Роль лейкотриенов в патогенезе воспаления у больных с различным фенотипом бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезнью легких


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.88-93

Е.М. Костина (1), Е.Ю. Трушина (1), Е.А. Орлова (1), Н.И. Баранова (1), О.А. Левашова (2)

1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия; 2) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия
Обоснование. Лейкотриены (LT) участвуют в патогенезе воспаления при бронхиальной астме (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). LT – продукт метаболизма арахидоновой кислоты. Выделяют цистениловые (С4, D4, Е4) и дигидроксиловые LT (В4). LT С4, D4, Е4 оказывают мощное бронхоконстрикторное действие, LT В4 служит хемоаттрактантом для нейтрофилов.
Цель исследования: сравнительная оценка роли LT для пациентов с различными фенотипами БА и ХОБЛ.
Методы. Обследованы 4 группы больных: 1-я (n=57) – пациенты с аллергической формой БА (АБА), 2-я (n=68) – пациенты с неаллергической формой БА (НАБА), 3-я (n=43) – пациенты с аспирин-индуцированной БА (АИБА), 4-я группа (n=65) – пациенты с ХОБЛ.
Результаты. Высокий уровень суммарных LT C4, D4, E4 наблюдался у больных АБА, в меньшей степени – при АИБА по сравнению с их значениями при НАБА, ХОБЛ и контрольной группой. Значения LT В4 были значительно повышены у больных АИБА и ХОБЛ по сравнению с АБА, НАБА и контрольной группой. Выявлена статистически значимая положительная корреляция суммарных LT C4, D4, E4 с количеством эозинофилов в крови (r=0,62, р<0,05) и с эозинофильным типом воспаления (r=0,70,
р<0,05). Наблюдалась корреляция LT В4 с нейтрофилами (r=0,52, р<0,05) и нейтрофильным типом воспаления (r=0,56, р<0,05).
Заключение. LT принадлежит важная роль в патогенезе воспаления дыхательных путей при БА и ХОБЛ. В патогенезе эозинофильного воспаления при АБА преобладают суммарные LT C4, D4, E4. LT В4 играет значительную роль в нейтрофильном воспалении при НАБА и ХОБЛ. Для АИБА характерен смешанный тип воспаления (эозинофильно-нейтрофильный), при котором наблюдается повышенный уровень как суммарных LT C4, D4, E4, так и LT В4. Таким образом, LT можно рассматривать в качестве маркеров типов воспаления. Уточнение типов воспаления позволит персонализировать терапию и повысить эффективность лечения пациентов при БА и ХОБЛ.
Ключевые слова: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, лейкотриены C4, D4, E4, лейкотриен В4, воспаление

Литература


1. Byrne P.M. Lukotrienes in the pathogenesis of asthma. Chest. 1997;111(2):27–34.


2. Gupta G., Jatana S.K., Wilson C.G. Anti-leukotrienes in Childhood Asthma. Med J Armed Forces India. 2002;58(3):242–46. Doi: 10.1016/S0377-1237(02)80139-3.


3. Drakatos P., Lykouras D., Sampsonas F., et al. Targeting leukotrienes for the treatment of COPD? Inflamm. Allergy Drug Targets. 2009;8(4):297–306. Doi: 10.2174/187152809789352177.


4. Wan M., Tang X., Stsiapanava A., Haeggström J.Z.Biosynthesis of leukotriene B(4). Semin Immunol. 2017;33:3–15. Doi: 10.1016/j.smim.2017.07.012.


5. McMillan R.M. Leukotrienes in respiratory disease. Paediatr Respir Rev. 2001;2(3):238–44. Doi: 10.1053/prrv.2001.0146.


6. Fal A.M., Kopeс A.


7. Williams A.N., Simon R.A., Woessner K.M., Stevenson D.D. The relationship between historical aspirin-induced asthma and severity of asthma induced during oral aspirin challenges. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(2):273–77. Doi: 10.1016/j.jaci.2007.03.020.


8. Szczeklik A., Nizankowska E., Duplaga M. Natural history of aspirin-induced asthma. AIANE Investigators. European Network on Aspirin-induced Asthma. Eur Respir J. 2000;16:432–36.


9. Cingi C., Muluk N.B., Ipci K., Şahin E. Antileukotrienes in upper airway inflammatory diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(11):64. Doi: 10.1007/s11882-015-0564-7.


10. Li K.L., Lee A.Y., Abuzeid W.M. Aspirin Exacerbated Respiratory Disease: Epidemiology, Pathophysiology, and Management. Med Sci (Basel). 2019;7(3):45. Doi: 10.3390/medsci7030045.


11. Antczak A., Montuschi P., Kharitonov S., et al. Increased Exhaled Cysteinyl-Leukotrienes and 8-isoprostane in Aspirin-Induced Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(3):301–6. Doi: 10.1164/rccm.2101021.


12. Cha-umphol P., Sritipsukho P., Manochantr S., Kiatpunsodsai S. Urinary Leukotriene E4 Level in Non-Allergic Thai Young Children. J Med Assoc Thai. 2015;98(3):29–33.


13. Malaviya R., Abraham S.N. Role of mast cell leukotrienes in neutrophil recruitment and bacterial clearance in infectious peritonitis. J Leukoc Biol. 2000;67(6):841–46. Doi: 10.1002/jlb.67.6.841.


14. Crooks S.W., Bayley D.L., Hill S.L., Stockley R.A.Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role of leukotriene B4. Eur Respir J. 2000;15(2):274–80. Doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.15b09.x.


15. McDonald V.M., Higgins I., Wood L.G., Gibson P.G.Multidimensional assessment and tailored interventions for COPD: respiratory utopia or common sense? Thorax. 2013;6(7):691–94.


16. O’Byrne P.M. Leukotrienes in the pathogenesis of asthma. Chest. 1997;111(2):27–34. Doi: 10.1378/chest.111.2_supplement.27s.


17. Larsson K. Inflammatory markers in COPD. Clin Respir J. 2008;2(1):84–7. Doi: 10.1111/j.1752-699X.2008.00089.x.


18. Beeh K.M., Kornmann O., Buhl R., et al. Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD: role of interleukin 8 and leukotriene B4. Chest. 2003;123(4):1240–47. Doi: 10.1378/chest.123.4.1240.


19. Ding Y.L., Yao W.Z., Zheng J., et al. Changes of leukotriene B4 in chronic obstructive pulmonary disease and effects of theophylline on leukotriene B4. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005;37(4):393–97.


20. Profita M., Giorgi R.D., Sala A., et al. Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients. Allergy. 2005;60(11):1361–69. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00892.x.


21. Dong R., Xie L., Zhao K., et al. Cigarette smoke-induced lung inflammation in COPD mediated via LTB4/BLT1/SOCS1 pathway. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;11:31–41.


22. Liu M., Yokomizo T. The role of leukotrienes in allergic diseases. Allergol Int. 2015;64(1):17–26. Doi: 10.1016/j.alit.2014.09.001.


23. Bachert C., Zhang N., Patou J., et al. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008;8(1):34–8.


24. Juergens U.R., Christiansen S.C., Stevenson D.D., Zuraw B.L. Inhibition of monocyte leukotriene B4 production after aspirin desensitization. J Allergy Clin Immunol. 1995;96:148e56.


25. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention (GOLD). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2014. URL: https://goldcopd.org/wpcontent/uploads/2016/04/GOLD_Report_Russian_2014.pdf


26. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2014. URL: http://www.doctorbeketov.ru/data/documents/Bronhialnaya-astma-GYNA-2014-russkaya-versiya.pdf


27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.


28. Szczeklik A. Aspirin-induced asthma as a viral disease. Clin Allergy 1988;18:15–20.


29. Lindsay M.A., Perkins R.S., Barnes P.J., Giembycz M.A.Leukotriene B4 activates the NADPH oxidase in eosinophils by a pertussis toxin-sensitive mechanism that is largely independent of arachidonic acid mobilization. J Immunol. 1998;160:4526–34.


30. Ohnishi H., Miyahara N., Gelfand E.W. The role of leukotriene B(4) in allergic diseases. Allergol Int. 2008;57(4):291–98. Doi: 10.2332/allergolint.08-RAI-0019.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.Ю. Трушина, ассистент кафедры пульмонологии и фтизиатрии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия; e-mail: trushina.lena@mail.ru
Адрес: 440060, Россия, Пенза, ул. Стасова, 8А


ORCID/eLibrary SPIN:
Костина Е.М., ORCID: http://orcid.com/000-0003-1797-8040; eLibrary SPIN: 2111-8827
Трушина Е.Ю., ORCID: http://orcid.com/0000-0001-5673-9195; eLibrary SPIN: 2164-6580
Орлова Е.А., ORCID: http://orcid.com/0000-0003-1402-2940; eLibrary SPIN: 1700-4848
Баранова Н.И., ORCID: http://orcid.com/0000000229910898; eLibrary SPIN: 2632-0839
Левашова О.А., ORCID: http://orcid.com/0000-0002-8440-6598; eLibrary SPIN: 9766-4496


Бионика Медиа