Минеральная плотность костной ткани и андрогенный статус у мужчин при ревматоидном артрите


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.12.80-87

А.А. Кондрашов, Н.А. Шостак

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Обоснование. Развитие остеопороза (ОП) является одним из наиболее частых и серьезных осложнений ревматоидного артрита (РА), во многом определяет его неблагоприятное течение и прогноз, ассоциированные с высокой частотой остеопоротических переломов и летальным исходом после их развития. Данные о состоянии минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у мужчин при РА все еще малочисленны и весьма противоречивы.
Цель исследования: оценить состояние МПКТ и показатели андрогенного статуса больных РА мужского пола старше 50 лет.
Методы. Обследованы 96 пациентов мужского пола в возрасте 59 [54; 64,75] лет с достоверным диагнозом РА и длительностью заболевания более года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту (р>0,05). Оценка андрогенного статуса включила определение в сыворотке крови общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), с последующим расчетом индекса андрогенной активности свободного и биодоступного тестостерона. МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и проксимального отдела бедра в целом оценивалась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA; денситометр Stratos dR DMS, Франция). Все включенные в исследование пациенты дали письменное информированное согласие на участие в нем.
Результаты. У больных РА мужского пола выявлено статистически значимое увеличение содержания ГСПГ, снижение свободного и биодоступного тестостерона. У 49,2% мужчин с РА повышение ГСПГ было выше нормальных значений. У пациентов с серонегативным РА чаще выявлялось снижение уровня общего тестостерона. Андрогенный дефицит верифицирован у 50,8% обследованных основной группы. У 71,9% пациентов с РА диагностирован остеопенический синдром: в 11,5% случаев снижение МПКТ хотя бы в одной области исследования соответствовало ОП и в 60,4% случаев – остеопении. Андрогенный дефицит был выявлен у 70% пациентов с ОП, у 50% пациентов с остеопенией и у 33,3% мужчин с нормальной МПКТ. У пациентов с андрогенным дефицитом МПКТ поясничного отдела была статистически значимо ниже, чем у больных с нормальными показателями андрогенного статуса (0,85 [0,80; 0,96] г/см2 и 0,94 [0,84; 1,08] г/см2 соответственно, р=0,036).
Заключение. Таким образом, снижение МПКТ у больных РА мужского пола имеет высокую распространенность и требует своевременной диагностики с целью определения тактики лечения и профилактики низкоэнергетичекских переломов. Андрогенный дефицит является дополнительным фактором риска костных потерь у мужчин с РА, что позволяет рассматривать оценку андрогенного статуса как дополнительное важное обследование.
Ключевые слова: остео-пенический синдром, андрогенный статус, мужской пол, костный метаболизм, тестостерон, минеральная плотность костной ткани, ревматоидный артрит
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Choi S.T., Kwon S.R., Jung, J.Y. et al. Prevalence and fracture risk of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis: a multicenter comparative study of the FRAX and WHO Criteria. J Clin Med. 2018;7(12):507. Doi: 10.3390/jcm7120507.


2. El Maghraoui A., Sadni S., Rezqi A., et al. Does rheumatoid cachexia predispose patients with rheumatoid arthritis to osteoporosis and vertebral fractures? J Rheumatol. 2015;42(9):1556–62. Doi: 10.3899/jrheum.141629.


3. Haugeberg G., Uhlig T., Falch J.A., et al. Reduced bone mineral density in male rheumatoid arthritis patients: frequencies and associations with demographic and disease variables in ninety‐four patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis Register. Arthritis & Rheumatism. 2000;43(12):2776–84. Doi: 10.1002/1529-0131(200012)43:12<2776::AID-ANR18>3.0.CO;2-N.


4. Hauser B., Riches P.L., Wilson J.F., et al. Prevalence and clinical prediction of osteoporosis in a contemporary cohort of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(10):1759–66. Doi: 10.1093/rheumatology/keu162.


5. Hong W.J., Chen W., Yeo K.J., et al. Increased risk of osteoporotic vertebral fracture in rheumatoid arthritis patients with new-onset cardiovascular diseases: a retrospective nationwide cohort study in Taiwan. Osteoporosis Int. 2019;30(8):1617–25. Doi: 10.1007/s00198-019-04966-z.


6. Phuan-Udom R., Lektrakul N., Katchamart W. The association between 10-year fracture risk by FRAX and osteoporotic fractures with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Clinical rheumatology. 2018;37(10):2603–10. Doi: 10.1007/s10067-018-4218-8.


7. Xue A.L., Wu S.Y., Jiang L., et al. Bone fracture risk in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(36):e6983. Doi: 10.1097/MD.0000000000006983.


8. Abrahamsen B., Van Staa T., Ariely R., et al. Excess mortality following hip fracture: a systematic epidemiological review. Osteoporosis Int. 2009;20(10):1633–50. Doi: 10.1007/s00198-009-0920-3.


9. Sattui S.E., Saag K.G. Fracture mortality: associations with epidemiology and osteoporosis treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(10):592–602. Doi: 10.1038/nrendo.2014.125.


10. Adami G., Saag K.G. Osteoporosis pathophysiology, epidemiology, and screening in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(7):34. Doi: 10.1007/s11926-019-0836-7.


11. Llorente I., García-Castañeda N., Valero C., et al. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: dangerous liaisons. Front Med (Lausanne). 2020;7:601618. Doi: 10.3389/fmed.2020.601618.


12. Kweon S.M., Sohn D.H., Park J.H., et al. Male patients with rheumatoid arthritis have an increased risk of osteoporosis: frequency and risk factors. Medicine (Baltimore). 2018;97(24):e11122. Doi: 10.1097/MD.0000000000011122.


13. Nolla J.M., Roig-Vilaseca D., Gomez-Vaquero C., et al. Frequency of osteoporosis in 187 men with rheumatoid arthritis followed in a university hospital. J Rheumatol. 2006;33(8):1472–75. PMID: 16881105.


14. Kannegaard P.N., van der Mark S., Eiken P., et al. Excess mortality in men compared with women following a hip fracture. National analysis of comedications, comorbidity and survival. Age Ageing. 2010;39(2):203–9. Doi: 10.1093/ageing/afp221.


15. Raterman H.G., Lems W.F. Pharmacological management of osteoporosis in rheumatoid arthritis patients: a review of the literature and practical guide. Drugs Aging. 2019;36(12):1061–72. Doi: 10.1007/s40266-019-00714-4.


16. Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M., et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male. 2015;18(1):5–15. Doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.


17. Каприн А.Д., Костин А.А., Иваненко К.В., и др. Современные подходы к диагностике и лечению возрастного андрогенного дефицита у мужчин. Лечебное дело. 2017;3:6–10.


18. Kanis J.A. Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk. Lancet. 2002;359(9321):1929–36. Doi: 10.1016/S0140-6736(02)08761-5.


19. Kasper Dennis L. Harrison’s principles of internal medicine. 19th edition. 2015. P. 2136–49.


20. Spector T.D., Ollier W., Perry L.A., et al. Free and serum testosterone levels in 276 males: a comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37–41. Doi: 10.1007/BF02031066.


21. Tengstrand B., Carlström K., Hafström I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis – high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002;41(3):285–89. Doi: 10.1093/rheumatology/41.3.285.


22. Lashkari M., Noori A., Oveisi S., et al. Association of serum testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate with rheumatoid arthritis: a case control study. Electron Physician. 2018;10(3):6500–505. Doi: 10.19082/6500.


23. Qu Z., Huang J., Yang F., et al. Sex hormone-binding globulin and arthritis: a Mendelian randomization study. Arthritis Research & Therapy. 2020;22(118):1–7. Doi: 10.1186/s13075-020-02202-2.


24. Tengstrand B., Carlström K., Hafström I. Gonadal hormones in men with rheumatoid arthritis – from onset through 2 years. J Rheumatol. 2009;36(5):887–92. Doi: 10.3899/jrheum.080558.


25. Mirone L., Altomonte L., D’agostino P., et al. A study of serum androgen and cortisol levels in female patients with rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity. Clin Rheumatol. 1996;15(1):15–9. Doi: 10.1007/BF02231678.


26. Pikwer M., Giwercman A., Bergström U., et al. Association between testosterone levels and risk of future rheumatoid arthritis in men: a population-based case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):573–79. Doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202781.


27. Mateo L., Nolla J.M., Bonnin M.R., et al. Sex hormone status and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1995;22:1455–60. PMID: 7473465.


28. Navarro M., Nolla J., Machuca M., et al. Salivary testosterone in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1998;25(6):1059–62.


29. Tengstrand B., Hafström I. Bone mineral density in men with rheumatoid arthritis is associated with erosive disease and sulfasalazine treatment but not with sex hormones. J Rheumatol. 2002;29(11):2299–305. PMID: 12415584.


30. Раскина Т.А., Летаева М.В. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):21–4.


31. Zhu Z., Hu G., Jin F., et al. Correlation of osteoarthritis or rheumatoid arthritis with bone mineral density in adults aged 20-59 years. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):190. Doi: 10.1186/s13018-021-02338-0.


32. Hu Z., Zhang L., Lin Z., et al. Prevalence and risk factors for bone loss in rheumatoid arthritis patients from South China: modeled by three methods. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22(1):534. Doi: 10.1186/s12891-021-04403-5.


33. Hafez E.A., Mansour H.E., Hamza S.H., et al. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87–94. Doi: 10.4137/CMAMD.S7773.


34. Güler-Yüksel M., Bijsterbosch J., Goekoop-Ruiterman Y.P.M., et al. Bone mineral density in patients with recently diagnosed, active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(11):1508–12. Doi: 10.1136/ard.2007.070839.


35. Lodder M.C., de Jong Z., Kostense P.J., et al. Bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: relation between disease severity and low bone mineral density. Ann Rheum Dis. 2004;63(12):1576–80. Doi: 10.1136/ard.2003.016253.


36. Haugeberg G., Ørstavik R.E., Uhlig T., et al. Clinical decision rules in rheumatoid arthritis: do they identify patients at high risk for osteoporosis? Testing clinical criteria in a population based cohort of patients with rheumatoid arthritis recruited from the Oslo Rheumatoid Arthritis Register. Ann Rheum Dis. 2002;61(12):1085–89. Doi: 10.1136/ard.61.12.1085.


37. Stafford L., Bleasel J., Giles A., et al. Androgen deficiency and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000;27(12):2786–90. PMID: 11128664.


38. Guler H., Turhanoglu A.D., Ozer B., et al. The relationship between anti‐cyclic citrullinated peptide and bone mineral density and radiographic damage in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2008;37(5):337–42. Doi: 10.1080/03009740801998812.


39. Wysham K.D., Shoback D.M., Imboden Jr J.B., et al. Association of high anti-cyclic citrullinated peptide seropositivity and lean mass index with low bone mineral density in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(7):961–69. Doi: 10.1002/acr.23440.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Артём А. Кондрашов, ассистент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова ЛФ, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; kaartem@gmail.com


ORCID:
Кондрашов А.А., https://orcid.org/0000-0001-9152-3234
Шостак Н.А., https://orcid.org/0000-0003-4669-1006


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа