Особенности метаболомики кортикостероидов у больных синдромом Кушинга с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.4.62-68

Ж.В. Пальцман, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, С.Б. Шустов, З.Р. Шафигуллина, А.А. Лисицын, Е.В. Малеваная, Е.Г. Стрельникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Возможность использования методов хроматографии для определения широкого спектра стероидных гормонов коры надпочечников в крови и в моче позволила выявить особенности метаболомики глюкокортикостероидов (ГКС) у больных синдромом Кушинга (СК) с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников и сопоставить полученные данные с особенностями течения заболевания.
Цель исследования: изучить метаболомику ГКС у больных СК с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников для оптимизации диагностики и тактики ведения.
Методы. Состояние систем гипофиз–кора надпочечников и ренин–альдостерон оценивалось методами иммунохимического анализа с использованием функциональных проб. Метаболомика ГКС биологических жидкостей изучалась с применением методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Статистическая обработка полученных результатов осуществлена с применением пакета программ для статистического анализа Statistica for Windows (версия 10).
Результаты. Обследованы 36 пациентов с СК: 8 – с билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников
(БМГН), 9 – с двусторонней аденомой коры надпочечников (ДАН) и 19 – с солитарной (односторонней) аденомой коры надпочечников (САН). У больных СК с БМГН выявлены признаки недостаточности 21-гидроксилазы по данным иммуноферментного анализа и ГХ-МС, увеличение андрогенной, минералокортикоидной и снижение глюкокортикоидной функций коры надпочечников (КН) по сравнению с показателями пациентов с САН. У больных СК с ДАН экскреция с мочой основных андрогенов, прогестагенов, тетрагидрометаболитов кортизола, кортизона и кортикостерона не отличалась от показателей больных СК с САН, а экскреция с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола (ТНS) была снижена. У больных СК с САН получены выраженные признаки недостаточности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-ГСДГ) 2-го типа по данным ВЭЖХ и ГХ-МС, что свидетельствует о выработке активных ГКС в большей степени, чем у больных БМГН. Клиническая картина СК развивается быстрее и выражена значительнее у больных СК с САН по сравнению с таковыми других групп с СК. Значительное увеличение экскреции с мочой THS (более 485 мкг/с), наличие признаков недостаточности фермента 11β-гидроксилазы предполагают наличие злокачественного потенциала у ряда пациентов с СК с БМГН.
Заключение. У больных СК с односторонними и двусторонними образованиями КН хроматографическими методами выявлены существенные различия в метаболизме андростендиона, тетрагидрометаболитов кортизола и кортикостерона. У пациентов с СК с БМГН выявлены признаки недостаточности 21-гидроксилазы, увеличение минералокортикоидной функции коры надпочечников и наиболее высокая экскреция андрогенов с мочой в сравнении с САН. Увеличение экскреции с мочой THS более 485 мкг/сут указывает на возможность наличия злокачественного потенциала у ряда пациентов с СК с БМГН.
Ключевые слова: синдром Кушинга, метаболомика глюкокортикостероидов, односторонние и двусторонние образования коры надпочечников, газовая хромато-масс-спектрометрия

Литература


1. Arnaldi G., Angeli A., Atkinson A.B., et al. Diagnosis and Complications of Cushing’s syn-drome: A Consensus Statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(12):5593–602. Doi: 10.1210/jc.2003-030871.


2. Eisenhofer G., Masjkur J., Peitsch M., et al. Plasma steroid metabolome profiling for diagno-sis and subtyping patients with Cushing syndrome. Clin Chem. 2018;64(3):586–96. Doi: 10.1373/clinchem.2017.282582.


3. Velikanova L.I. Strelnikova E.G. Obedkova E.V., et al. Generation of urinary steroid profiles in patients with adrenal incidentaloma using gas chromatography-mass spectrometry. J Anal Chem. 2016;71(7):748–54. Doi: 10.1134/S1061934816070169.


4. Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных синдромом Иценко-Кушинга. Проблемы эндокринологии. 2015;61(4):4–8. [Shafigullina Z.R., Velikanova L.I., Vorohobina N.V., et al. The diagnostical importance of steroid profiles of biological flu-ids of patients with Cushing’s syndrome. Problemy Endokrinologii. 2015;61(4):4–8. (In Russ Doi: 10.14341/probl20156144-8.


5. Agrons M.M., Corey J.T., Habra M.A., et al. Adrenal cortical hyperplasia: Diagnostic workup, subtypes, imaging features and mimics. Br J Radiol. 2017;1079(90):20170330. Doi: 10.1259/bjr.20170330.


6. Lacroix A., Bourdeau I. Bilateral adrenal Cushing’s syndrome: macronodular adrenal hyper-plasia and primary pigmented nodular adrenocortical disease. Endocrinol Metab Clin N Am. 2005;34(2):441–58. Doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.004.


7. Bourdeau I., Parisien-La Salle S., Lacroix A. Adrenal hyperplasia: A multifaceted disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(3):101386. Doi: 10.1016/j.beem.2020.101386.


8. Rockall A.G., Babar S.A., Sohaib S.A.A., et al. CT and MR Imaging of the Adrenal Glands in ACTH-independent Cushing Syndrome. Radio Graphics. 2004;24(2):435–42. Doi: 10.1148/rg.242035092.


9. Jea W., Li S., Liu Q., et al. ACTH-independent Cushing’s syndrome with bilateral cortisol-secreting adrenal adenomas: a case report and review of literatures. BMC. Endocr Disord. 2018;18(1):22. Doi: 10.1186/s12902-018-0250-6.


10. Hannah-Shmouni F., Berton A., Fauch F., et al. Mass spectrometry-based steroid profiling in primary bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia. Endocrine-Related Cancer. 2020;(27):403–13. Doi: 10.1530/ERC-20-0102.


11. Delivanis D.A., Vassiliadi D.A., Tsagarakis S. Adrenal Imaging in Patients with Endocrine Hypertension. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019;48(4):667–80. Doi: 10.1016/j.ecl.2019.08.001.


12. Weiss L.M, Medeiros L.J, Vickery A.L. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma. Am J Surg Pathol. 1989;13:5147–85. Doi: 10.1097/00000478-198903000-00004.


13. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е. и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокри-нологии. 2015;61(2):55–78.


14. Kerkhofs T.M.A., Kerstens M.N., Kema I.P., et al. Diagnostic value of urinary steroid profil-ing in the evaluathion of adrenal tumors. Horm Cancer. 2015;6(4):168–75. doi: 10.1007/s12672-015-02224-3.


15. Bancos I., Arlt W. Diagnosis of a malignant adrenal mass: the role of urinary steroid metabo-lite profiling. Curr Opin Endocrinol Diab Obes. 2017;24(3):200–7. doi: 10.1097/MED.0000000000000333.


16. Hui-Pin H., Kirschner S.L., Bourdeau I., et al. Clinical and Genetic Heterogeneity, Overlap with Other Tumor Syndromes, and Atypical Glucocorticoid Hormone Secretion in Adreno-corticotropin-Independent Macronodular Adrenal Hyperplasia Compared with Other Adre-nocortical Tumors. Clin Endocrinol Matab. 2009;94(48):2930–7. doi: 10.1210/jc.2009-0516.


17. Berthon A., Faucz F.R., Stratakis K.A., et al. Age-dependent effects of Armc5 haploinsuffi-ciency on adrenocortical function. Human Mol Genet. 2017;26(18):3495–507. doi: 10.1093/hmg/ddx235.


18. Albiger N.M., Regazzo D., Rubin B., et al. A multicenter experience on the prevalence of ARMC5 mutations in patients with primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia: from genetic characterization to clinical phenotype. Endocrine. 2017;3(55):959–68. doi: 10.1007/s12020-016-0956-z.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Л.И. Великанова, докт. биол. наук, профессор, зав. научно-исследовательской лабораторией хроматографии, Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; velikanova46@gmail.com
Адрес: 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


ORCID:
Л.И. Великанова, https://orcid.org/0000-0002-9352-4035
Н.В. Ворохобина, https://orcid.org/0000-0002-9674-105X
С.Б. Шустов, https://orcid.org/0000-0002-9075-8274 
А.А. Лисицын, https://orcid.org/0000-0003-2045-0044
З.Р. Шафигуллина, https://orcid.org/0000-0001-8292-8504
Е.В. Малеваная, https://orcid.org/0000-0003-0880-0814
Е.Г. Стрельникова, https://orcid.org/0000-0002-1208-8092 


Бионика Медиа