Лабораторная диагностика феохромоцитомы: современный взгляд на проблему


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.8.106-113

Ладыгина Д.О., Солдатова В.Д., Осипова Е.В., Анциферова Е.О., Сотников Д.Н., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г., Фадеев В.В.

1) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; 2) Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия
Феохромоцитома (ФХЦ) – опухоль, происходящая из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, способная к гиперпродукции катехоламинов (адреналина, норадреналина и дофамина). Важность ранней диагностики данной патологии ассоциирована с выживаемостью пациентов в связи с риском развития катехоламиновых кризов, которые в свою очередь могут стать причиной развития сердечно-сосудистых и церебральных катастроф, вплоть до летального исхода. В первичной диагностике феохромоцитом важное значение имеет определение уровня метаболитов катехоламинов – метанефринов. В современной клинической практике существуют разные варианты лабораторного определения данных метаболитов: в плазме крови или в моче, общего количества или только свободной формы, фракционированный анализ или нефракционированный. Как показали результаты опроса, проведенного среди врачей первичного звена, выбор метода диагностики и объем обследования при подозрении на феохромоцитому/параганглиому вызывает затруднения у большинства опрошенных. Мы же в ходе своей работы ставим перед собой цель разобраться в современных методах диагностики феохромоцитомы, обсудив процессы синтеза и метаболизма катехоламинов, нюансы различных методов лабораторной диагностики, правила сбора анализов и факторы, которые потенциально могут повлиять на результаты исследований. Это, как нам кажется, внесет некоторую ясность в отношении существующей проблемы и предоставит врачам первичного звена удобный алгоритм лабораторной диагностики феохромоцитомы.

Литература


1. Lenders J.W.M., Kerstens M.N., Amar L., et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Aug;38(8):1443-1456. doi: 10.1097/HJH.0000000000002438.


2. Pacak K., Tella S.H. Pheochromocytoma and Paraganglioma.


3. Lenders J.W., Duh Q.Y., Eisenhofer G., et al; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2023 Apr 13;108(5):e200. doi: 10.1210/clinem/dgad064. PMID: 24893135.


4. Клинические рекомендации «Феохромо-цитома/параганглиома». Министерство здравоохранения Российской Федерации.


5. Dajani R., Cleasby A., Neu M., et al. X-ray crystal structure of human dopamine sulfotransferase, SULT1A3. Molecular modeling and quantitative structure-activity relationship analysis demonstrate a molecular basis for sulfotransferase substrate specificity. J Biol Chem. 1999 Dec 31;274(53):37862–8. doi: 10.1074/jbc.274.53.37862.


6. Eisenhofer G., Aneman A., Hooper D., et al. Mesenteric organ production, hepatic metabolism, and renal elimination of norepinephrine and its metabolites in humans. J Neurochem. 1996 Apr;66(4):1565–73. doi: 10.1046/j.1471-4159.1996.66041565.x.


7. Eisenhofer G., Coughtrie M.W., Goldstein D.S. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.


8. Jain A., Baracco R., Kapur G. Pheochromocytoma and paraganglioma – an update on diagnosis, evaluation, and management. Pediatr Nephrol. 2020;35(4):581–594. doi: 10.1007/s00467-018-4181-26.


9. Lenders J.W., Keiser H.R., Goldstein D.S., et al. Plasma metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma. Ann Intern Med. 1995 Jul 15;123(2):101–9. doi: 10.7326/0003-4819-123-2-199507150-00004.


10. Eisenhofer G., Kopin I.J., Goldstein D.S. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331–49. doi: 10.1124/pr.56.3.1.


11. Шихмагомедов Ш.Ш., Реброва Д.В., Краснов Л.М. и др. Сравнение эффективности различных методов определения уровня метанефринов в диагностике феохромоцитом. Проблемы эндокринологии. 2024;70(2):46–52.


12. Lenders J.W., Eisenhofer G., Mannelli M., Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665–75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.


13. Mornex R., Peyrin L., Pagliari R., Cottet-Emard J.M. Measurement of plasma methoxyamines for the diagnosis of pheochromocytoma. Horm Res. 1991;36(5-6):220–6. doi: 10.1159/000182167. PMID: 1688051.


14. Marini M., Fathi M., Vallotton M. Dosage des metanephrines seriques pour le diagnostic du pheochromocytome


15. Pallant A, Mathian B, Prost L, Theodore C, Patricot MC. Determination of plasma methoxyamines. Clin Chem Lab Med. 2000 Jun;38(6):513–7. doi: 10.1515/CCLM.2000.075.


16. Grouzmann E., Fathi M., Gillet M., et al. Disappearance rate of catecholamines, total metanephrines, and neuropeptide Y from the plasma of patients after resection of pheochromocytoma. Clin Chem. 2001 Jun;47(6):1075–82. Erratum in: Clin Chem 2001 Sep;47(9):1748. PMID: 11375294.


17. Eisenhofer G. Free or Total Metanephrines for Diagnosis of Pheochromocytoma: What Is the Difference? Clin Chem. 2001;47(6):988–989. doi: 10.1093/clinchem/47.6.988.


18. Eisenhofer G. Impact of LC-MS/MS on the laboratory diagnosis of catecholamine-producing tumors. Trends in Analytical Chemistry. 2016.


19. de Jong W.H., Graham K.S., van der Molen J.C., et al. Plasma free metanephrine measurement using automated online solid-phase extraction HPLC tandem mass spectrometry. Clin Chem. 2007 Sep;53(9):1684–93. doi: 10.1373/clinchem.2007.087114.


20. de Jong W.H., Eisenhofer G., Post W.J., et al. Dietary influences on plasma and urinary metanephrines: implications for diagnosis of catecholamine-producing tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2841–9. doi: 10.1210/jc.2009-0303.


21. Lenders J.W., Pacak K., Walther M.M., et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? JAMA. 2002 Mar 20;287(11):1427–34. doi: 10.1001/jama.287.11.1427.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Дарья Олеговна Ладыгина, к.м.н., доцент кафедры эндокринологии №1 Института клинической медицины им. 
Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; d8050005@gmail.com


ORCID / eLibrary SPIN: 
Д.О. Ладыгина (D.O. Ladygina), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6418-7060; eLibrary SPIN: 7958-9435
В.Д. Солдатова (V.D. Soldatova), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2764-7237
Е.В. Осипова (E.V. Osipova), ORCID: https://orcid.org/0009-0005-6333-7844
Е.О. Анциферова (E.O. Antsiferova), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7734-2525
Д.Н. Сотников (D.N. Sotnikov), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5423-6292
Н.М. Платонова (N.M. Platonova), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6388-1544; eLibrary SPIN: 4053-3033 
Д.Г. Бельцевич (D.G. Beltsevich), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7098-4584; eLibrary SPIN: 4475-6327
В.В. Фадеев (V.V. Fadeev), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3026-6315; eLibrary SPIN: 6825-8417


Бионика Медиа