Минеральная плотность костной ткани и андрогенный статус у мужчин при ревматоидном артрите


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.12.80-87

А.А. Кондрашов, Н.А. Шостак

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Обоснование. Развитие остеопороза (ОП) является одним из наиболее частых и серьезных осложнений ревматоидного артрита (РА), во многом определяет его неблагоприятное течение и прогноз, ассоциированные с высокой частотой остеопоротических переломов и летальным исходом после их развития. Данные о состоянии минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у мужчин при РА все еще малочисленны и весьма противоречивы.
Цель исследования: оценить состояние МПКТ и показатели андрогенного статуса больных РА мужского пола старше 50 лет.
Методы. Обследованы 96 пациентов мужского пола в возрасте 59 [54; 64,75] лет с достоверным диагнозом РА и длительностью заболевания более года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту (р>0,05). Оценка андрогенного статуса включила определение в сыворотке крови общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), с последующим расчетом индекса андрогенной активности свободного и биодоступного тестостерона. МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и проксимального отдела бедра в целом оценивалась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA; денситометр Stratos dR DMS, Франция). Все включенные в исследование пациенты дали письменное информированное согласие на участие в нем.
Результаты. У больных РА мужского пола выявлено статистически значимое увеличение содержания ГСПГ, снижение свободного и биодоступного тестостерона. У 49,2% мужчин с РА повышение ГСПГ было выше нормальных значений. У пациентов с серонегативным РА чаще выявлялось снижение уровня общего тестостерона. Андрогенный дефицит верифицирован у 50,8% обследованных основной группы. У 71,9% пациентов с РА диагностирован остеопенический синдром: в 11,5% случаев снижение МПКТ хотя бы в одной области исследования соответствовало ОП и в 60,4% случаев – остеопении. Андрогенный дефицит был выявлен у 70% пациентов с ОП, у 50% пациентов с остеопенией и у 33,3% мужчин с нормальной МПКТ. У пациентов с андрогенным дефицитом МПКТ поясничного отдела была статистически значимо ниже, чем у больных с нормальными показателями андрогенного статуса (0,85 [0,80; 0,96] г/см2 и 0,94 [0,84; 1,08] г/см2 соответственно, р=0,036).
Заключение. Таким образом, снижение МПКТ у больных РА мужского пола имеет высокую распространенность и требует своевременной диагностики с целью определения тактики лечения и профилактики низкоэнергетичекских переломов. Андрогенный дефицит является дополнительным фактором риска костных потерь у мужчин с РА, что позволяет рассматривать оценку андрогенного статуса как дополнительное важное обследование.

Литература


1. Choi S.T., Kwon S.R., Jung, J.Y. et al. Prevalence and fracture risk of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis: a multicenter comparative study of the FRAX and WHO Criteria. J Clin Med. 2018;7(12):507. Doi: 10.3390/jcm7120507.


2. El Maghraoui A., Sadni S., Rezqi A., et al. Does rheumatoid cachexia predispose patients with rheumatoid arthritis to osteoporosis and vertebral fractures? J Rheumatol. 2015;42(9):1556–62. Doi: 10.3899/jrheum.141629.


3. Haugeberg G., Uhlig T., Falch J.A., et al. Reduced bone mineral density in male rheumatoid arthritis patients: frequencies and associations with demographic and disease variables in ninety‐four patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis Register. Arthritis & Rheumatism. 2000;43(12):2776–84. Doi: 10.1002/1529-0131(200012)43:12<2776::AID-ANR18>3.0.CO;2-N.


4. Hauser B., Riches P.L., Wilson J.F., et al. Prevalence and clinical prediction of osteoporosis in a contemporary cohort of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(10):1759–66. Doi: 10.1093/rheumatology/keu162.


5. Hong W.J., Chen W., Yeo K.J., et al. Increased risk of osteoporotic vertebral fracture in rheumatoid arthritis patients with new-onset cardiovascular diseases: a retrospective nationwide cohort study in Taiwan. Osteoporosis Int. 2019;30(8):1617–25. Doi: 10.1007/s00198-019-04966-z.


6. Phuan-Udom R., Lektrakul N., Katchamart W. The association between 10-year fracture risk by FRAX and osteoporotic fractures with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Clinical rheumatology. 2018;37(10):2603–10. Doi: 10.1007/s10067-018-4218-8.


7. Xue A.L., Wu S.Y., Jiang L., et al. Bone fracture risk in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(36):e6983. Doi: 10.1097/MD.0000000000006983.


8. Abrahamsen B., Van Staa T., Ariely R., et al. Excess mortality following hip fracture: a systematic epidemiological review. Osteoporosis Int. 2009;20(10):1633–50. Doi: 10.1007/s00198-009-0920-3.


9. Sattui S.E., Saag K.G. Fracture mortality: associations with epidemiology and osteoporosis treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(10):592–602. Doi: 10.1038/nrendo.2014.125.


10. Adami G., Saag K.G. Osteoporosis pathophysiology, epidemiology, and screening in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(7):34. Doi: 10.1007/s11926-019-0836-7.


11. Llorente I., García-Castañeda N., Valero C., et al. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: dangerous liaisons. Front Med (Lausanne). 2020;7:601618. Doi: 10.3389/fmed.2020.601618.


12. Kweon S.M., Sohn D.H., Park J.H., et al. Male patients with rheumatoid arthritis have an increased risk of osteoporosis: frequency and risk factors. Medicine (Baltimore). 2018;97(24):e11122. Doi: 10.1097/MD.0000000000011122.


13. Nolla J.M., Roig-Vilaseca D., Gomez-Vaquero C., et al. Frequency of osteoporosis in 187 men with rheumatoid arthritis followed in a university hospital. J Rheumatol. 2006;33(8):1472–75. PMID: 16881105.


14. Kannegaard P.N., van der Mark S., Eiken P., et al. Excess mortality in men compared with women following a hip fracture. National analysis of comedications, comorbidity and survival. Age Ageing. 2010;39(2):203–9. Doi: 10.1093/ageing/afp221.


15. Raterman H.G., Lems W.F. Pharmacological management of osteoporosis in rheumatoid arthritis patients: a review of the literature and practical guide. Drugs Aging. 2019;36(12):1061–72. Doi: 10.1007/s40266-019-00714-4.


16. Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M., et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male. 2015;18(1):5–15. Doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.


17. Каприн А.Д., Костин А.А., Иваненко К.В., и др. Современные подходы к диагностике и лечению возрастного андрогенного дефицита у мужчин. Лечебное дело. 2017;3:6–10.


18. Kanis J.A. Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk. Lancet. 2002;359(9321):1929–36. Doi: 10.1016/S0140-6736(02)08761-5.


19. Kasper Dennis L. Harrison’s principles of internal medicine. 19th edition. 2015. P. 2136–49.


20. Spector T.D., Ollier W., Perry L.A., et al. Free and serum testosterone levels in 276 males: a comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37–41. Doi: 10.1007/BF02031066.


21. Tengstrand B., Carlström K., Hafström I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis – high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002;41(3):285–89. Doi: 10.1093/rheumatology/41.3.285.


22. Lashkari M., Noori A., Oveisi S., et al. Association of serum testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate with rheumatoid arthritis: a case control study. Electron Physician. 2018;10(3):6500–505. Doi: 10.19082/6500.


23. Qu Z., Huang J., Yang F., et al. Sex hormone-binding globulin and arthritis: a Mendelian randomization study. Arthritis Research & Therapy. 2020;22(118):1–7. Doi: 10.1186/s13075-020-02202-2.


24. Tengstrand B., Carlström K., Hafström I. Gonadal hormones in men with rheumatoid arthritis – from onset through 2 years. J Rheumatol. 2009;36(5):887–92. Doi: 10.3899/jrheum.080558.


25. Mirone L., Altomonte L., D’agostino P., et al. A study of serum androgen and cortisol levels in female patients with rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity. Clin Rheumatol. 1996;15(1):15–9. Doi: 10.1007/BF02231678.


26. Pikwer M., Giwercman A., Bergström U., et al. Association between testosterone levels and risk of future rheumatoid arthritis in men: a population-based case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):573–79. Doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202781.


27. Mateo L., Nolla J.M., Bonnin M.R., et al. Sex hormone status and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1995;22:1455–60. PMID: 7473465.


28. Navarro M., Nolla J., Machuca M., et al. Salivary testosterone in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1998;25(6):1059–62.


29. Tengstrand B., Hafström I. Bone mineral density in men with rheumatoid arthritis is associated with erosive disease and sulfasalazine treatment but not with sex hormones. J Rheumatol. 2002;29(11):2299–305. PMID: 12415584.


30. Раскина Т.А., Летаева М.В. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):21–4.


31. Zhu Z., Hu G., Jin F., et al. Correlation of osteoarthritis or rheumatoid arthritis with bone mineral density in adults aged 20-59 years. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):190. Doi: 10.1186/s13018-021-02338-0.


32. Hu Z., Zhang L., Lin Z., et al. Prevalence and risk factors for bone loss in rheumatoid arthritis patients from South China: modeled by three methods. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22(1):534. Doi: 10.1186/s12891-021-04403-5.


33. Hafez E.A., Mansour H.E., Hamza S.H., et al. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87–94. Doi: 10.4137/CMAMD.S7773.


34. Güler-Yüksel M., Bijsterbosch J., Goekoop-Ruiterman Y.P.M., et al. Bone mineral density in patients with recently diagnosed, active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(11):1508–12. Doi: 10.1136/ard.2007.070839.


35. Lodder M.C., de Jong Z., Kostense P.J., et al. Bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: relation between disease severity and low bone mineral density. Ann Rheum Dis. 2004;63(12):1576–80. Doi: 10.1136/ard.2003.016253.


36. Haugeberg G., Ørstavik R.E., Uhlig T., et al. Clinical decision rules in rheumatoid arthritis: do they identify patients at high risk for osteoporosis? Testing clinical criteria in a population based cohort of patients with rheumatoid arthritis recruited from the Oslo Rheumatoid Arthritis Register. Ann Rheum Dis. 2002;61(12):1085–89. Doi: 10.1136/ard.61.12.1085.


37. Stafford L., Bleasel J., Giles A., et al. Androgen deficiency and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000;27(12):2786–90. PMID: 11128664.


38. Guler H., Turhanoglu A.D., Ozer B., et al. The relationship between anti‐cyclic citrullinated peptide and bone mineral density and radiographic damage in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2008;37(5):337–42. Doi: 10.1080/03009740801998812.


39. Wysham K.D., Shoback D.M., Imboden Jr J.B., et al. Association of high anti-cyclic citrullinated peptide seropositivity and lean mass index with low bone mineral density in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(7):961–69. Doi: 10.1002/acr.23440.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Артём А. Кондрашов, ассистент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова ЛФ, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; kaartem@gmail.com


ORCID:
Кондрашов А.А., https://orcid.org/0000-0001-9152-3234
Шостак Н.А., https://orcid.org/0000-0003-4669-1006


Похожие статьи


Бионика Медиа