Динамика показателей системного и локального иммунитета в процессе лечения больных раком желудка


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.110-116

Г.Г. Хакимова (1, 2), А.А. Трякин (3), Т.Н. Заботина (3)

1) Кафедра онкологии, детской онкологии Ташкентского педиатрического медицинского института, Ташкент, Узбекистан; 2) Ташкентский городской филиал Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии, Ташкент, Узбекистан; 3) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Обоснование. За последние 20–30 лет достигнуты большие успехи в терапии рака желудка (РЖ). Важным этапом в разработке новых терапевтических агентов стало понимание роли прогностических и предиктивных факторов, включая значение субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток и биологии опухоли.
Цель исследования: изучить состояние системного и локального иммунитета до и в процессе лекарственного лечения больных аденокарциномой желудка.
Методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина 20 первичных метастатических больных аденокарциномой желудка получили лекарственную терапию. Забор биологического материала (периферической крови, опухолевой ткани) осуществлялся двукратно (перед лечением и во время первого контрольного обследования через три курса). С помощью метода проточной цитометрии оценивали степень инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45+CD14-TILs); Т-клеток (CD3+CD19-TILs); В-клеток (CD3-CD19+TILs); NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TILs); CD16- и CD8-эффекторных клеток и их цитотоксического потенциала (ЦТП) (CD16+Perforin+TILs; CD16ЦТПTILs), (CD8+Perforin+TILs; CD8ЦТПTILs); регуляторных Т-клеток – NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+TILs), CD4- (CD4+CD25+CD127-TILs) и CD8- (CD8+CD11b-CD28-TILs) регуляторных клеток и параметры системного и локального иммунитета.
Результаты. Фактором благоприятного прогноза выживаемости без прогрессирования (ВБП у пациентов с метастатическим раком желудка [мРЖ] в периферической крови стало повышение числа CD8+-Т-регуляторных клеток (5,1–12,1%; р=0,019), в опухолевой ткани – повышение перфоринового потенциала эффекторных CD16-клеток (0,5–4,9%; р=0,030) и их цитотоксического потенциала (13,2–55,7%; р=0,011). При оценке характера изменения показателей локального иммунитета в процессе ХТ отмечено негативное влияние увеличения содержания Т-клеток (22,0– -9,7%; р=0,012), NKT-клеток (207,9– -13,8%; р=0,002) и CD4+ Т-регуляторных клеток (190,7– -25,2%; р=0,002). Напротив, увеличение уровня эффекторных CD16-клеток в процессе ХТ увеличивает вероятность пережить ВБП 9 месяцев (-69,5–9,1%; р=0,013).
Выводы. Показатели локального и системного иммунитета служат дополнительным прогностическим фактором при РЖ.

Литература


1. Бережная Н.М. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология. 2009;1(2):86–93.


2. Mantovani A., et al. Tumor immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lancet. 2008;371(9614):771–83. Doi: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X.


3. Тупицын Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: Рак молочной железы. Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. М., 2005. С. 174–97.


4. Balch C., Riley L., Bae T., et al. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch Surg. 1990;125(2):200–5. Doi: 10.1001/archsurg.1990.01410140078012.


5. Galon J., Pages F., et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med. 2012;10:205. Doi: 10.1186/1479-5876-10-205.


6. Zamarron B.F., Chen W. Dual roles of immune cells and their factors in cancer development and progression. Int J Biol Sci. 2011;7(5):651–58. Doi: 10.7150/ijbs.7.651.


7. Ruffell B., DeNardo D.G., Affara N.I., et al. Lymphocytes in cancer development: polarization towards protumor immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010;21:3–10. Doi: 10.1016/j.cytogfr.2009.11.002.


8. Shen Z. Zhou S., Wang Y., et al. Higher intratumoral infiltrated Foxp3+ Treg numbers and Foxp3+/C8+ ratio are associated with adverse prognosis in resectable gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136:1585–95. Doi: 10.1007/s00432-010-0816-9.


9. Zheng X., Song X., Shao Y., et al. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in gastric cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(34):57386–57398. doi: 10.18632/oncotarget.18065.


10. He, Q., Li G., Ji X., et al. Impact of the immune cell population in peripheral blood on response and survival in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer. Tumor Biol. 2017;39(5):101042831769757. Doi: 10.1177/1010428317697571.


11. Заботина Т.Н., Черткова А.И., Циклаури В.Т. и др. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и инфильтрирующих опухоль у больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Иммунология. 2019;40(3):10–9.


12. Loi S., et al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy. J Clin Oncol. 2013;31:860–67. Doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902.


13. Murta E.F., de Andrade J.M., et al. Lymphocyte subpopulations in patients with advanced breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy. Tumori. 2000;86(5):403–7.


14. Chang W.C., Chang, Li C.H., et al. Clinical significance of regulatory T cells and CD8+ effector populations in patients with human endometrial carcinoma. Cancer. 2010;116:5777–88. Doi: 10.1002/cncr.25371.


15. Gao Q., Qiu S.J., Fan J., et al. Intratumoral balance of regulatory and cytotoxic T cells is associated with prognosis of hepatocellular carcinoma after resection. J Clin Oncol. 2007;25:2586–93. Doi: 10.1200/JCO.2006.09.4565.


16. Ormandy L.A., Hillemann T., Wedemeyer H., et al. Increased populations of regulatory T-cells in peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2005;65:2457–64. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3232.


17. Wu Y., Ye S., Goswami S., et al. Clinical significance of peripheral blood and tumor tissue lymphocyte subsets in cervical cancer patients. BMC. Cancer. 2020;20(1):173. Doi: 10.1186/s12885-020-6633-x.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Гульноз Г. Хакимова, к.м.н., ассистент кафедры онкологии, детской онкологии, Ташкентский педиатрический медицинский институт; Ташкентский городской филиал Республиканского специализированного Научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии, Ташкент, Узбекистан; hgg_doc@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4970-5429
Адрес: 100140, Узбекистан, Ташкент, ул. Богишамол, 223


Похожие статьи


Бионика Медиа