Показания к назначению ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов больным хронической обструктивной болезнью легких


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.106-110

Е.Ю. Трушина, Е.М. Костина

Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия
Обоснование. Воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является гетерогенным с разным ответом на терапию. До настоящего времени нет точных критериев назначения ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС).
Цель исследования: оптимизация терапии ИГКС у больных ХОБЛ с учетом иммунологических маркеров типа воспаления.
Методы. Обследованы 50 больных с диагнозом ХОБЛ, 47 больных аллергической бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения вне обострения, а также 17 здоровых доноров. У больных исследовали количество эозинофилов и нейтрофилов в крови и индуцированной мокроте (ИМ), содержание эозинофильного катионного протеина (ЕСР) и нейтрофильной эластазы (НЭ) в сыворотке крови. Проведен ROC-анализ для определения пороговых значений изучаемых показателей в группах.
Результаты. Эозинофилия в крови выявлена у 16% (n=8), в ИМ у 10% (n=5) больных ХОБЛ. Повышенный уровень ЕСР выявлен у 12% (n=6), повышенный уровень НЭ у 82% (n=41) больных ХОБЛ. Проведение RОС-анализа позволило уточнить критические значения маркеров при разных типах воспаления. К маркерам эозинофильного воспаления дыхательных путей при ХОБЛ относятся количество эозинофилов в ИМ ≥3,5%, уровень ЕСР ≥19,92 нг/мл, уровень НЭ ≤35 нг/мл и абсолютное содержание нейтрофилов в крови ≤5,38×109/л.
Заключение. При назначении ИГКС больным ХОБЛ следует выделять и учитывать маркеры, определяющие эозинофильный тип воспаления дыхательных путей.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, ХОБЛ, эозинофильное воспаление, эозинофильный катионный белок, эозинофилы, ингаляционные глюкокортикостероиды

Литература


1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention (GOLD). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2018. URL: http://www.goldcopd.org


2. Чучалин А.Г. Респираторная медицина: руководство: в 3 т. М.: Литтерра, 2017.


3. Белоцерковская Ю.Г., Синопальников А.И., Романовских А.Г., Смирнов И.П. Концепция контроля хронической обструктивной болезни легких. Фарматека. 2019;5:17–28.


4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention (GOLD). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2019. URL: http://www.goldcopd.org


5. Pascoe S., Locantore N., Dransfield M., et al. Blood eosinophil counts, exacerbations and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomized controlled trials. Lancet Respir Med. 2015;3:435–42. Doi: 10.1016/S2213-2600(15)00106-X.


6. Szafranski W., Cukier A., Ramirez A., et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2003;21:74–81. Doi: 10.1183/09031936.03.00031402.


7. Vogelmeier C.F., Criner G.J., Martinez F.J., et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 report. GOLD Executive Summary. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(5):557–82. Doi: 10.1164/rccm.201701-0218PP.


8. Визель А.А., Визель И.Ю., Амиров Н.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Перемены как повод для обсуждения. Вестник современной клинической медицины. 2015;8(1):62–9.


9. Зыков К.А., Рвачева А.В., Кобылянский В.И. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: моно-,двойная, тройная терапия. Пульмонология. 2018; 28 (2): 234–42


10. Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017;27(1):13–20.


11. Wedzicha J.A., Zhong N., Ichinose M., et al. Indacaterol/glycopyrronium versus salmeterol/f luticasone in Asian patients with COPD at a high risk of exacerbations: results from the FLAME study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:339–49. Doi: 10.2147/COPD.S125058.


12. Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur Respir J. 2015;45(2):525–37. Doi: 10.1183/09031936.00128914.


13. Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim Care Respir J. 2013;22(1):92–100. Doi: 10.4104/pcrj.2012.00092.


14. Crim C., Dransfield M.T., Bourbeau J., et al. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015;12:27–34. Doi: 10.1513/AnnalsATS.201409-413OC.


15. Miravitlles M., Cosio B.G., Arnedillo A., et al. A proposal for the withdrawal of inhaled corticosteroids in the clinical practice of chronic obstructive pulmonary disease Respir Res. 2017;18(1):198. Doi: 10.1186/s12931-017-0682-y.


16. Barrecheguren M., Miravitlles М. COPD heterogeneity: implications for management. Multidiscip Respir Med. 2016;11. Doi: 10.1186/s40248-016-0053-4.


17. Barnes N.C., Sharma R., Lettis S., et al. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur Respir J. 2016;47:1374–82. Doi: 10.1183/13993003.01370-2015.


18. Cheng, S.L., Lin С.Н. Effectiveness using higher inhaled corticosteroid dosage in patients with COPD by different blood eosinophilic counts. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;11:2341–48. Doi: 10.2147/COPD.S115132.


19. Hinds D.R., DiSantostefano R.L., Le H.V., et al. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis. BMJ Open. 2016;6. Doi: 10.1136/bmjopen-2015-010099.


20. Cowan D.C., Cowan J.O., Palmay R., et al. Effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma. Thorax. 2010;65:384–90. Doi: 10.1136/thx.2009.126722.


21. McDonald V.M., Higgins I., Wood L.G., Gibson P.G.Multidimensional assessment and tailored interventions for COPD: respiratory utopia or common sense? Thorax. 2013;68(7):691–94. Doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202646.


22. Sin D.D., Miravitlles M., Mannino D.M., et al. What is asthma–COPD overlap syndrome? Towards a consensus definition from a round table discussion. Eur Respir J. 2016;48(3):664–73. Doi: 10.1183/13993003.00436-2016.


23. de Oliveira P.C., de Lima P.O., Oliveira D.T., Pereira M.C. Eosinophil cationic protein: Overview of biological and genetic features DNA Cell Biol. 2012;31:1442–46. Doi: 10.1089/dna.2012.1729.


24. Костина Е.М., Трушина Е.Ю. Роль эозинофильного катионного протеина в формирование эозинофильного типа воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2019;6.


25. Pilette C., Colinet B., Kiss R., et al. Increased galectin-3 expressionand intra-epithelial neutrophils in small airways in severe COPD. Eur Respir J. 2007;29:914–22. Doi: 10.1183/09031936.00073005.


26. Stanescu D., Sanna A., Veriter C., et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils. Thorax. 1996;51:267–71. Doi: 10.1136/thx.51.3.267.


27. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Морфологические и биохимические маркеры воспалительных реакций в слизистой оболочке бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Бюллетень сибирской медицины. 2009;3:11–7.


28. Lungarella G., Cavarra E., Lucattelli M., Martorana P.A. The dual role of neutrophil elastase in lung destruction and repair. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40:1287–96. Doi: 10.1016/j.biocel.2007.12.008.


29. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention (GOLD). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2014. URL: https://goldcopd.org/wpcontent/uploads/2016/04/GOLD_Report_Russian_2014.pdf


30. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2014. URL: http://www.doctorbeketov.ru/data/documents/Bronhialnaya-astma-GYNA-2014-russkaya-versiya.pdf


31. Костина Е.М., Трушина Е.Ю., Молотилов Б.А. и др. Модель типа воспаления дыхательных путей с учетом основных маркеров у больных хронической обструктивной болезнью легких. Аллергология и иммунология. 2018;19(4):181–86.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.Ю. Трушина, ассистент кафедры пульмонологии и фтизиатрии, Пензенский институт усовершенствования – филиал 
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия; e-mail: trushina.lena@mail.ru 
Адрес: 440060, Россия, Пенза, ул. Стасова, 8А


ORCID/eLibrary SPIN:
Трушина Е.Ю., ORCID: http://orcid.com/0000-0001-5673-9195; eLibrary SPIN: 2164-6580
Костина Е.М., ORCID: http://orcid.com/000-0003-1797-8040; eLibrary SPIN: 2111-8827


Бионика Медиа