению эффективности балоксавира с ингибиторами нейраминидазы у амбулаторных пациентов с гриппом балоксавир показал значительно более короткий период времени до облегчения всех симптомов гриппа и купирования лихорадки по сравнению с плацебо, но не было достоверных различий с препаратами ингибиторов нейраминидазы. По вирусологическим исходам балоксавир показал преимущество по значительному сокращению времени до прекращения выделения вируса и большему снижению титра антител за 24 часа по сравнению со всеми другими препаратами ингибиторов нейраминидазы. В метаанализе исследований с госпитализированными пациентами применение балоксавира достоверно снизило смертность и значительно сократило период госпитализации по сравнению с осельтамивиром. В ряде исследований у детей балоксавир показал хорошую переносимость и эффективность для облегчения симптомов гриппа и быстрой ликвидации вируса, что позволило FDA одобрить препарат в педиатрической практике. Изучение профилактического эффекта балоксавира показало его эффективность для постконтактной профилактики гриппа, а также для предупреждения передачи инфекции, что создает предпосылки к существенному снижению заболеваемости гриппом в эпидсезоны.
ВОЗ в 2024 г. рекомендовала применение балоксавира для пациентов с нетяжелым гриппом и высоким риском прогрессирования в тяжелое заболевание, что позволяет снизить частоту госпитализаций, сократить длительность болезни на 1 день и предотвратить смертность.
Ключевые слова: ингибитор эндонуклеазы, балоксавир, вирусологический ответ, грипп, профилактика
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. World Health Organization. Influenza (Seasonal) Key Facts. 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-seasonal, (accessed 08/07/2024).


2. Swierczynska M., Mirowska-Guzel D.M., Pindelska E. Antiviral drugs in influenza. Int J Environ ResPublic Health. 2022;19(5):3018. Doi: 10.3390/ijerph19053018.


3. Kumari R., Sharma S.D., Kumar A., et al. Antiviral Approaches against Influenza Virus. Clin. Microbiol Rev. 2023;36(1):e0004022. Doi: 10.1128/cmr.00040-22.


4. Takeda M., Pekosz A., Shuck K., et al. Influenza a virus M2 ion channel activity is essential for efficient replication in tissue culture. J Virol. 2002;76(3):1391–9. Doi: 10.1128/jvi.76.3.1391-1399.2002.


5. Kamali A., Holodniy M. Influenza treatment and prophylaxis with neuraminidase inhibitors: a review. Infect Drug Resist. 2013;6:187–98. Doi: 10.2147/IDR.S36601.


6. Holmes E.C., Hurt A.C., Dobbie Z., et al. Understanding the Impact of Resistance to Influenza Antivirals. Clin Microbiol Rev. 2021;34(2):e00224–20. Doi: 10.1128/CMR.00224-20.


7. Deyde V.M., Xu X., Bright R.A., et al. Surveillance of resistance to adamantanes among influenza A(H3N2) and A(H1N1) viruses isolated worldwide. J Infect Dis. 2007;196(2):249–57. Doi: 10.1086/518936.


8. Garcia V., Aris-Brosou S. Comparative dynamics and distribution of influenza drug resistance acquisition to protein m2 and neuraminidase inhibitors. Mol Biol Evol. 2014;31(2):355–63. Doi: 10.1093/molbev/mst204.


9. Govorkova E.A., Takashita E., Daniels R.S., et al. Global update on the susceptibilities of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors and the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir, 2018–2020. Antiviral Res. 2022;200:105281. Doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105281.


10. Palomba E., Castelli V., Renisi G., et al. Antiviral treatments for influenza. Semin Respir. Crit. Care Med. 2021;42(6):859–72. Doi: 10.1055/s-0041-1733830.


11. Clinical practice guidelines for influenza. Geneva: World Health Organization; 2024. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/378872/9789240097759-eng.pdf?sequence=1.


12. Tejus A., Mathur A.G., Pradhan S., et al. Drug update – baloxavir marboxil: latest entrant into the arena of pharmacotherapy of influenza. Med J Armed Forces India. 2022;78(2):125–30. Doi: 10.1016/j.mjafi.2021.09.005.


13. Abraham G.M., Morton J.B., Saravolatz L.D. Baloxavir: A Novel Antiviral Agent in the Treatment of Influenza. Clin Infect Dis. 2020;71(7):1790–94. Doi: 10.1093/cid/ciaa107.


14. Noshi T., Kitano M., Taniguchi K., et al. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res. 2018;160:109–17. Doi: 10.1016/j.antiviral.2018.10.008.


15. Mishin V.P., Patel M.C., Chesnokov A., et al. Susceptibility of influenza A, B, C, and D viruses to baloxavir. Emerg. Infect. Dis. 2019;25(10):1969–72. Doi: 10.3201/eid2510.190607.


16. Hayden F.G., Sugaya N., Hirotsu N., et al. Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018;379(10):913–23. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.


17. Ison M.G., Portsmouth S., Yoshida Y., et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Infect Dis. 2020;20(10):1204–14. Doi: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9.


18. Kuo Y.C., Lai C.C., Wang Y.H., et al. Clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil in the treatment of influenza: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(5):865–75. Doi: 10.1016/j.jmii.2021.04.002.


19. Taieb V., Ikeoka H., Ma F.F., et al. A network meta-analysis of the efficacy and safety of baloxavir marboxil versus neuraminidase inhibitors for the treatment of influenza in otherwise healthy patients. Curr Med Res Opin. 2019;35(8):1355–64. Doi: 10.1080/03007995.2019.1584505.


20. Тайеб В., Икеока Х., Ма Ф. и др. Сетевой метаанализ эффективности и безопасности балоксавира марбоксила в сравнении с ингибиторами нейраминидазы при лечении гриппа у пациентов без факторов риска. Терапевтический архив. 2020;92(11):122–31. Doi: 10.26442/00403660.2020.11.000870.


21. Taieb V., Ikeoka H., Wojciechowski P., et al. Efficacy and safety of baloxavir marboxil versus neuraminidase inhibitors in the treatment of influenza virus infection in high-risk and uncomplicated patients - a Bayesian network meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2021;37(2):225–44. Doi: 10.1080/03007995.2020.1839400.


22. Shah. S, McManus D., Bejou N., et al. Clinical outcomes of baloxavir versus oseltamivir in patients hospitalized with influenza A. J Antimicrob Chemother. 2020;75(10):3015–22. Doi: 10.1093/jac/dkaa252.


23. Shiraishi C., Kato H., Hagihara M., et al. Comparison of clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil versus oseltamivir as the treatment for influenza virus infections: A systematic review and meta-analysis. J Infect Chemother. 2024;30(3):242–9. Doi: 10.1016/j.jiac.2023.10.017.


24. Yokoyama T., Sakaguchi H., Ishibashi T., et al. Baloxavir marboxil 2% granules in Japanese children with influenza: an open-label phase 3 study. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8):706–12. Doi: 10.1097/INF.0000000000002748.


25. Hirotsu N., Sakaguchi H., Sato C., et al. Baloxavir marboxil in Japanese pediatric patients with influenza: safety and clinical and virologic outcomes. Clin Infect Dis. 2020;71(4):971–81. Doi: 10.1093/cid/ciz908.


26. Hirotsu N., Sakaguchi H., Fukao K., et al. Baloxavir safety and clinical and virologic outcomes in influenza virus-infected pediatric patients by age group: age-based pooled analysis of two pediatric studies conducted in Japan. BMC. Pediatr. 2023;23(1):35. Doi: 10.1186/s12887-023-03841-5.


27. Sonoyama T., Sakaguchi H., Koshimichi H, Noshi T, Tsuchiya K, Uehara T. Open-label study of the safety, pharmacokinetics, and effectiveness of a 2 mg/kg dose of baloxavir marboxil 2% granules in children <20 kg with influenza. J Infect Chemother. 2021;27(8):1223–9. Doi: 10.1016/j.jiac.2021.05.009.


28. Baker J., Block S.L., Matharu B., et al. Baloxavir marboxil single-dose treatment in influenza-infected children: a randomized, double-blind, active controlled phase 3sSafety and efficacy trial (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8):700–5. Doi: 10.1097/INF.0000000000002747.


29. Ikematsu H., Hayden F.G., Kawaguchi K., et al. Baloxavir marboxil for prophylaxis against influenza in household contacts. N Engl J Med. 2020;383(4):309–20. Doi: 10.1056/NEJMoa1915341.


30. Komeda T., Takazono T., Hosogaya N., et al. Comparison of household transmission of influenza virus from index patients treated with baloxavir marboxil or neuraminidase inhibitors: a Health Insurance Claims Database Study. Clin Infect Dis. 2021;72(11):e859–67. Doi: 10.1093/cid/ciaa1622.


31. Positive phase III results show Xofluza significantly reduces the transmission of influenza viruses. News release. Roche. September 19, 2024. Accessed September 19, 2024. URL: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09-19. Options-XII-2024-presentation-monto-phase-III-CENTERSTONE-study-of-single-dose.pdf.


32. Du Z., Nugent C., Galvani A.P., et al. Modeling mitigation of influenza epidemics by baloxavir. Nat Commun. 2020;11(1):2750. Doi: 10.1038/s41467-020-16585-y.


33. Jiang Y., Lin Y.F., Shi S., et al. Effects of baloxavir and oseltamivir antiviral therapy on the transmission of seasonal influenza in China: A mathematical modeling analysis. J Med Virol. 2022;94(11):5425–33. Doi: 10.1002/jmv.27969.


Об авторах / Для корреспонденции

Марина Васильевна Леонова, д.м.н., профессор, член-корр. РАЕН, член Межрегиональной общественной организации Ассоциации клинических фармакологов (Московское отделение), Москва, Россия; anti23@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114, eLibrary SPIN: 3281-7884


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа