Роль и место синдрома повышенной эпителиальной проницаемости в развитии сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний: теоретические и практические аспекты применения ребамипида


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.5.115-126

Д.И. Трухан, Д.С. Иванова

Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия
Синдром повышенной эпителиальной проницаемости (СПЭП) слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – один из наиболее изучаемых патогенетических синдромов в ХХI в. В феврале 2021 г. опубликован первый мультидисциплинарный консенсус, посвященный этой проблеме, где всесторонне проанализированы патофизиологические, клинические и фармакотерапевтические аспекты СПЭП как одного из базовых механизмов развития патологии человека. Из препаратов, доказанно действующих на кишечную проницаемость, на сегодня доступен только ребамипид. В рамках представленного обзора продемонстрирована возможная роль СПЭП в развитии болезней органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. Эта роль предполагает формирование новых терапевтических стратегий, нацеленных на уменьшение повреждения плотных контактов (TJ) во время воспаления и/или на поддержание восстановления TJ. Такой подход позволит улучшить клинический прогноз при заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем. При этом, как отмечается в статье, прием ребамипида не только защищает слизистые оболочки от повреждающего воздействия различных агентов, но и способствует восстановлению эпителиоцитов и заживлению возникших повреждений: данный эффект может быть востребован и полезен для защиты слизистых оболочек дыхательных путей и ЖКТ от проникновения вируса в условиях пандемии COVID-19. В кардиологической практике с проблемой СПЭП практически связаны вопросы лекарственной безопасности при приеме антиагрегантных и антитромботических средств.

Литература


1. Arrieta M.C., Bistritz L., Meddings J.B. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006;55(10):1512–20. Doi: 10.1136/gut.2005.085373.


2. Turner J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;11:799–809. Doi: 10.1038/nri2653.


3. Odenwald M.A., Turner J.R. Intestinal permeability defects: Is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(9):1075–83. Doi: 10.1016/j.cgh.2013.07.001.


4. Graziani C., Talocco C., De Sire R., et al. Intestinal Permeability in Physiological and Pathological Conditions: Major Determinants and Assessment Modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(2):795–810. Doi: 10.26355/eurrev_201901_1689.


5. Sturgeon C., Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016;4:e1251384. Doi: 10.1080/21688370.2016.1251384.


6. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758.


7. Chang J., Leong R.W., Wasinger V.C., et al. Impaired intestinal permeability contributes to ongoing bowel symptoms in patients with inflammatory bowel disease and mucosal healing. Gastroenterology. 2017;153:723–31. Doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.056.


8. Eutamene H., Beaufrand C., Harkat C., Theodorou V. The role of mucoprotectants in the management of gastrointestinal disorders. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(1):83–90. Doi: 10.1080/17474124.2018.1378573.


9. Fukui H. Increased Intestinal Permeability and Decreased Barrier Function: Does It Really Influence the Risk of Inflammation? Inflamm Intest Dis. 2016;1(3):135–45. Doi: 10.1159/000447252.


10. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y., et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005;50(1):S3–S11. Doi: 10.1007/s10620-005-2800-9.


11. Matysiak-Budnik T., Heyman M., Megraud F. Review article: rebamipide and the digestive epithelial barrier. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(1):55–62. Doi:10.1046/j.1365-2036.18.s1.6.x.


12. Fujiwara Y., Higuchi K., Tominaga K., et al. Quality of ulcer healing and rebamipide. 2005;63(11):397–400.


13. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261–70. Doi: 10.1586/ egh.10.25.


14. Zhang S., Qing Q., Bai Y., et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991–2000. Doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.


15. Звяглова М.Ю., Князев О.В., Парфенов А.И. Ребамипид: перспективы применения в гастроэнтерологии и не только. Терапевтический архив. 2020;92(2):104–11.


16. Suetsugu H., Ishihara S., Moriyama N., et al. Effect of rebamipide on prostaglandin EP4 receptor gene expression in rat gastric mucosa. J Lab Clin Med. 2000;136(1):50–7. Doi: 10.1067/mlc.2000.107303.


17. Fujioka T., Arakawa T., Shimoyama T., et al. Effects of rebamipide, a gastro-protective drug on the Helicobacter pylori status and inflammation in the gastric mucosa of patients with gastric ulcer: a randomized double-blind placebo-controlled multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(1):146–52. Doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.20.x.


18. Kleine A., Kluge S., Peskar B.M. Stimulation of prostaglandin biosynthesis mediates gastroprotective effect of rebamipide in rats. Dig Dis Sci. 1993;38(8):1441–49. Doi: 10.1007/bf01308601.


19. Sun W.H., Tsuji S., Tsujii M., et al. Induction of cyclooxygenase-2 in rat gastric mucosa by rebamipide, a mucoprotective agent. J Pharmacol Exp Ther. 2000;295(2):447–52.


20. Yoshida N., Yoshikawa T., Iinuma S., et al. Rebamipide protects against activation of neutrophils by Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 1996;41(6):1139–44. Doi: 10.1007/bf02088229.


21. Arakawa T., Kobayashi K., Yoshikawa T. Rebamipide: overview of its mechanisms of action and efficacy in mucosal protection and ulcer healing. Dig Dis Sci. 1998;43(9):5–13.


22. Du Y., Li Z., Zhan X., et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide according to Helicobacter pylori status in patients with chronic erosive gastritis: a randomized sucralfate-controlled multicenter trial in China-STARS study. Dig Dis Sci. 2008;53(11):2886–95. Doi: 10.1007/s10620-007-0180-z.


23. Masamune A., Yoshida M., Sakai Y., Shimosegawa T. Rebamipide inhibits ceramide-induced interleukin-8 production in Kato III human gastric cancer cells. J Pharmacol Exp Ther. 2001;298(2):485–92.


24. Sugimoto M., Uotani T., Furuta T. Does rebamipide prevent gastric mucosal injury in patients taking aspirin and clopidogrel? Dig Dis Sci. 2014;59(8):1671–3. Doi: 10.1007/s10620-014-3145-z.


25. Suzuki T., Yoshida N., Nakabe N., et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008;106(3):469–77. Doi: 10.1254/jphs. FP0071422.


26. Mizukami K., Murakami K., Abe T., et al. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J Gastroenterol. 2011;17(46):5117–22. Doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.


27. Nishizawa T., Suzuki H., Nakagawa I., et al. Rebamipide-promoted restoration of gastric mucosal sonic hedgehog expression after early Helicobacter pylori eradication. Digestion. 2009;79(4):259–62. Doi: 10.1159/000213241.


28. Tarnawski A.S., Jones M.K. The role of epidermal growth factor (EGF) and its receptor in mucosal protection, adaptation to injury, and ulcer healing: involvement of EGF-R signal transduction pathways. J Clin Gastroenterol. 1998;27(1):S12–20. Doi: 10.1097/00004836-199800001-00004.


29. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004;49(2):202–9. Doi: 10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.


30. Udagawa A., Shiota G., Ichiba M., Murawaki Y. Effect of rebamipide on acetic acid-induced gastric ulcer in rats: involvement of hepatocyte growth factor. Scand J Gastroenterol. 2003;38(2):141–6. Doi: 10.1080/00365520310000609.


31. Watanabe S., Wang X.E., Hirose M., et al. Effects of rebamipide on bile acid-induced inhibition of gastric epithelial repair in a rabbit cell culture model. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10(6):927–32. Doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.105276000.x.


32. Hahm K.B., Park I.S., Kim Y.S., et al. Role of rebamipide on induction of heat-shock proteins and protection against reactive oxygen metabolite-mediated cell damage in cultured gastric mucosal cells. Free Radic Biol Med. 1997;22(4):711–6. Doi: 10.1016/s0891-5849(96)00406-6.


33. Masanobu T., Tomoya T., Asano R., et al. Rebamipide suppresses 5-fluorouracil-induced cell death via the activation of Akt/mTOR pathway and regulates the expression of Bcl-2 family proteins. Toxicology in Vitro. 2018;46:284–93. Doi:10.1016/j.tiv.2017.10.019.


34. Rao J.N., Guo X., Liu L., et al. Polyamines regulate Rho-kinase and myosin phosphorylation during intestinal epithelial restitution. Am J Physiol Cell Physiol. 2003;284:848–59. Doi:1 0.1152/ajpcell.00371.2002.


35. Takagi T., Naito Y., Uchiyama K., et al. Rebamipide promotes healing of colonic ulceration through enhanced epithelial restitution. World J Gastroenterol. 2011;17(33):3802–809. Doi:10.3748/wjg.v17.i33.3802.


36. Suzuki H., Mori M., Kai A., et al. Effect of rebamipide on H. pylori-associated gastric mucosal injury in Mongolian gerbils. Dig Dis Sci. 1998;43(9):181S–7S.


37. Hayashi S., Sugiyama T., Amano K., et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895–99.


38. Zhang S., Qing Q., Bai Y., et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991–2000. Doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.


39. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А., Никогосян А.А. Клинико-фармакологические особенности применения ребамипида при заболеваниях желудочно-кишечного тракта литературный обзор. Медицинский совет. 2016;19:88–95.


40. Tai F., McAlindon M. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(3):175–82. Doi: 10.1097/MOG.0000000000000427.


41. Каратеев А.Е., Мороз Е.В., Крюков Е.В. Поражение тонкой кишки, ассоциированное с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Альманах клинической медицины. 2019;6:559–67.


42. Miyata M., Kasugai K., Ishikawa T., et al. Rebamipide enemas-new effective treatment for patients with corticosteroid dependent or resistant ulcerative colitis. Dig Dis Sci. 2005;50(1):S119–23. Doi: 10.1007/s10620-005-2816-1.


43. Michielan A., D’Incà R. Intestinal Permeability in Inflammatory Bowel Disease: Pathogenesis, Clinical Evaluation, and Therapy of Leaky Gut. Mediators Inflamm. 2015;628157. Doi: 10.1155/2015/628157.


44. Pardi D.S. Diagnosis and Management of Microscopic Colitis. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):78–85. Doi: 10.1038/ajg.2016.477.


45. Takahashi S., Okami K., Fujii T., Tanaka K. Efficacy and safety of rebamipide liquid for chemoradiotherapy-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase II study. BMC Cancer. 2017;17(1):314. Doi: 10.1186/s12885-017-3295-4.


46. Akagi S., Fujiwara T., Nishida M., et al. The effectiveness of rebamipide mouthwash therapy for radiotherapy and chemoradiotherapy-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis J Pharm Health Care Sci. 2019;5:16. Doi: 10.1186/s40780-019-0146-2.


47. Gweon T.G., Park J.H., Kim B.W. Additive Effects of Rebamipide Plus Proton Pump Inhibitors on the Expression of Tight Junction Proteins in a Rat Model of Gastro-Esophageal Reflux Disease. Incheon and Western Kyonggi Gastrointestinal Study.Gut Liver. 2018;12(1):46–50. Doi: 10.5009/gnl17078.


48. Jaafar M.H., Safi S.Z., Tan M.P., et al. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1250–60. Doi: 10.1007/s10620-017-4871-9.


49. Haruma K., Ito M., Kido S., et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862–67.


50. Kamada T., Sato M., Tokutomi T., et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146.


51. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84–90.


52. Kato T., Araki H., Onogi F., et al. Clinical trial: rebamipide promotes gastric ulcer healing by proton pump inhibitor after endoscopic submucosal dissection – a randomized controlled study. Gastroenterol. 2010;45(3):285–90. Doi:10.1007/s00535-009-0157-0.


53. Коробейникова Е.Р., Шкатова Е.Ю. Применение ребамипида в комплексной терапии эрозивных поражений гастродуоденальной зоны лиц молодого возраста. Медицинский альманах. 2018;1(52):26–30.


54. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Маев И.В. Оценка эффективности и безопасности применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2018;3:86–9.


55. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т. и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;8:27–32.


56. Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Дбар С.Р. и др. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения. Эффективная фармакотерапия. 2018;16;20–7.


57. Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Ребамипид – современный гастроцитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования. Терапия. 2019;8(34):173–83. [Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Rebamipide is a modern gastrocytoprotector under erosive and ulcerative injuries of upper gastrointestinal tract: results of the research. Terapiay=Therapy. 2019;8(34):173–83. (In Russ.) Doi: 10.18565/therapy.2019.8.173–83.


58. Чорбинская С.А., Кудрявцева Н.А., Степанова И.И. и др. НПВП индуцированное поражение желудочно-кишечного тракта. Новые возможности гастро- и энтеропротекции. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2019;4:98–104.


59. Мещерякова Г.М., Копылова Д.В., Ватутина В.С. Опыт применения ребамипида в лечении постлучевого колита. Колопроктология. 2019;S3(69):87.


60. Трухан Д.И., Чусова Н.А. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в реальной клинической практике. Терапия. 2020;8:174–185.


61. Викторова И.А., Трухан Д.И., Иванова Д.С. Современные возможности лечения и профилактики НПВП индуцированных энтеропатий. Медицинский совет. 2020;(5):30–40.


62. Majewski S., Piotrowski W. Pulmonary manifestations of inflammatory bowel disease. Arch Med Sci. 2015;11(6):1179–88. Doi: 10.5114/aoms.2015.56343.


63. Vutcovici M., Brassard P., Bitton A. Inflammatory bowel disease and airway diseases. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7735–41. Doi: 10.3748/wjg.v22.i34.7735.


64. D’Arienzo A., Manguso F., Astarita C., et al. Allergy and mucosal eosinophil infiltrate in ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol. 2000;35(6):624–31. Doi: 10.1080/003655200750023598.


65. D’Arienzo A., Manguso R., Scarpa R., et al. Ulcerative colitis, seronegative spondyloarthropathies and allergic diseases: the search for a link. Scand J Gastroenterol 2002;37(10):1156–63. Doi: 10.1080/003655202760373362.


66. Myrelid P., Dufmats M., Lilja I., et al. Atopic manifestations are more common in patients with Crohn disease than in the general population. Scand J Gastroenterol. 2004;39:731–36. Doi: 10.1080/00365520410005955.


67. Tzanakis N.E., Tsiligianni I.G., Siafakas N.M. Pulmonary involvement and allergic disorders in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2010;16(3):299–305. Doi: 10.3748/wjg.v16.i3.299.


68. Ekbom A., Brandt L., Granath F., et. al. Increased risk of both ulcerative colitis and Crohn’s disease in a population suffering from COPD. Lung/ 2008;186(3):167–72. Doi: 10.1007/s00408-008-9080-z.


69. Duricova D., Pedersen N., Elkjaer F., et al. Overall and cause-specific mortality in Crohn’s disease: a meta-analysis of population-based studies. Inflamm Bowel Dis. 2010;16:347–53. Doi: 10.1002/ibd.21007.


70. Betancourt S.L., Palacio D., Jimenez C.A., et al. Thoracic manifestations of inflammatory bowel disease. AJR Am J Roentgenol. 2011;197(3):W452–56. Doi: 10.2214/AJR.10.5353.


71. Ji X.Q., Wang L.X., Lu D.G. Pulmonary manifestations of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2014;20(37):13501–11. Doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13501.


72. Moeser A., Lerche M., Wirtz H., Stallmach A. Aspects of pulmonary involvement in inflammatory bowel disease. Internist (Berl). 2018;59(9):876–85. Doi: 10.1007/s00108-018-0473-7.


73. Danve A. Thoracic Manifestations of Ankylosing Spondylitis, Inflammatory Bowel Disease, and Relapsing Polychondritis. Clin Chest Med. 2019;40(3):599–608. Doi: 10.1016/j.ccm.2019.05.006.


74. Massart A., Hunt D.P. Pulmonary Manifestations of Inflammatory Bowel Disease. Am J Med. 2020;133(1):39–43. Doi: 10.1016/j.amjmed.2019.07.007.


75. Black H., Mendoza M., Murin S. Thoracic manifestations of infl ammatory bowel disease. Chest. 2007;131(2):524–32. Doi: 10.1378/chest.06-1074.


76. Fedorova T.A., Spirina. L., Chernekhovskaia N.E., et al. The stomach and duodenum condition in patients with chronic obstructive lung diseases. Klin Med (Mosk). 2003;81(10):31–3.


77. Белобородова Э.И., Акимова Л.А., Бурковская В.А. и др. Активность системной воспалительной реакции у больных хронической обструктивной болезнью легких во взаимосвязи с абсорбционной функцией тонкой кишки. Терапевтический архив. 2009;81(3):19–23.


78. Sugita K., Kabashima K. Tight junctions in the development of asthma, chronic rhinosinusitis, atopic dermatitis, eosinophilic esophagitis, and inflammatory bowel diseases. J Leukoc Biol. 2020;107(5):749–62. Doi: 10.1002/JLB.5MR0120-230R.


79. Subramanian S., Geng H., Tan X.D. Cell death of intestinal epithelial cells in intestinal diseases. Sheng Li Xue Bao. 2020;72(3):308–24.


80. Rezaee F., Georas S.N. Breaking barriers. New insights into airway epithelial barrier function in health and disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014;50(5):857–69. Doi: 10.1165/rcmb.2013-0541RT.


81. Aghapour M., Raee P., Moghaddam S.J., et. al. Airway epithelial barrier dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: role of cigarette smoke exposure. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58(2):157–69. Doi: 10.1165/rcmb.2017-0200TR.


82. Gon Y., Hashimoto S. Role of airway epithelial barrier dysfunction in pathogenesis of asthma. Allergol Int. 2018;67(1):12–7. Doi: 10.1016/j.alit.2017.08.011.


83. Peebles R.S. Jr, Aronica M.A. Proinflammatory Pathways in the Pathogenesis of Asthma. Clin Chest Med. 2019;40(1):29–50. Doi: 10.1016/j.ccm.2018.10.014.


84. Zuo L., Kuo W.T., Turner J.R. Tight Junctions as Targets and Effectors of Mucosal Immune Homeostasis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020;10(2):327–40. Doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.04.001.


85. Keely S., Talley N.J., Hansbro P.M. Pulmonary-intestinal cross-talk in mucosal inflammatory disease. Mucosal Immunol. 2012;5:7–18. Doi: 10.1038/mi.2011.55.


86. Ware L.B., Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000;342(18):1334–49. Doi: 10.1056/NEJM200005043421806.


87. Wittekindt O.H. Tight junctions in pulmonary epithelia during lung inflammation. Pflugers Arch. 2017;469(1):135–47. Doi: 10.1007/s00424-016-1917-3.


88. Schlingmann B., Molina S.A., Koval M. Claudins: gatekeepers of lung epithelial function. Semin Cell Dev Biol. 2015;42:47–57. Doi: 10.1016/j.semcdb.2015.04.009.


89. Stevenson B.R., Anderson J.M., Goodenough D.A., Mooseker M.S. Tight junction structure and ZO-1 content are identical in two strains of Madin-Darby canine kidney cells which differ in transepithelial resistance. Cell Biol. 1988;107(6 Pt 1):2401–408. Doi: 10.1083/jcb.107.6.2401.


90. Koval M. Tight junctions, but not too tight: fine control of lung permeability by claudins. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009;297(2):L217–18. Doi: 10.1152/ajplung.00196.2009.


91. Kage H., Flodby P., Gao D., et al. Claudin 4 knockout mice: normal physiological phenotype with increased susceptibility to lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014;307(7):L524–36. Doi: 10.1152/ajplung.00077.2014.


92. LaFemina M.J., Sutherland K.M., Bentley T., et al. Claudin-18 deficiency results in alveolar barrier dysfunction and impaired alveologenesis in mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014;51(4):550–58. Doi: 10.1165/rcmb.2013-0456OC.


93. Li G., Flodby P., Luo J., et al. Knockout mice reveal key roles for claudin 18 in alveolar barrier properties and fluid homeostasis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014;51(2):210–22. Doi: 10.1165/rcmb.2013-0353OC.


94. Coyne C.B., Gambling T.M., Boucher R.C., et. al. Role of claudin interactions in airway tight junctional permeability. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003;285(5):L1166–78. Doi: 10.1152/ajplung.00182.2003/


95. Kaarteenaho-Wiik R,, Soini Y. Claudin-1, -2, -3, -4, -5, and -7 in usual interstitial pneumonia and sarcoidosis. J Histochem Cytochem. 2009;57(3):187–95. Doi: 10.1369/jhc.2008.951566.


96. Kaarteenaho R., Merikallio H., Lehtonen S., et. al. Divergent expression of claudin -1, -3, -4, -5 and -7 in developing human lung. Respir Res. 2010;11(1):59. Doi: 10.1186/1465-9921-11-59.


97. Kielgast F., Schmidt H., Braubach P., et al. Glucocorticoids regulate tight junction permeability of lung epithelia by modulating claudin 8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016;54(5):707–17. Doi: 10.1165/rcmb.2015-0071OC.


98. Weibel E.R. On the tricks alveolar epithelial cells play to make a good lung. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(5):504–13. Doi: 10.1164/rccm.201409-1663OE.


99. Wang F., Daugherty B., Keise L.L., et al. Heterogeneity of claudin expression by alveolar epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003;29(1):62–70. Doi: 10.1165/rcmb.2002-0180OC.


100. Lafemina M.J., Rokkam D., Chandrasena A., et al. Keratinocyte growth factor enhances barrier function without altering claudin expression in primary alveolar epithelial cells. AJP Lung Cell Mol Physiol. 2010;299(6):L724–34. Doi: 10.1152/ajplung.00233.2010.


101. Frank J.A. Claudins and alveolar epithelial barrier function in the lung. Ann N Y Acad Sci. 2012;1257:175–83. Doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06533.x.


102. Heijink I.H., Noordhoek J.A., Timens W., et al. Abnormalities in airway epithelial junction formation in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189:1439–42. Doi: 10.1164/rccm.201311-1982LE.


103. Nishida K., Brune K.A., Putcha N., et al. Cigarette smoke disrupts monolayer integrity by altering epithelial cell-cell adhesion and cortical tension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017;313(3):L581–L591. Doi: 10.1152/ajplung.00074.2017.


104. Aghapour M., Raee P., Moghaddam S.J., et al. Airway epithelial barrier dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: role of cigarette smoke exposure. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58:157–69. Doi: 10.1164/rccm.201311-1982LE.


105. Xiao C., Puddicombe S.M., Field S., et al. Defective epithelial barrier function in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(3):549–56.e1–12. Doi: 10.1016/j.jaci.2011.05.038.


106. Tatsuta M., Kan-OK., Ishii Y., et al. Effects of cigarette smoke on barrier function and tight junction proteins in the bronchial epithelium: protective role of cathelicidin LL-37. Respir Res. 2019;20(1):251. Doi: 10.1186/s12931-019-1226-4.


107. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л. и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2630.


108. Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Ткаченко Е.И., и др. Особенности ведения больных с гастроэнтерологической патологией в условиях пандемии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;176(4):3–18.


109. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В, Алексанян Л.А., и др. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 (COVID19) у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2601.


110. Wen X., Chen X., Zhou X. Rebamipide inhibited expression of TLR4 and TNF-alpha release in pulmonary epithelial cell line A549 induced by lipopolysaccharide. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009;34(5):457–60.


111. Yasuda T., Chiba H., Satomi T., et al. Preventive effect of rebamipide gargle on chemoradiotherpy-induced oral mucositis in patients with oral cancer: a pilot study. J Oral Maxillofac Res. 2012;2(4):e3. Doi:10.5037/jomr.2011.2403.


112. Akagi S., Fujiwara T., Nishida M., et al. The effectiveness of rebamipide mouthwash therapy for radiotherapy and chemoradiotherapyinduced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Health Care Sci. 2019;5:16. Doi:10.1186/s40780-019-0146-2.


113. Urita Y., Watanabe T., Maeda T., et al. Rebamipide and mosapride enhance pilocarpine-induced salivation. N Am J Med Sci. 2009;1(3):121–24.


114. Sumida K., Molnar M.Z., Potukuchi P.K., et al. Constipation and risk of death and cardiovascular events. Atherosclerosis. 2019;281:114–20. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.021.


115. Khalif I.L., Quigley E.M., Konovitch E.A., Maximova I.D. Alterations in the colonic flora and intestinal permeability and evidence of immune activation in chronic constipation Dig Liver Dis. 2005;37(11):838–49. Doi: 10.1016/j.dld.2005.06.008.


116. Rungoe C., Basit S., Ranthe M.F., et al. Risk of ischaemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide Danish cohort study Gut. 2013;62(5):689–94. Doi: 10.1136/gutjnl-2012-303285.


117. Honkura K., Tomata Y., Sugiyama K., et al. Defecation frequency and cardiovascular disease mortality in Japan: The Ohsaki cohort study. Atherosclerosis. 2016;246:251–56. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.007.


118. Nevulis M.G., Baker C., Lebovics E., Frishman W.H. Overview of Link Between Inflammatory Bowel Disease and Cardiovascular Disease. Cardiol Rev. 2018;26(6):287–93. Doi: 10.1097/CRD.0000000000000214.


119. Kirchgesner J. Cardiovascular risk in inflammatory bowel disease. Presse Med. 2019;48(12):1365–67. Doi: 10.1016/j.lpm.2019.11.005.


120. Cainzos-Achirica M, Glassner K, Zawahir H.S, et al. Inflammatory Bowel Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2020;76(24):2895–905. Doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.027.


121. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Павлеева Е.Е. и др. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний с повышением проницаемости кишечной стенки: результаты научных и контролируемых клинических исследований. Фокус на возможности ребамипида. Фарматека. 2021;28(3):39–49.


122. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечнососудистых заболеваний. Фарматека. 2020;27(3):122–28.


123. Augustin H.G., Kozian D.H., Johnson R.C. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes. BioEssays. 1994;16(12):901–6. Doi: 10.1002/bies.950161208.


124. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A., et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood. 1998;91(10):3527–61.


125. Kim S., Goel R., Kumar A., et al. Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure Clin Sci (Lond). 2018;132(6):701–18. Doi: 10.1042/CS20180087.


126. Heianza Y., Ma W., Manson J.E., et. al. Gut Microbiota Metabolites and Risk of Major Adverse Cardiovascular Disease Events and Death: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies J Am Heart Assoc. 2017;6(7):e004947. Doi: 10.1161/JAHA.116.004947.


127. Jin M., Qian Z., Yin J., et. al. The role of intestinal microbiota in cardiovascular disease J Cell Mol Med. 2019;23(4):2343–50. Doi: 10.1111/jcmm.14195.


128. Rogler G., Rosano G. The heart and the gut Eur Heart J. 2014;35(7):426–30. Doi: 10.1093/eurheartj/eht271.


129. Sandek A., Bjarnason I., Volk H.D., et al. Studies on bacterial endotoxin and intestinal absorption function in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2012;157(1):80–5. Doi: 10.1016/j.ijcard.2010.12.016.


130. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O., et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirininduced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015;10(4):e0122330. Doi: 10.1371/journal.pone.0122330.


131. Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T., et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014;49(2):239–44. Doi: 10.1007/s00535-013-0805-2.


132. Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R., et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(9):1517–22. Doi: 10.1111/jgh.14671.


133. Koretsune Y., Yamashita T., Yasaka M., et al. Comparative effectiveness and safety of warfarin and dabigatran in patients with non-valvular atrial fibrillation in Japan: A claims database analysis. J Cardiol. 2019;73(3):204–9. Doi: 10.1016/j.jjcc.2018.09.004.


134. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):5–66.


135. Genta R.M. Review article: the role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(1):8–13. Doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.5.x.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Д.И. Трухан, д.м.н., доцент, профессор кафедры поликлинической терапии и внутренних болезней, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; dmitry_trukhan@mail.ru
Адрес: 644043, Россия, Омск, ул. Ленина, 12


ORCID: 
Д.И. Трухан, https://orcid.org/0000-0002-1597-1876
Д.С. Иванова, https://orcid.org/0000-0002-4145-7969


Похожие статьи


Бионика Медиа