Эффективность и безопасность меполизумаба для пациентов с бронхиальной астмой в реальной клинической практике


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.125-132

Н.М. Ненашева (1), С.В. Федосенко (2, 3), Е.Н. Барабанова (3)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, кафедра аллергологии и иммунологии, Москва, Россия; 2) Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия; 3) АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Москва, Россия
Персистирующее эозинофильное воспаление в слизистой оболочке нижних дыхательных путей у больных тяжелой бронхиальной астмой определяет их склонность к неконтролируемому стандартной фармакотерапией течению болезни, а также повышает риск неблагоприятного прогноза, включая более частые и тяжелые обострения, обращения за неотложной помощью и госпитализации, потребность в применении высоких доз ингаляционных и системных глюкокортикостероидов. Меполизумаб – препарат гуманизированных моноклональных антител, связывающих свободный интерлейкин-5, вследствие чего наблюдается выраженное уменьшение числа эозинофилов в крови и дыхательных путях. В рандомизированных клинических исследованиях у больных тяжелой астмой эозинофильного профиля меполизумаб значимо уменьшал частоту обострений астмы и связанных с ними госпитализаций, позволял снижать дозу оральных глюкокортикостероидов, значительно улучшал качество жизни и контроль клинических симптомов, а также улучшал функцию внешнего дыхания. В то же время данные контролируемых исследований сложно распространить на всю популяцию больных в реальных условиях. В данном обзоре обсуждаются опубликованные результаты ряда открытых наблюдательных исследований по изучению эффективности и безопасности меполизумаба для больных тяжелой астмой в условиях реальной клинической практики.
Ключевые слова: тяжелая бронхиальная астма, Т2-астма, эозинофилия, меполизумаб, таргетная терапия, биологическая терапия

Литература


1. Herland K., Akselsen J.-P., Skjonsberg O., Bjermer L.How representative are clinical study patients withasthma or COPD for a larger «real life» population of patients with obstructive lung disease? Resp Med. 2005;99:11–9. Doi: 10.1016/j.rmed.2004.03.026.


2. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н.и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмоно-логия. 2020;30(2):227–44.


3. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2020; URL: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/. Accessed: May 29, 2020.


4. Chung K.F., et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. ERJ. 2014;43:343–73. Doi: 10.1183/09031936.00202013.


5. Tran T.N., et al. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;116(1):37–42. Doi: 10.1016/j.anai.2015.10.027.


6. De Groot J., et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. Eur Respire J Open Res. 2016;2:1–8.


7. Price D.B., et al. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study. Lancet. Respir Med. 2015;3(11):849–58. Doi: 10.1016/S2213-2600(15)00367-7.


8. Rosenberg H.F., Phipps S., Foster P.S. Eosinophil trafficking in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;119:1303–10. Doi: 10.1016/j.jaci.2007.03.048.


9. Nussbaum J.C., et al. Type 2 innate lymphoid cells control eosinophil homeostasis. Nature. 2013;502(7470):245–48. Doi: 10.1038/nature12526.


10. Ortega H.G., et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1198–207. Doi: 10.1056/NEJMoa1403290.


11. Chupp G.L., et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial. Lancet. Respir Med. 2017;5:390–400.


12. Bel E.H., et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Mepolizumab in Eosinophilic Asthma. N Engl J Med. 2014;371:1189–97. Doi: 10.1056/NEJMoa1403291.


13. Albers F.C., Licskai C., Chanez P., et al. Baseline blood eosinophil count as a predictor of treatment response to the licensed dose of mepolizumab in severe eosinophilic asthma. Respir Med. 2019;159:105806. Doi: 10.1016/j.rmed.2019.105806.


14. Humbert M., Albers F.C., Bratton D.J., et al. Effect of mepolizumab in severe eosinophilic asthma according to omalizumab eligibility. Respir Med. 2019;154:69–75. Doi: 10.1016/j.rmed.2019.06.004.


15. Shrimanker R., Keene O., Hynes G., et al. Prognostic and Predictive Value of Blood Eosinophil Count, Fractional Exhaled Nitric Oxide, and Their Combination in Severe Asthma: A Post Hoc Analysis. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(10):1308–12. Doi: 10.1164/rccm.201903-0599LE.


16. Chapman K.R., Albers F.C., Chipps B., et al. The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled severe eosinophilic asthma. Allergy. 2019;74(9):1716–26. Doi: 10.1111/all.13850.


17. Bagnasco D., Caminati M., Passalacqua G. Biologicals for severe asthma: what we can learn from real-life experiences? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020;20(1):64–70. Doi: 10.1097/ACI.0000000000000600.


18. Drick N., et al. Anti-IL-5 therapy in patients with severe eosinophilic asthma – clinical efficacy and possible criteria for treatment response. BMC. Pulm Med. 2018;18(1):119. Doi: 10.1186/s12890-018-0689-2.


19. Pelaia C., et al. Real life of the clinical, functional and hematologic effects of mepolizumab in patients with severe eosinophilic asthma: results of a single-centre observational study. Pulm Pharmacol Ther. 2018;53:1–5. Doi: 10.1016/j.pupt.2018.09.006.


20. Montero-Pérez O., Contreras-Rey M.B., Sánchez-Gómez E. Effectiveness and safety of mepolizumab in severe refractory eosinophilic asthma: results in clinical practice. Drugs Context. 2019;8:212584. Doi: 10.7573/dic.212584.


21. Kurosawa M., Sutoh E. Prospective open-label study of 48-week subcutaneous administration of mepolizumab in Japanese patients with severe eosinophilic asthma. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019;29(1):40–5. Doi: 10.18176/jiaci.0285.


22. Llanos J.-P., et al. Real-World Effectiveness of Mepolizumab in Patients with Severe Asthma: An Examination of Exacerbations and Costs. J Asthma Allerg. 2020;13:77–87. Doi: 10.2147/JAA.S236609.


23. Harvey E.S., et al. Mepolizumab effectiveness and identification of super-responders in severe asthma. Eur Respir J. 2020;55:1902420. Doi: 10.1183/13993003.02420-2019.


24. Taillé С., еt al. Mepolizumab in a population with severe eosinophilic asthma and corticosteroid dependence: results from a French early access programme. Eur Respir J. 2020;1902345. Doi: 10.1183/13993003.02345-2019.


25. Caminati M., et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma: a real-world snapshot on clinical markers and timing of response. Exp Rev Respir Med. 2019;13(12):1205–12. Doi: 10.1080/17476348.2019.1676734.


26. Pelaia C., et al. Real-life evaluation of mepolizumab efficacy in patients with severe eosinophilic asthma, according to atopic trait and allergic phenotype. Clin Exp Allergy. 2020;50(7):780–788. Doi: 10.1111/cea.13613.


27. Schleich F., et al. Real-word experience with mepolizumab: Does it deliver what it has promised? Clin Exp Allergy. 2020;50:687–95. Doi: 10.1111/cea.13601.


28. Pertzov B., et al. Efficacy and safety of mepolizumab in a real-world cohort of patients with severe eosinophilic asthma. J Asthma. 2019 Sep 3;1–6. Doi: 10.1080/02770903.2019.1658208.


29. Kavanagh J., et al. Real-World Effectiveness and the Characteristics of a ‘Super-Responder’ to Mepolizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. 2020;158(2):491–500. Doi: 10.1016/j.chest.2020.03.042.


30. Van Toor J.J., et al., Mepolizumab add-on therapy in a real world cohort of patients with severe eosinophilic asthma: response rate, effectiveness, and safety. J Asthma. 2020 Feb 12;1–8. Doi: 10.1080/02770903.2020.1723623.


31. Bagnasco D., et al. One year of mepolizumab. Efficacy and safety in real-life in Italy. Pulm Pharmacol Ther. 2019;58:101836. Doi: 10.1016/j.pupt.2019.101836.


32. Lombardi C., et al. Analysis of the drop-out rate in patients receiving mepolizumab for severe asthma in real life. Pulm Pharmacol Ther. 2019;54:87–9. Doi: 10.1016/j.pupt.2018.12.003.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н.М. Ненашева, д.м.н., проф., зав. кафедрой аллергологии и иммунологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; e-mail: 1444031@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3162-2510; Scopus Author ID: 6602936944; eLibrary SPIN: 3363-6170 
Адрес: 125993, Россия, Москва, Баррикадная ул., 2/1, стр. 1


Бионика Медиа