Сравнительная оценка уровня лейкотриенов при различных формах ринита


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.120-124

Е.А. Орлова (1), Е.М. Костина (1), О.А. Куликова (1), О.А. Левашова (2), С.А. Соколов (3)

1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», Пенза, Россия; 2) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия; 3) ООО «Эргомед Клиникал Рисеч», Москва, Россия
Обоснование. Являясь продуктом липооксигеназного механизма метаболизма арахидоновой кислоты, лейкотриены (LT) играют значительную роль в развитии воспалительной реакции при аллергическом рините (АР) и АР в сочетании с хроническим риносинуситом бактериальной этиологии (ХРСБЭ).
Цель исследования: сравнительная оценка роли лейкотриенов LT С4, D4, Е4 и LT В4 при АР и АР с ХРСБЭ.
Методы. Обследовано 83 больных с изучаемыми формами ринита в возрасте от 18 до 55 лет, из которых пациенты с АР составили 40 человек, пациенты с АР с ХРСБЭ – 43 человека. Контрольная группа включила 27 практически здоровых лиц. Определение уровней LT было проведено в плазме крови методом иммуноферментного анализа. С целью определения пороговых значений уровней LT С4, D4, Е4 и LT В4 при АР и АР с ХРСБЭ проведен RОС-анализ.
Результаты. Суммарные LT С4, D4, Е4 имеют определяющее значение в развитии и поддержании аллергического механизма воспаления, в то время как LTВ4 преобладают при формировании гнойно-воспалительного процесса при данных формах ринита. При АР и АР с ХРСБЭ наблюдался высокий уровень суммарных LT C4, D4, E4 (3,60±0,18 нг/мл и 3,25±0,16 нг/мл соответственно) по сравнению с показателями контрольной группы (0,64±0,12 нг/мл; р<0,05). Уровень LTВ4 был значительно повышен только у больных АР с ХРСБЭ, составив 14,43±0,57 нг/мл (р<0,05), тогда как при АР данный показатель не отличался от значений в контрольной группе (1,89±0,19 и 1,52±0,21 нг/мл соответственно). Проведенный ROC-анализ уровня LT показал, что пороговое значение уровня LT C4, D4, E4 составило 1,53 нг/мл между больными АР и здоровыми (чувствительность теста – 95,0%, специфичность – 96,3%); 1,47 нг/мл между больными АР с ХРСБЭ и здоровыми (чувствительность теста – 95,3%, специфичность – 96,3%). Для LTB4 пороговое значение составило 6,24 нг/мл между пациентами с АР и больными АР с ХРСБЭ (чувствительность теста – 95,3%, специфичность – 100,0%); 5,74 нг/мл между больными АР с ХРСБЭ и здоровыми (чувствительность теста – 97,7%, специфичность –100,0%).
Заключение. LT вносят существенный вклад в развитие воспалительной реакции в слизистой оболочке полости носа при АР и АР с ХРСБЭ. Значимая роль суммарных LT C4, D4, E4 выявлена как при АР, так и при АР с ХРСБЭ. Данные LT отвечают за аллергический компонент воспалительной реакции, что согласуется с литературными данными. Уровень LTВ4, который непосредственно поддерживает инфекционный компонент воспаления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, повышен только при АР с ХРСБЭ.
Ключевые слова: аллергический ринит, воспаление, инфекция, хронический риносинусит, лейкотриены C4, D4, E4, лейкотриен В4

Литература


1. Астафьева Н.Г., Кобзев Д.Ю., Гамова И.В. и др. Многоликий ринит: современный взгляд на диагностику и алгоритм лечения. Лечащий Врач. 2018;4:7–18.


2. Булкина О.З.. Оптимизация комплексного лечения круглогодичного аллергичкого ринита, осложненного очагами хронической инфекции рото- и носоглотки. Дисс. канд. мед. наук. М., 2009.


3. Лопатин А.С. Ринит. Руководство для врачей. М.: Литтерра, 2010.


4. Li K.L., Lee A.Y., Abuzeid W.M. Aspirin Exacerbated Respiratory Disease: Epidemiology, Pathophysiology, and Management. Med Sci (Basel). 2019;7(3):25–42. Doi: 10.3390/medsci7030045.


5. Divekar R., Hagan J., Rank M,. et al. Diagnostic Utility of Urinary LTE4 in Asthma, Allergic Rhinitis, Chronic Rhinosinusitis, Nasal Polyps, and Aspirin Sensitivity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(4):665–70. Doi: 10.1016/j.jaip.2016.03.004.


6. Жарких М., Яблонский С., Мокроносова М. Значение лейкотриенов и антилейкотриеновых препаратов при аллергическом рините. Педиатрическая фармакология. 2009;6(5):20–9.


7. Peters-Golden M., Gleason M.M., Togias A.Cysteinyl leukotrienes: multi-functional mediators in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):689–703. Doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02498.x.


8. Peters-Golden M. Intracellular compartmentalization of leukotriene synthesis: unexpected nuclear secrets. FEBS Lett. 2001;487:323–26.


9. Bousquet J. Pathophysiology of allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol. 1996;110:207–18.


10. Княжеская Н.П. Аспириновая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов. Российский медицинский журнал. 2000;8(12):505–9. Интернет-публикация: http://www.rmj.ru/articles_1639.htm.48


11. Пыцкий В.А., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1999.


12. Lee T.H., Woszczek G., Farooque S.P. Leukotriene E4: perspective on the forgotten mediator. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):417–21. Doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.020.


13. Wenzel S.E. The role of leukotrienes in asthma. Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids. 2003;69(2–3):145–55. Doi: 10.1016/s0952-3278(03)00075-9.


14. McMillan R.M. Leukotrienes in respiratory disease. Paediatr Respir Rev. 2001;2(3):238–44. Doi: 10.1053/prrv.2001.0146.


15. Wan M., Tang X., Stsiapanava A., et al. Biosynthesis of leukotriene B(4). Semin Immunol. 2017;33:3-15. Doi: 10.1016/j.smim.2017.07.012.


16. Malaviya R., Abraham S.N. Role of mast cell leukotrienes in neutrophil recruitment and bacterial clearance in infectious peritonitis. J Leukoc Biol. 2000;67(6):841–46. Doi: 10.1002/jlb.67.6.841.


17. Beck-Speier I., Dayal N., Karg E., et al. Oxymetazoline inhibits proinflammatory reactions: effect on arachidonic acid-derived metabolites. J Pharmacol Exp Ther. 2006;316(2):843–51. Doi: 10.1124/ jpet.105.093278.


18. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps. Rhinology. 2012. 299 p.


19. Brozek J.L., Bousquet J., Agache I., et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Guidelines – 2016 Revision. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:950–58.


20. Cingi C., Muluk N.B., Ipci K., et al. Antileukotrienes in upper airway inflammatory diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(11):64. Doi: 10.1007/s11882-015-0564-7.


21. Liu M., Yokomizo T. The role of leukotrienes in allergic diseases. Allergol Int. 2015;64(1):17–26. Doi: 10.1016/j.alit.2014.09.001.


22. Ohnishi H., Miyahara N., Gelfand E.W. The role of leukotriene B(4) in allergic diseases. AllergolInt. 2008;57(4):291–98. Doi: 10.2332/allergolint.08-RAI-0019.


23. Bachert C., Zhang N., Patou J., et al. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008; 8(1):34–8. Doi: 10.1097/ACI.0b013e3282f4178f.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.А. Орлова, профессор кафедры аллергологии и иммунологии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия; е-mail: lisaol@yandex.ru 
Адрес: 440060, Россия, Пенза, ул. Стасова, 8А


ORCID/eLibrary SPIN:
Орлова Е.А., ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1402-2940; eLibrary SPIN: 1700-4848
Костина Е.М., ORCID: https://orcid.org/000-0003-1797-804; eLibrary SPIN: 2111-8827
Куликова О.А., ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3902-2018 
Левашова О.А., ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8440-6598; eLibrary SPIN: 9766-4496
Соколов С.А., ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8944-7006; eLibrary SPIN: 4982-4396


Бионика Медиа