Гиперчувствительный пневмонит: от этиологии и патогенеза к диагностике и лечению


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.5.17-31

Б.А. Черняк, И.И. Воржева, И.Н. Трофименко

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, кафедра клинической аллергологии и пульмонологии, Иркутск, Россия
В обзоре представлена характеристика внешнесредовых аллергенов, способных инициировать развитие гиперчувствительного пневмонита (ГП). Патогенез ГП рассматривается с позиции иммунокомплексной и Т-клеточной гиперчувствительности, в результате которых развиваются интерстициальная лимфоцитарная пневмония с гранулемами и сосуществующим бронхио-литом. По течению заболевание классифицируется как острое и хроническое, в рамках которого выделяется фибротический фенотип. Этиологические, патогенетические и клинические особенности заболевания лежат в основе диагностического алгоритма: оценки экспозиционного воздействия, характерных признаков компьютерной томографии легких, лимфоцитоза жидкости бронхоальвеолярного лаважа и при необходимости – легочной биопсии. Лечение направлено на основные патогенетические звенья ГП и включает элиминацию аллергена, противовоспалительную, иммуносупрессивную и при фибротическом варианте антифибротическую терапию.

Литература


1. Campbell J.M. Acute symptoms following work with hay. BMJ.1932;2:1143–44.


2. Pepys J., Jenkins P.A., Festenstein G.N., et al. Farmer’s lung: thermophilic actinomycetes as a source of «farmer’s lung hay» antigen. Lancet. 1963;2(7308):607–11. Doi: 10.1016/s0140-6736(63)90398-2.


3. Reed C.E., Barbee R.A. Pigeon-breeders lung: a newly observed interstitial pulmonary disease. JAMA.1965;193:261–65. Doi: 10.1001/jama.1965. 03090040005001.


4. Pepys J. Hypersensitivity to inhaled organic antigens. J R Coll Physic Lond. 1967;2(1):42–8.


5. Профессиональный экзогенный аллергический альвеолит. Клинические рекомендации. Медицина труда и промышленная экология. 2018;3:42–63.


6. Liu S., Chen D., Fu S., et al. Prevalence and risk factors for farmer’s lung in greenhouse farmers: an epidemiological study of 5,880 farmers from Northeast China. Cell Biochem Biophys. 2015;71(2):1051–57. Doi: 10.1007/s12013-014-0308-7.


7. Quirce S., Vandenplas O., Campo P., et al. Occupational hypersensitivity pneumonitis: an EAACI position paper. Allergy. 2016;71:765–79. Doi: 10.1111/all.12866.


8. Шмелев Е.И., Макарьянц Н.Н. Гипер-чувствительные пневмониты (экзогенные аллергические альвеолиты). Респираторная медицина: руководство в 3-х т. Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2017;3:45–51.


9. Финк Д.Н. Гиперчувствительный пневмонит. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Под ред. Р. Паттерсона, Л.К. Гремера, П.А. Гринберга. М., 2000. С. 574–84.


10. Cramer C., Schlünssen V., Bendstrup E., et al. Risk of Hypersensitivity Pneumonitis and Interstitial Lung Diseases Among Pigeon Breeders. Eur Respir J. 2016;48(3):818–25. Doi: 10.1183/13993003.00376-2016.


11. Solaymani-Dodaran M., West J., Smith C. Extrinsic allergic alveolitis: incidence and mortality in the general population. QJM. 2007;100(4):233–37. Doi: 10.1093/qjmed/hcm008.


12. Rittig A.H., Hilberg O., Ibsen R. Incidence, Comorbidity and Survival Rate of Hypersensitivity Pneumonitis: A National Population-Based Study. ERJ Open Res. 2019;5(4):00259–2018. Doi: 10.1183/23120541.00259-2018.


13. Pérez E.F., Kong A.M., Raimundo K., et al. Epidemiology of Hypersensitivity Pneumonitis Among an Insured Population in the United States: A Claims-based Cohort Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018;15(4):460–69. Doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-288OC.


14. Lederer D.J., Martinez F.J. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018;378:1811–23. Doi: 10.1056/NEJMra1705751.


15. Thomeer M.J., Costabel U., Rizzato G. Comparison of registries of interstitial lung diseases in three European countries. Eur Respir J Suppl. 2001;32:s114–18.


16. Илькович М.М., Г.П. Орлова. Экзогенный аллергический альвеолит. В книге: Интерстициальные и орфанные заболевания легких. Под ред. М.М. Ильковича. М., 2016. С. 114–27.


17. Нашатырева М.С., Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Структура и клиническая характеристика интерстициальных заболеваний легких по данным регистра (Иркутск). Пульмонология. 2017;27(6):740–47.


18. Болотова Е.В., Шульженко Л.В., Порханов В.А. Ошибки в диагностике интерстициальных заболеваний легких на догоспитальном этапе. Пульмонология. 2015;25(1):41–4.


19. Morell F., Villar A., Montero M., et. al. Chronic hypersensitivity pneumonitis in patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective case-cohort study. Lancet. Respir Med. 2013;1(9):685–94. Doi:10.1016/S2213-2600(13)70191-7.


20. Raghu G., Remy-Jardin M., Ryerson C.J., et al. Diagnosis of Hypersensitivity Pneumonitis in Adults. An Official ATS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–69. Doi: 10.1164/rccm.202005-2032ST.


21. Vasakova M., Morell F., Walsh S., et al. Hypersensitivity Pneumonitis: Perspectives in Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med. 2017;196(6):680–89. Doi: 10.1164/rccm.201611-2201PP.


22. Sforza R., Marinou A. Hypersensitivity pneumonitis: a complex lung disease. Clin Mol Allergy. 2017;15:6. Doi: 10.1186/s12948-017-0062-7.


23. Hanak V., Kalra S., Aksamit T.R., et al. Hot tub lung: presenting features and clinical course of 21 patients. Respir Med. 2006;100(4):610–15. Doi: 10.1016/j.rmed. 2005.08.005.


24. Okamoto T., Miyazaki Y., Ogura T., et al. Nationwide epidemiological survey of chronic hypersensitivity pneumonitis in Japan. Respir Investig. 2013;5:191–99. doi: 10.1016/j.resinv.2013.03.004.


25. Gu J.Р., Tsai T.L., Wysham N.G., Huang Y.T. Chronic Hypersensitivity Pneumonitis in the Southeastern United States: An Assessment of How Clinicians Reached the Diagnosis. BMC Pulm Med. 2020;20(1):32. Doi: 10.1186/s12890-020-1072-7.


26. Hanak V., Golbin J.M., Ryu J.H. Causes and Presenting Features in 85 Consecutive Patients With Hypersensitivity Pneumonitis. Mayo Clin Proc. 2007;82(7):812–16. Doi: 10.4065/82.7.812.


27. Sema M., Miyazaki Y., Tsutsui T., et al. Environmental levels of avian antigen are relevant to the progression of chronic hypersensitivity pneumonitis during antigen avoidance. Immun Inflamm Dis. 2018;6(1):154–62. Doi: 10.1002/iid3.202.


28. Koschel D.S., Wittstruck H., Renck T., et al. Presenting Features of Feather Duvet Lung. Int Arch Allergy Immunol. 2010;152(3):264–70. Doi: 10.1159/000283036.


29. Черняк Б.А., Воржева И.И., Трофименко И.Н. Лекарственно-индуцированные поражения легких. Иркутск, 2018. 196 с.


30. Camus P., Foucher P. The Drug-induced respiratory disease website. URL: http://www.pneumotox.com (access date: 20.04.2021).


31. Selman M., Pardo A. King T.E., et al. Hypersensitivity Pneumonitis: Insights in Diagnosis and Patho-biology. Am J Respir Crit Care Med. 2012;186(4):314–24. Doi: 10.1164/rccm.201203-0513CI.


32. Pérez E.F., Swigris J.J., Forssén A.V., et al. Identifying an Inciting Antigen Is Associated With Improved Survival in Patients With Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2013;144(5):1644–51. Doi: 10.1378/chest.12-2685.


33. Макарьянц Н.Н., Амансахедов Р.Б., Лепеха Л.Н. Клинико-рентгенологические особенности различных вариантов экзогенного аллергического альвеолита. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(3):136–44.


34. Pereira C.A., Gimenez A., Kuranishi L., Storrer K. Chronic hypersensitivity pneumonitis. J. Asthma Allergy. 2016;9:171–81. Doi: 10.2147/JAA.S81540.


35. Vasakova M., Selman M., Morell F., et al. Hypersensitivity pneumonitis: Current concepts of pathogenesis and potential targets for treatment. Am J. Respir Crit Care Med. 2019;200(3):301–8. Doi: 10.1164/rccm.201903-0541PP.


36. Cormier Y., Létourneau L., Racine G. Significance of precipitins and asymptomatic lymphocytic alveolitis: a 20-yr follow-up. Eur Respir J. 2004;23(4):523–25. Doi: 10.1183/09031936.04.00021104.


37. Barrera L., Mendoza F., Zuñiga J., et al. Diversity of T-Cell Subpopulations in Subacute and Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(1):44–55. Doi: 10.1164/rccm.200701-093OC.


38. Cormier Y., Israël-Assayag E. The role of viruses in the pathogenesis of hypersensitivity pneumonitis. Curr Opin Pulm Med. 2000;6(5):420–23. Doi: 10.1097/00063198-200009000-00006.


39. Inoue Y., Ishizuka M., Furusawa H., et al. Acute inflammatory and immunologic responses against antigen in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis Allergol Internat. 2019;68:321–28. Doi: 10.1016/j.alit.2018.12.010


40. Макарьянц Н.Н., Лепеха Л.Н., Амансахедов Р.Б. и др. Клинические и лабораторные показатели различных вариантов экзогенного аллергического альвеолита. Вестник ЦНИИТ. 2019;2:73–80.


41. Greenberger P.A. Hypersensitivity pneumonitis: A fibrosing alveolitis produced by inhalation of diverse antigens. J Allergy Clin Immunol. 2019;143:1295–301. Doi: 10.1016/j.jaci.2018. 09.040.


42. Wu C., Luo Z., Pang B., et al. Associations of Pulmonary Fibrosis with Peripheral Blood Th1/Th2 Cell Imbalance and EBF3 Gene Methylation in Uygur Pigeon Breeder’s Lung Patients. Cell Physiol Biochem. 2018;47:1141–51. Doi: 10.1159/000490208.


43. Mitaka K., Miyazaki Y., Yasui M., et al. Th2-biased immune responses are important in a murine model of chronic hypersensitivity pneumonitis. Int Arch Allergy Immunol. 2011;154(3):264–74. Doi: 10.1159/000321114.


44. de Alba C.G., Buendia-Roldán I., Salgado A., et al. Fibrocytes contribute to inflammation and fibrosis in chronic hypersensitivity pneumonitis through paracrine effects. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(4):427–36. Doi: 10.1164/rccm.201407-1334OC.


45. Negreros M., Hagood J.S., Espinoza C.R., et al. Transforming growth factor beta1 induces methylation changes in lung fibroblasts. PLoS One. 2019;14(10):e0223512. Doi: 10.1371/journal.pone.0223512.


46. Kouranos V., Jacob J., Nicholson A., Renzoni E. Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis: Key Issues in Diagnosis and Management. J Clin Med. 2017;6:62. Doi: 10.3390/jcm6060062.


47. Salisbury M.L., Gu T., Murray S., et al. Hypersensitivity Pneumonitis. Radiologic Phenotypes Are Associated With Distinct Survival Time and Pulmonary Function Trajectory. Chest. 2019;155(4):699–711. Doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1076.


48. Авдеев С.Н. Гиперчувствительный пневмонит. Пульмонология. 2021;31(1):88–99.


49. Morell F., Roger A., Reyes L. Bird fancier’s lung: a series of 86 patients. Med (Baltimore). 2008;87(2):110–30. Doi: 10.1097/MD.0b013e31816d1dda.


50. Nowicka U., Wiatr E., Radzikowska E., et al. Pulmonary Function Abnormalities in Regard to Age at the Time of Diagnosis of Hypersensitivity Pneumonitis. Adv Exp Med Вiol. 2015;861:75–84. doi: 10.1007/5584_2015_137.


51. Walscher J., Gross B., Morisset J., et al. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2020;21:12. Doi: 10.1186/s12931-020-1283-8.


52. Тюрин И.Е. Диагностический алгоритм при очаговых изменениях в легких по данным высокоразрешающей компьютерной томографии. Вестник рентгенологии и радиологии. 201346:44–50.


53. Soumagne T., Chardon M.L., Dournes G., et al. Emphysema in active farmer’s lung disease. PLoS One. 2017;12(6):e0178263. Doi: 10.1371/journal.pone.0178263.


54. Shiroshita A., Tanaka Y., Nakashima K., et al. Diagnostic accuracy of specific IgG antibodies for bird fancier’s lung: a systematic review and meta-analysis. Ann Transl Med. 2019;7(22):655. Doi: 10.21037/atm.2019.10.65.


55. Lacasse Y., Girard M., Cormier Y. Recent advances in hypersensitivity pneumonitis. Chest. 2012;142(1):208–17. Doi: 10.1378/chest.11-2479.


56. Spagnolo P., Rossi G., Cavazza A., et al. Hypersensitivity Pneumonitis: A Comprehensive Review. J Invest Allergol Clin Immunol. 2015;25(4):237–50; quiz follow 250.


57. Koma Y., Goto K., Yoshida C., et al. Pneumonitis Induced by Rifampicin: A Case Report and Literature Review. Intern Med. 2013;52(4):473–77. doi: 10.2169/internalmedicine.52.8997.


58. Morisset J., Johannson K.A., Jones K.D., et al. Identification of Diagnostic Criteria for Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. An International Modified Delphi Survey. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(8):1036–44. Doi: 10.1164/rccm.201710-1986OC.


59. Caillaud D.M., Vergnon J.M., Madroszyk A., et al. French Group of Environmental Immunoallergic Bronchopulmonary Diseases. Bronchoalveolar lavage in hypersensitivity pneumonitis: a series of 139 patients. Inflamm Allergy Drug Targets. 2012;11(1):15–9. Doi: 10.2174/187152812798889330.


60. Muñoz X., Sánchez-Ortiz M., Torres F., et al. Diagnostic yield of specific inhalation challenge in hypersensitivity pneumonitis. Eur Respir J. 2014;44(6):1658–65. Doi: 10.1183/09031936.00060714.


61. Shiroshita A., Jin Z., Tanaka Y., Kataoka Y. Diagnostic accuracy and safety of inhalation challenge tests for bird fancier’s lung-Systematic review and meta-analysis. Clin Exp Allergy. 2020. Doi: 10.1111/cea.13685.


62. Sharp C., McCabe M., Adamali H., Medford A.R. Use of transbronchial cryobiopsy in the diagnosis of interstitial lung disease – a systematic review and cost analysis. QJM. 2017;110(4):207–14. Doi: 10.1093/qjmed/hcw142.


63. Hetzel J., Eberhardt R., Petermann Ch., et al. Bleeding risk of transbronchial cryobiopsy compared to transbronchial forceps biopsy in interstitial lung disease – a prospective, randomized, multicentre cross-over trial. Respir Res. 2019;20(1):140. Doi: 10.1186/s12931-019-1091-1.


64. Walsh S.L., Wells A.U., Sujal R., et al. Multicentre evaluation of multidisciplinary team meeting agreement on diagnosis in diffuse parenchymal lung disease: a case-cohort study. Lancet. Respir Med. 2016;4(7):557–65. Doi: 10.1016/S2213-2600(16)30033-9.


65. Sadeleer L., Hermans F., De Dycker E., et al. Effects of Corticosteroid Treatment and Antigen Avoidance in a Large Hypersensitivity Pneumonitis Cohort: A Single-Centre Cohort Study. J Clin Med. 2018;8(1):14. Doi: 10.3390/jcm8010014.


66. Kokkarinen J.I., Tukiainen H.O., Terho E.O. Effect of corticosteroid treatment on the recovery of pulmonary function in farmer’s lung. Am Rev Respir Dis. 1992;145(1):3–5. Doi: 10.1164/ajrccm/145.1.3.


67. Morisset, J., Johannson K.A., Vittinghoff E., et al. Use of Mycophenolate Mofetil or Azathioprine for the Management of Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2017;151:619–25. Doi: 10.1016/j.chest.2016.10.029.


68. Adegunsoye A., Oldham J.M., Fernández Pérez E.R., et al. Outcomes of immunosuppressive Therapy in chronic hypersensitivity pneumo-nitis. ERJ. Open Res. 2017;3:00016–2017. Doi: 10.1183/23120541.00016-2017.


69. Fiddler C.A., Simler N., Thillai M., Parfrey H. Use of mycophenolate mofetil and azathioprine for the treatment of chronic hypersensitivity pneumonitis-A single-centre experience. Clin Respir J. 2019;13(12):791–94. Doi: 10.1111/crj.13086.


70. Flaherty K.R., Wells A.U., Cottin V., et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381:1718–27. Doi: 10.1056/NEJMoa1908681.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Б.А. Черняк, д.м.н., профессор кафедры клинической аллергологии и пульмонологии Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, Иркутск, Россия; ba.chernyak@gmail.com
Адрес: 664049, Россия, Иркутск, м/р Юбилейный, 100


ORCID: 
Б.А. Черняк, https://orcid.org/0000-0002-5902-6198
И.И. Воржева, https://orcid.org/0000-0002-9405-854X
И.Н. Трофименко, https://orcid.org/0000-0003-2742-3794


Бионика Медиа