Новые подходы к стадированию и лечению первичного рака эндометрия


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.1.214-220

Бахидзе Е.В., Беляева А.В., Берлев И.В.

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
В 1972 г. Я.В. Бохман выделил и обосновал существование двух типов рака эндометрия (РЭ), которые различаются патогенезом, гистологическим типом опухоли, клиническим течением и прогнозом. Позже были обнаружены различные молекулярные изменения, характерные для каждого типа. За последние годы выделено и охарактеризовано четыре молекулярные подгруппы РЭ: с ультрамутированным POLE (POLE mut4); с гипермутированной микросателлитной нестабильностью (MSI); с низким числом копий и низкой мутационной нагрузкой и подгруппа с высоким числом копий и частыми мутациями TP53. Несколько крупных рандомизированных исследований подтвердили прогностическую значимость этих молекулярных подгрупп. Результаты исследований повлияли на создание новой гистологической классификации ВОЗ 2020 г. и новой классификации FIGO по стадированию РЭ 2023 г. В обзоре приведены молекулярная классификация РЭ, новая классификация FIGO 2023 г., новая классификация групп риска РЭ, рекомендации ESGO/ESTRO/ESP ESGO/ESTRO/ESP 2021 г. по диагностике и лечению РЭ. Использование этих новых классификаций и рекомендаций в онкологической практике позволит персонализировать лечение пациенток с РЭ.
Ключевые слова: лечение рака эндометрия, группы риска рака эндометрия, MSI, TP53, POLE-мутация, карциносаркома матки, рак эндометрия, рак тела матки
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021 Apr 5. Doi: 10.1002/ijc.33588.


2. Sant M., Chirlaque Lopez, Agresti R., et al. EUROCARE-5 Working Group Survival of women with cancers of breast and genital organs in Europe 1999–2007: Results of the EUROCARE-5 study. Eur J Cancer. 2015;51(15):2191–2205. Doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.022.


3. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (анализ базы данных ракового регистра по международным стандартам: заболеваемость, смертность, выживаемость) Под ред. проф. А.М. Беляева. СПб., 2015. 296 с.


4. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев: Штиинца, 1972. 218 с.


5. Bokhman J.V. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983;15(1):10–17.


6. Liu F.S. Molecular carcinogenesis of endometrial cancer. Taiwan J Obstet Gynecol. 2007;46(1):26–32. Doi: 10.1016/S1028-4559(08)60102-3.


7. Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447):67–73. Doi: 10.1038/nature12113.


8. Talhouk A., McConechy M.K., Leung S., et al. A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers. Br J Cancer. 2015;113(2):299–310. Doi: 10.1038/bjc.2015.190.


9. Moch H. Female genital tumours: WHO Classification of Tumours, Volume 4 // WHO Classification of Tumours. 2020. Т. 4.


10. Leon-Castillo A., Britton H., McConechy M.K. et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol. 2020;250(3):323–35. Doi: 10.1002/path.5372.


11. Kommoss S., McConechy MK., Kommoss F., et al. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol. 2018;29(5):1180–88. Doi: 10.1093/annonc/mdy058.


12. Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M., et al. Improved Risk Assessment by Integrating Molecular and Clinicopathological Factors in Early-stage Endometrial Cancer-Combined Analysis of the PORTEC Cohorts. Clin Cancer Res. 2016;22(16):4215–24. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2878.


13. Bosse T., Nout R.A., McAlpine J.N., et al. Molecular Classification of Grade 3 Endometrioid Endometrial Cancers Identifies Distinct Prognostic Subgroups. Am J Surg Pathol. 2018;42(5):561–68. Doi: 10.1097/PAS.0000000000001020.


14. Leon-Castillo A., de Boer S.M., Powell M.E/ et al. TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020;38(29):3388–97. Doi: 10.1200/JCO.20.00549.


15. Crosbie E.J., Ryan N.A.J., Arends M.J. et al. Manchester International Consensus Group; Evans DG. The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome. Genet Med. 2019;21(10):2390–400. Doi: 10.1038/s41436-019-0489-y.


16. Yang Y., Wu S.F., Bao W. Molecular subtypes of endometrial cancer: Implications for adjuvant treatment strategies. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Jul 31. Doi: 10.1002/ijgo.14969.


17. Concin N., Matias-Guiu X., Vergote I., et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(1):12–39. Doi: 10.1136/ijgc-2020-002230.


18. Soslow R., Tornos C., Park K., et al. Endometrial Carcinoma Diagnosis: Use of FIGO Grading and Genomic Subcategories in Clinical Practice: Recommendations of the International Society of Gynecological Pathologists. Int J Gynecol Pathol. 2019;38:S64–S74. Doi: 10.1097/PGP.


19. Berek J.S., Matias-Guiu X., Creutzberg C., et al. Endometrial Cancer Staging Subcommittee, FIGO Women’s Cancer Committee. FIGO staging of endometrial cancer: 2023 J Gynecol Oncol. 2023;34(5):e85. Doi: 10.3802/jgo.2023.34.e85.


20. Schultheis A.M., Ng C.K., De Filippo M.R., et al. Massively Parallel Sequencing-Based Clonality Analysis of Synchronous Endometrioid Endometrial and Ovarian Carcinomas. J Natl Cancer Inst. 2016;108(6):djv427. Doi: 10.1093/jnci/djv427.


21. Matsuo K., Machida H., Frimer M., et al. Prognosis of women with stage I endometrioid endometrial cancer and synchronous stage I endometrioid ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2017;147(3):558–64. Doi: 10.1016/j.ygyno.2017.09.027.


22. Yoneoka Y., Yoshida H., Ishikawa M., et al. Prognostic factors of synchronous endometrial and ovarian endometrioid carcinoma. J Gynecol Oncol. 2019;30(1):e7. Doi: 10.3802/jgo.2019.30.e7.


23. Keys H.M., Roberts J.A., Brunetto V.L., et al. Gynecologic Oncology Group. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004;92(3):744–51. Doi: 10.1016/j.ygyno.2003.11.048.


24. Blake P. et al., Astec En Study Group. Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN. 5 randomised trials): pooled trial results, systematic review, and meta-analysis. Lancet. 2009;373(9658):137–46. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)61767-5.


25. Stelloo E., Nout R.A., Osse E.M., et al. Improved Risk Assessment by Integrating Molecular and Clinicopathological Factors in Early-stage Endometrial Cancer-Combined Analysis of the PORTEC Cohorts. Clin Cancer Res. 2016;22(16):4215–24. Doi: 10.1158/1078-0432.


26. Church D.N., Stelloo E., Nout R.A., et al. Prognostic significance of POLE proofreading mutations in endometrial cancer. J Natl Cancer Inst. 2014;107(1):402. Doi: 10.1093/jnci/dju402.


27. de Boer S.M., Powell M.E., Mileshkin L., et al, PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(9):1273–85. Doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X.


28. Albright B.B., Monuszko K.A., Kaplan S.J., et al. Primary cytoreductive surgery for advanced stage endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2021;225(3):237.e1–237.e24. Doi: 10.1016/j.ajog.2021.04.254.


29. Tangjitgamol S., Kittisiam T., Sriraumpuch J. Impact of Metastatic Lymph Node to Total Lymph Node Ratio on Survival of Endometrial Cancer Patients. Gynecol Obstet Invest. 2019;84(5):463–71. Doi: 10.1159/000497484.


30. Yoon M.S., Park W., Huh S.J., et al. Impact of paraaortic lymphadenectomy for endometrial cancer with positive pelvic lymph nodes: A Korean Radiation Oncology Group study (KROG 13-17). Eur J Surg Oncol. 2016;42(10):1497–505. Doi: 10.1016/j.ejso.2016.07.003.


31. Bogani G., Ditto A., Leone Roberti Maggiore U., et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for unresectable stage IVB Serous endometrial cancer. Tumori. 2019;105(1):92–7. Doi: 10.1177/0300891618784785.


32. Heerik A.S.V.M.V.D., Horeweg N., Nout R.A.б et al. PORTEC-4a: International randomized trial of molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2020;30:2002–2007. Doi: 10.1136/ijgc-2020-001929.


33. Mitric C., Bernardini M.Q. Endometrial Cancer: Transitioning from Histology to Genomics. Curr Oncol. 2022;29(2):741–57. Doi: 10.3390/curroncol29020063.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елена Вилльевна Бахидзе, д.м.н., ведущий науч. сотр. отделения онкогинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; bakhidze@yandex.ru 


ORCID / eLibrary SPIN:
Бахидзе Е.В. (Bakhidze E.V.), https://orcid.org/0000-0003-0317-8050; eLibrary SPIN: 5191-8792
Беляева А.В. (Belyaeva A.V.), https://orcid.org/0000-0002-6299-2856
Берлев И.В. (Berlev I.V.), https://orcid.org/0000-0001-6937-2740


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа