Редкий случай феохромоцитомы с гиперсекрецией кальцитонина


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.4.90-98

Д.В. Реброва (1), В.Ф. Русаков (1), Е.А. Федоров (1), Л.М. Краснов (1), Н.В. Ворохобина (2), Ш.Ш. Шихмагомедов (1), С.Л. Воробьев (3), И.В. Слепцов (1), Р.А. Черников (1), Т.В. Савельева (1), А.А. Семенов (1), И.К. Чинчук (1), И.В. Саблин (1), Т.С. Придвижкина (1), Ю.Н. Федотов (1)

1) Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Национальный центр клинической морфологической диагностики, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Феохромоцитома (ФХЦ), или надпочечниковая параганглиома, – нейроэндокринная опухоль мозгового слоя надпочечников. В абсолютном большинстве случаев ФХЦ является гормонально-активной опухолью с гиперсекрецией катехоламинов: адреналина, норадреналина, дофамина. Однако в связи с нейроэндокринным происхождением опухоли описаны также крайне редкие случаи эктопической гиперсекреции ФХЦ и других пептидных гормонов, таких как адренокортикотропный гормон, соматостатин, нейропептид Y, метэнкефалин, вазоактивный интерстициальный пептид. В доступной литературе на русском и английском языках мы нашли только четыре случая описания секреции кальцитонина ФХЦ, самый ранний из которых опубликован в 1977 г.
Описание клинического случая. У 38-летней пациентки со смешанным течением артериальной гипертензии, при которой на фоне постоянно повышенного уровня артериального давления случаются симпатоадреналовые кризы с вегетативной симптоматикой, при обследовании выявлена крупная опухоль правого надпочечника размером до 78 мм. Представлены подробные лучевые характеристики опухоли по данным ультразвукового исследования, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии с КТ с 18-фтордезоксиглюкозой. По результатам лабораторных тестов установлена гиперпродукция опухолью катехоламинов. Кроме того, выявлено неоднократное повышение уровня кальцитонина в крови, что в отсутствие генетического исследования RET-протоонкогена не позволило исключить синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 2 типа. После оперативного лечения уровень кальцитонина в крови снизился до неопределяемого, что позволило предположить гиперпродукцию кальцитонина ФХЦ. Данная гипотеза была подтверждена результатами гистологического и иммуногистохимического исследований операционного материала.
Заключение. Эктопическая продукция кальцитонина ФХЦ не характерна и встречается крайне редко, однако ее развитие возможно, что следует учитывать при получении его повышенного уровня у пациентов с ФХЦ. Предоперационное генетическое исследование больных ФХЦ в подобных случаях значительно облегчает диагностический поиск, существенно снижая риск развития медуллярной карциномы щитовидной железы у пациентов без наследственного синдрома МЭН 2 типа.
Ключевые слова: феохромоцитома, кальцитонин, медуллярный рак щитовидной железы, синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, МЭН 2 типа, кальцитонин-продуцирующая феохромоцитома, с-клеточная гиперплазия

Литература


1. Viale G., Dell’Orto P., Moro E., et al. Vasoactive intestinal polypeptide-, somatostatin-, and calcitonin-producing adrenal pheochromocytoma associated with the watery diarrhea (WDHH) syndrome. First case report with immunohistochemical findings. Cancer. 1985;55:1099–106. Doi: 10.1002/1097-0142(19850301)55:5<1099::AID-CNCR2820550527>3.0.CO;2-3.


2. Ende K., Henkel B., Brodhun M., et al. A 45-Year-Old Female with Hypokalemic Rhabdomyolysis due to VIP-Producing Composite Pheochromocytoma. Z Gastroenterol. 2012;50(6):589–94. Doi: 10.1055/s-0031-1299111.


3. Trump D.L., Livingston J.N., Baylin S.B. Watery diarrhea syndrome in an adult with ganglioneuroma-pheochromocytoma: identification of vasoactive intestinal peptide, calcitonin, and catecholamines and assessment of their biologic activity. Cancer. 1977;40:1526–32. doi: 10.1111/j.0954-6820.1988.tb19603.x.


4. Кузнецов Н.С., Марова Е.И., Латкина Н.В. и др. АКТГ-продуцирующая феохромоцитома. Клинический случай. Эндокринная хирургия. 2012;4:44–50.


5. WHO classification of tumors of endocrine organs. WHO classification of tumors, 4th ed. Ed. by R.V. Lloyd, R.Y. Osamura, G. Kloppel, J. Rosai. 2017. 355 p.


6. Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия. 2015;9(3):15–33.


7. Fassnacht M., Arlt W., Bancos I., et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of endocrinology clinical practice guideline in collaboration with the European network for the study of adrenal tumors. Eur J Endocrinol. 2016;175(2):G1–34. Doi: 10.1530/EJE-16-0467.


8. Lenders J.W.M., Duh Q.-Y., Eisenhofer G., et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915–42. Doi: 10.1210/jc.2014-1498.


9. Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология. Пер. с англ. В.И. Кандор, Е.Г. Старостина, И.А. Иловайская. Под ред. Г.А. Мельниченко. М., 2010. 463 с.


10. Медуллярный рак щитовидной железы. Клинические рекомендации, 2020.


11. Эндокринная хирургия. Под ред. И.И. Дедова, Н.С. Кузнецова, Г.А. Мельниченко. М., 2011. 352 с.


12. Plouin P.F., Amar L., Dekkers O.M., et al. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for long-term follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma. Eur J Endocrinol. 2016;174:G1–10. doi: 10.1530/EJE-16-0033.


13. Uccella S., Blank A., Maragliano R., et al. Calcitonin-Producing Neuroendocrine Neoplasms of the Pancreas: Clinicopathological Study of 25 Cases and Review of the Literature. Endocr Pathol. 2017;28(4):351–61. Doi: 10.1007/s12022-017-9505-4.


14. Hillyard C.J., Coombes R.C., Greenberg P.B., et al. Calcitonin in breast and lung cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 1976;5(1):1–8.


15. Coombes R.C., Ellison M.L., Easty G.C., et al. The ectopic secretion of calcitonin by lung and breast carcinomas. Clin Endocrinol (Oxf). 1976;5(Suppl.):S387–96. Doi: 10.1111/j.1365-2265.1976.tb03847.x.


16. Hearth H., Edis A.J. Pheochromocytoma associated with hypercalcemia and ectopic secretion of calcitonin. Ann Intern Med. 1979;91(2):208–10. Doi:10.7326/0003-4819-91-2-208.


17. Kalager T., Glück E., Heimann P., Myking O. Phaeochromocytoma with ectopic calcitonin production and parathyroid cyst. Br Med J. 1977;2:21. Doi: 10.1136/bmj.2.6078.21.


18. Kirkby-Bott J., Brunaud L., Mathonet M., et al. Ectopic hormone-secreting pheochromocytoma: A francophone observational study. World J Surg. 2012;36:1382–88. Doi: 10.1007/s00268-012-1488-1.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Д.В. Реброва, к.м.н., Санкт-Петербургский государственный университет, Клиника высоких медицинских технологий 
им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербург, Россия; endocrinology@list.ru
Адрес: 198103, Россия, Санкт-Петербург, набережная Реки Фонтанки, 154


ORCID/eLibrary SPIN/Scopus Author ID:
Д.В. Реброва, https://orcid.org/0000-0002-7840-4174; eLibrary SPIN: 6284-9008
В.Ф. Русаков, eLibrary SPIN: 1345-3530
Е.А. Федоров, eLibrary SPIN: 5673-2633
Н.В. Ворохобина, https://orcid.org/0000-0002-9574-105X; eLibrary SPIN: 4062-6409
С.Л. Воробьев, https://orcid.org/0000-0002-7817-9069; eLibrary SPIN: 5920-0603 
И.В. Слепцов, https://orcid.org/0000-0002-1903-5081; eLibrary SPIN: 2481-4331
Р.А. Черников, https://orcid.org/0000-0002-3001-664X; eLibrary SPIN: 7093-1088
Т.В. Савельева, eLibrary SPIN: 9740-6360
А.А. Семенов, https://orcid.org/0000-0001-6760-0025; eLibrary SPIN: 6724-2170; Scopus Author ID: 57216559199
И.В. Саблин, eLibrary SPIN: 5479-0942.
Ю.Н. Федотов, https://orcid.org/0000-0003-3554-1387


Бионика Медиа