Влияние экспрессии белка р53 на достижение полного лечебного патоморфоза на неоадъювантную лекарственную терапию раннего HER2-позитивного рака молочной железы (результаты ретроспективного одноцентрового исследования)
Куц И.Н., Титов К.С., Карселадзе Д.А., Закурдаев Е.И., Лебедев С.С., Лебединский И.Н., Чижиков Н.П., Татарова А.В., Рощин Ф.Ю.
Обоснование: В настоящее время неоадъювантная терапия (НАТ) является золотым стандартом лечения раннего HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ). Однако выигрыш в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (ОВ и ВБП) получают только пациенты, достигшие полного патоморфологического ответа (pCR). До сих пор предметом обсуждения остается: каким пациентам лечение следует начинать с неоадъювантной терапии (НАТ), а каким – изначально с хирургического лечения.
Цель исследования: определить роль наличия экспрессии белка р53 опухоли в реализации pCR после НАТ у пациенток с ранним HER2-позитивным раком молочной железы.
Задачи исследования: пересмотр готовых гистологических препаратов биопсийного материала для определения экспрессии белка р53 с последующим проведением логистического регрессионного анализа сформированной базы данных для вычисления зависимости достижения полного патоморфоза от наличия экспрессии белка р53.
Материалы и методы: ретроспективный анализ историй болезни 50 пациенток, получивших комбинированное или комплексное лечение по поводу раннего (сT1-3N0-2M0) HER2-позитивного РМЖ в отделении общей онкологии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ в 4-летний временной период с 2021 по 2024 г. У всех пациенток иммуногистохимическим (ИГХ) методом оценивалось наличие экспрессии белка р53 на дооперационных биопсийных препаратах, проводился анализ и корреляция достижения pCR с наличием или отсутствием экспрессии белка р53.
Результаты: Наличие экспрессии белка p53 значительно увеличивает вероятность достижения полного патоморфологи-ческого ответа (pCR=1). OR=9,33 указывает на то, что у пациентов с экспрессией р53 шансы на pCR в 9 раз выше, чем у пациентов без нее. Результат статистически значим (p = 0,0024), что подтверждает роль экспрессии белка р53 как сильного предиктора ответа на НАТ.
Заключение: Экспрессия белка р53 является значимым предиктором достижения полного лечебного патоморфоза (RCB=0) после эффективной НАТ.
Для цитирования: Куц И.Н., Титов К.С., Карселадзе Д.А., Закурдаев Е.И., Лебедев С.С., Лебединский И.Н., Чижиков Н.П., Татарова А.В., Рощин Ф.Ю. Влияние экспрессии белка р53 на достижение полного лечебного патоморфоза на неоадъювантную лекарственную терапию раннего HER2-позитивного рака молочной железы (результаты ретроспективного одноцентрового исследования). Фарматека. 2025;32(9):144-150. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.144-150
Вклад авторов: Титов К.С., Лебединский И.Н., Лебедев С.С. – сбор данных, редактирование. Куц И.Н. – сбор данных, написание текста статьи. Карселадзе Д.А., Татарова А.В., Закурдаев Е.И., Чижиков Н.П. – сбор данных. Рощин Ф.Ю. – статистический анализ.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол №10 заседания Независимого этического комитета ГБУЗ ММНКЦ имени С.П. Боткина ДЗМ от 11.09.2025 г.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
TP53
p53
ранний рак молочной железы
неоадъювантная терапия
полный лечебный патоморфоз
HER2-позитивный подтип
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна и др. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с. илл.
2. Жукова Л.Г., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э. и др. Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2021.
3. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(#3s2):157–200.
4. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):791-800. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00163-7
5. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278–84. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt182
6. TCGA-Cancer Genome Atlas Network Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012;490:61–70.
7. Kastenhuber E.R. and Lowe S.W. Putting p53 in context. Cell. 2017;170:1062–1078.
8. Tonnessen-Murray C. et al. The p53 protein: from cell regulation to cancer. In The p53 Protein: From Cell Regulation to Cancer (Lozano G and Levine A.J., eds). Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2016. P. 173–186.
9. Soussi T. TP53 mutations in human cancer: database reassessment and prospects for the next decade. Adv Cancer Res. 2011;110:107–139.
10. Soussi T., Beroud C. Assessing TP53 status in human tumours to evaluate clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2001;1:233–240.
11. Bertheau P., et al. TP53 status and response to chemotherapy in breast cancer. Pathobiology. 2008;75:132–139.
12. Silwal-Pandit L., et al. TP53 mutation spectrum in breast cancer is subtype specific and has distinct prognostic relevance. Clin Cancer Res. 2014;20:3569–3580.
13. Chen M.B., et al. Value of TP53 status for predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2012;7:e39655.
14. Faneyte I.F., Schrama J.G., Peterse J.L., et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome. Br J Cancer. 2003 Feb 10;88(3):406-12. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6600749
15. Firouzabadi D., Rezvani A., Dehghanian A., Mahmoudi L. Association of ki67 and tumor marker p53 in locally advanced breast cancer patients and evaluation of response to neoadjuvant chemotherapy: a survey in South Iran. Cancer Manag Res. 2019 Jul 11;11:6489-6497. https://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S203831
16. Kandioler-Eckersberger D., Ludwig C., Rudas M., et al. TP53 mutation and p53 overexpression for prediction of response to neoadjuvant treatment in breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2000 Jan;6(1):50-6.
17. Kim T., Han W., Kim M.K., et al. Predictive Significance of p53, Ki-67, and Bcl-2 Expression for Pathologic Complete Response after Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer. J Breast Cancer. 2015 Mar;18(1):16–21. https://dx.doi.org/10.4048/jbc.2015.18.1.16
18. Shien T., Kinoshita T., Seki K., et al. p53 expression in pretreatment specimen predicts response to neoadjuvant chemotherapy including anthracycline and taxane in patients with primary breast cancer. Acta Med Okayama. 2013;67(3):165-70. https://dx.doi.org/10.18926/AMO/50409
19. Wang Y., Xu Y., Chen J., et al. TP53 mutations are associated with higher rates of pathologic complete response to anthracycline/cyclophosphamide-based neoadjuvant chemotherapy in operable primary breast cancer. Int J Cancer. 2016 Jan 15;138(2):489-96. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.29715
20. Tewari M., Krishnamurthy A., Shukla H.S. Predictive markers of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Surg Oncol. 2008 Dec;17(4):301-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.suronc.2008.03.003
21. Tiezzi D.G., Andrade J.M., Ribeiro-Silva A., et al. HER-2, p53, p21 and hormonal receptors proteins expression as predictive factors of response and prognosis in locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant docetaxel plus epirubicin combination. BMC Cancer. 2007 Feb 26;7:36. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-7-36
22. Kariya S., Ogawa Y., Nishioka A., et al. Relationship between hormonal receptors, HER-2, p53 protein, Bcl-2, and MIB-1 status and the antitumor effects of neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy in invasive breast cancer patients. Radiat Med. 2005 May;23(3):189-94.
23. Darb-Esfahani S., Denkert C., Stenzinger A., et al. Role of TP53 mutations in triple negative and HER2-positive breast cancer treated with neoadjuvant anthracycline/taxane-based chemotherapy. Oncotarget. 2016 Oct 18;7(42):67686-67698. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.11891
24. Wang M., Wei Z., Kong J., Zhao H. Comprehensive evaluation of the relationship between biomarker profiles and neoadjuvant chemotherapy outcomes for breast cancer patients. Diagn Pathol. 2024 Mar 20;19(1):53. https://dx.doi.org/10.1186/s13000-024-01451-y
25. Duman B.B., Sahin B., Acikalin A., et al. PTEN, Akt, MAPK, p53 and p95 expression to predict trastuzumab resistance in HER2 positive breast cancer. J BUON. 2013 Jan-Mar;18(1):44-50.
26. Pons L., Hernandez L., Urbizu A., et al. Molecular Landscape, Genomic Shift, and Prediction in the Neoadjuvant Setting of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer. Mod Pathol. 2025 May 6;38(9):100787. https://dx.doi.org/10.1016/j.modpat.2025.100787
27. Chen M.B., Zhu Y.Q., Xu J.Y., et al. Value of TP53 status for predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2012;7(6):e39655. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0039655
Об авторах / Для корреспонденции
Иван Николаевич Куц, врач-онколог онкохирургического отделения № 71 (общей онкологии), Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0000-0003-1516-6110 (автор, ответственный за переписку)Константин Сергеевич Титов, д.м.н., профессор, ведущий науч. сотр., Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии имени В.П. Харченко Медицинского института, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия; ОRCID: http://orcid.org/0000-0003-4460-9136, SPIN-код: 7795-6512, AuthorID: 921470
Дмитрий Аполлонович Карселадзе, к.м.н., науч. сотр., врач-хирург онкохирургического отделения № 71 (общей онкологии), Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0000-0002-9877-1078
Евгений Иванович Закурдаев, к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ГБУЗ ММНКЦ имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8613-9609
Иван Николаевич Лебединский, к.м.н., старший науч. сотр., зав. онкохирургическим отделением № 71 (общей онкологии), Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0000-0001-7735-1106
Сергей Сергеевич Лебедев, д.м.н., доцент, заместитель главного врача по онкологии, ведущий науч. сотр., Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ; профессор кафедры хирургии хирургического факультета, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0000-0001-5366-1281
Никита Павлович Чижиков, врач-патологоанатом, зав. патологоанатомическим отделением, Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0009-0004-0584-8657
Ангелина Владимировна Татарова, врач-хирург онкохирургического отделения № 71 (общей онкологии), Московский многопрофильный научно-клинический центр имени С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия; ОRCID: https://orcid.org/0009-0005-3865-0046
Федор Юрьевич Рощин, консультант по статистике, независимый специалист, Москва, Россия, ОRCID: https://orcid.org/0009-0004-0477-7690
Также по теме
