Рациональная фармакотерапия акромегалии: фокус на приверженность лечению


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2021.4.24-33

Е.В. Пронин (1), М.Б. Анциферов (1), Т.М. Алексеева (1), В.С. Пронин (2)

1) Эндокринологический диспансер ДЗМ, Москва, Россия; 2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Актуальность. Акромегалия представляет собой синдром, объединяющий различные гистологические подтипы соматотрофных аденом, которые различаются по патоморфологическому строению, клиническому течению и чувствительности к лекарственным препаратам. Следовательно, эффективность лечебного пособия зависит от своевременного проведения опухоль-ориентированной диагностики с выяснением клинических, морфологических и фенотипических особенностей соматотрофных опухолей.
Цель исследования: ретроспективный анализ результатов длительной медикаментозной терапии с учетом избирательной чувствительности к аналогам соматостатина 1-й генерации (АС1) среди больных акромегалией, включенных в Московский регистр, с выявлением возможных предикторов эффективного лекарственного пособия.
Методы. В работе представлены результаты 545 пациентов (162 мужчины, 383 женщины), получающих многолетнюю первичную или вторичную медикаментозную терапию АС1.
Результаты. Согласно градиенту снижения уровня инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1), через 3 месяца от начала лечения удалось выделить группы пациентов, различающихся между собой по клиническим, морфологическим признакам, характеру рецепторной экспрессии и эффективности лечебных мероприятий. Предложенные авторами отрезные точки в 3 и 12 месяцев от начала лечения могут использоваться для решения вопроса о сохранении или смене тактики лечения. Полное отсутствие чувствительности к АС1, выявляемое с помощью оценочной пробы или результатов непродолжительного лечения (3–12 месяцев), может оказаться признаком наличия опухоли высокого риска, требующей использования радикальных методов лечения.
Заключение. На основании клинической картины заболевания, возрастно-половых и морфологических особенностей, а также результатов непродолжительного лечебного использования АС1 можно не только прогнозировать эффективность дальнейшего медикаментозного лечения, но и предположительно судить о патогистологическом подтипе соматотрофной опухоли. Приверженность пациентов лечению зависит от эффективности лечения, доступности препарата, минимизации побочных эффектов, переносимости и низкой травматичности инъекций.
Ключевые слова: акромегалия, регистр, аналоги соматостатина, предиктивное и персонализированное лечение

Литература


1. Lopes M.B.S. The 2017 World Health Organization classification of tumors of the pituitary gland: a summary. Acta Neuropathol. 2017;134(4):521–35. Doi: 10.1007/s00401-017-1769-8.


2. Mete O., Korbonits M., Trouillas J., Yamada S. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. Somatotroph adenoma; Р. 19–23. Chapter 1: Tumors of the Pituitary Gland. WHO; Lyon, France, 2017.


3. Trouillas J., Jaffrain-Rea M-L., Vasiljevic A., et al. How to Classify Pituitary Neuroendocrine Tumors (PitNet)s in 2020. Cancer (Basel). 2020;12(2):514. Doi: 10.3390/cancers12020514.


4. Shaid M., Korbonits M. Genetics of pituitary adenomas. Neurol India. 2017;65:577–87. Doi: 10.4103/neuroindia.NI_330_17.


5. Chinezu L., Vasiljevic A., Jouanneau E., et al. Expression of somatostatin receptors, SSTR2A and SSTR5, in 108 endocrine pituitary tumors using immunohistochemical detection with new specific monoclonal antibodies. Hum Pathol. 2014;45:71–7. Doi: 10.1016/j.humpath.2013.08.007.


6. Casar-Borota O., Heck A., Schulz S., et al. Expression of SSTR2a, but not of SSTRs 1, 3, or 5 in somatotroph adenomas assessed by monoclonal antibodies was reduced by octreotide and correlated with the acute and long-term effects of octreotide. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:E1730–9. doi: 10.1210/jc.2013-2145.


7. Akirov A., Asa S.L, Amer L., Shimon I, Ezzat S. The Clinicopathological Spectrum of Acromegaly J Clin Med. 2019;8(11):1962. Doi: 10.3390/jcm8111962.


8. Vasiljevic A., Jouanneau E., Trouillas J., Raverot G. Clinicopathological prognostic and theranostic markers in pituitary tumors. Minerva Endocrinol. 2016;41:377–89.


9. Asa S.L., Casar-Borota O., Chanson P., et al. From pituitary adenoma to pituitary neuroendocrine tumor (PitNET): An International Pituitary Pathology Club proposal. Endocr Relat Cancer. 2017;24:C5–C8. Doi: 10.1530/ERC-17-0004.


10. Petersen S. Management of Aggressive Pituitary Tumors – A 2019 Update. Horm. Metab. Res. 2019;51(12):755–64. Doi: 10.1055/a-1060-1883.


11. Tortora F., Negro A., Grasso L.F.S., et al. Pituitary magnetic resonance imaging predictive role in the therapeutic response of growth hormone-secreting pituitary adenomas. Gland Surg. 2019;8(Suppl. 3):S150–58. Doi: 10.21037/gs.2019.06.04.


12. Villa C., Vasiljevic A., Jaffrain-Rea M.L., et al. A standartised diagnostic approach to pituitary neuroendocrine tumours (PitNETs): A European Pituitary Pathology Group (EPPG) proposal. Virchows Arch. 2019;475:687–92. Doi: 10.1007/s00428-019-02655-0.


13. Ӧberg K., Lamberts S.W. Somatostatin analogues in acromegaly and gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: past, present and future. Endocr Relat Cancer. 2016;23(12):R551–R66. Doi: 10.1530/ERC-16-0151.


14. Maffezzoni F., Formenti A.M, Mazziotti G., et al. Current and future medical treatments for patients with acromegaly. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(12):1631–42. Doi: 10.1080/14656566.2016.1199687.


15. Petersenn S., Buchfelder M., Gerbert B., et al. Age and Sex as Predictors of Biochemical Activity in Acromegaly: Analysis of 1485 Patients From the German Acromegaly Register. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(3):400–5. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03547.x.


16. Caron P.J., Bevan J.S., Petersenn S., et al. Tumor Shrinkage With Lanreotide Autogel 120 mg as Primary Therapy in Acromegaly: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. Clin Endocrinol Metab. 2014;99(4):1282–90. Doi: 10.1210/jc.2013-3318.


17. Tulipano G., Bonfanti C., Milani G., et al. Differential inhibition of growth hormone secretion by analogs selective for somatostatin receptor subtypes 2 and 5 in human growth-hormone-secreting adenoma cells in vitro. Neuroendocrinol. 2001,73(5):344–51. Doi: 10.1159/000054651.


18. Paragliola R.M., Corsello S.M., Salvatori R. Somatostatin receptor ligands in acromegaly: clinical response and factors predicting resistance. Pituitary. 2017;20(1):109–15. Doi: 10.1007/s11102-016-0768-4.


19. Pisarek H., Pawlikowski M., Kunert-Radek J., Radek M. Expression of somatostatin receptor subtypes in human pituitary adenomas – immunohistochemical studies. Endocrinol Pol. 2009;60(4):240–51.


20. Gomez-Hernandez K., Ezzat S., Asa S.L., Mete O. Clinical Implications of Accurate Subtyping of Pituitary Adenomas: Perspectives from the Treating Physician. Turk Patol Derg. .2015;31(Suppl. 1):4–17. Doi: 10.5146/tjpath.2015.01311.


21. Corica G., Ceraudo M., Campana C., et al. Octreotide-Resistant Acromegaly: Challenges and Solutions. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:379–91. Doi: 10.2147/TCRM.S183360.


22. Анциферов М.Б., Пронин В.С. Использование клинико-лабораторных предикторов в прогнозировании антисекреторного и антипролиферативного действия аналогов соматостатина при лечении акромегалии: обзор последних исследований. Фарматека. 2015;5:53–60. Antsiferov M.B., Pronin V.S. The use of clinical and laboratory predictors for prognostication of antisecretory and antiproliferative effects of somatostatin analogues during the treatment of acromegaly: review of recent research. Farmateka. 2015;5:53–60. (In Russ.)].


23. Colao A., Pivonello R., Auriemma R.S., et al. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of octreotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3436–42. Doi: 10.1210/jc.2008-0424.


24. Mercado M., Borges F., Bouterfa H., et al. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(6):859–68. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x.


25. Liu W., Xie L., He M., et al Expression of Somatostatin Receptor 2 in Somatotropinoma Correlated with the Short-Term Efficacy of Somatostatin Analogues. Int J Endocrinol. 2017;2017:9606985. Doi: 10.1155/2017/9606985.


26. Caron P.J., Petersenn S., Houchard A., et al. Glucose and lipid levels with lanreotide autogel 120 mg in treatment-naïve patients with acromegaly: data from the PRIMARYS study. Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86(4):541–51. Doi: 10.1111/cen.13285.


27. Caron P.J. Bevan J.S., Petersenn S., et al. Tumor Shrinkage with lanreotide Autogel 120 mg as primary therapy in acromegaly: results of a prospective multicenter clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(4):1282–90. Doi: 10.1210/jc.2013-3318.


28. Salvatory R., Gordon M.B., Woodmansee W.W., et al. A multicenter, observational study of lanreotide depot/autogel (LAN) in patients with acromegaly in the United States: 2-year experience from the SODA registry. Pituitary. 2017;20(6):605–18. Doi: 10.1007/s11102-017-0821-y.


29. Khairi S., Sagvand B.T., Pulaski-Liebert K.J., et al. Clinical outcomes and self-reported symptoms in patients with acromegaly: an 8-year follow-up of a lanreotide study. Endocr Pract. 2017;23(1):56–65. Doi: 10.4158/EP161439.OR.


30. Neggers S.J., Pronin V., Balcere I., et al. LanreotideAutogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR: the LEAD study. Eur J Endocrinol. 2015;173(3):313–23.


31. Cella D., Evans J., Feuilly M., et al. Patient and Healthcare Provider Perspectives of First-Generation Somatostatin Analogs in the Management of Neuroendocrine Tumors and Acromegaly: A Systematic Literature Review. Adv Ther 2021;38(2):969–93. Doi: 10.1007/s12325-020-01600-x.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: В.С. Пронин, д.м.н., профессор кафедры эндокринологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; vspronin@yandex.ru
Адрес: 125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 7


ORCID: 
Е.В. Пронин, http://orcid.org/0000-0001-6094-3623
М.Б. Анциферов, http://orcid.com/0000-0002-9944-2997
В.С. Пронин, http://orcid.org/0000-0001-5045-798X


Бионика Медиа