Возможности достижения контроля бронхиальной астмы при базисной терапии экстрамелкодисперсным беклометазоном/формотеролом: открытое наблюдательное проспективное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.10.80-87

А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, Н.Л. Перельман, Е.Ю. Афанасьева, Е.Ю. Кочегарова, Л.Ю. Ошур, Ю.М. Перельман

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, Россия
Актуальность. Эффективность экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата (БДП/ФФ) обусловлена противовоспалительным действием на дыхательные пути малого калибра. Влияния препарата на уровень контроля бронхиальной астмы (БА) у пациентов с холодовой и/или осмотической гиперреактивностью дыхательных путей не установлено.
Цель исследования: изучение возможности достижения контроля над болезнью у больных неконтролируемой БА с холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей при лечении экстрамелкодисперсным БДП/ФФ.
Методы. У 23 пациентов с неконтролируемой БА и наличием холодовой и/или осмотической гиперреактивности дыхательных путей оценивали симптомы БА по 5-балльной шкале (Asthma Control Test – АСТ), функцию легких (ОФВ1, СОС25-75) до и после ингаляции β2-агониста короткого действия (КДБА), исследовали клеточное воспаление в мокроте исходно и после 12-недельного применения экстрамелкодисперсного БДП/ФФ (100/6,0 мкг) 2 раза в сутки.
Результаты. За 7 дней до лечения 87% больных имели ежедневные приступы удушья, 96% принимали дополнительно КДБА, АСТ составлял в среднем 13,8±0,79 балла, ОФВ1 – 90,5±2,6%, СОС25-75 – 61,5±4,7%. Через 6 недель терапии АСТ ≥20 баллов достигли 74% больных (в среднем 19,6±1,1 балла; р=0,0008), ОФВ1 составил 96,3±3,0%, СОС25-75 – 68,6±4,7%. Через 12 недель только 42% больных имели редкие эпизоды удушья (χ2=30,1; р<0,001), 52% продолжали принимать КДБА 1–2 раза в неделю (χ2=8,76; р<0,01). Хороший контроль был зарегистрирован у 90% пациентов и составил в среднем 22,5±0,53 балла (р<000001), ОФВ1 увеличился до 100,4±2,8% (р=0,013), СОС25-75 – до 76,7±4,4% (р=0,007). Реакция бронхов (∆ОФВ1, %) на введение КДБА снизилась с 17,7±3,5 до 8,7±1,9% (р=0,001), число эозинофилов мокроты – с 12,7±2,9 до 3,2±0,9% (р=0,012).
Заключение. Лечение больных в течение 12 недель экстрамелкодисперсным БДП/ФФ в стабильной дозе позволило без увеличения дозы глюкокортикоида достигнуть контролируемого течения заболевания, улучшить функцию внешнего дыхания у больных неконтролируемой БА с холодовой и/или осмотической гиперреактивностью бронхов, уменьшить эозинофилию мокроты.
Ключевые слова: бронхиальная астма, холодовая и осмотическая гиперреактивность дыхательных путей, экстрамелкодисперсный бекламетазона дипропионат/формотерола фумарат, контроль астмы

Литература


1. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Олышева И.А., Токмачев Е.В. Возможности контроля над бронхиальной астмой: роль малых дыхательных путей. Пульмонология. 2011;21:101–8.


2. Княжеская Н.П. Роль комбинированных ингаляционных препаратов в лечении бронхиальной астмы: особенности Фостера. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2010;2:22–5.


3. Nicolini G., Scichilone N., Bizzi A., et al. Beclomethasone/formoterol fixed combination for the management of asthma: patient considerations. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(5):855–64.


4. Levy M., Andrews R., Buckingham R., et al. Why asthma still kills: the National Review of Asthma Deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physicians, London: RCP, 2014. Available from: http://eprints.uwe.ac.uk/23453.


5. Cazzoletti L., Marcon A., Janson C., et al. Therapy and Health Economics Group of the European Community Respiratory Health Survey. Asthma control in Europe: a real-world evaluation based on an international population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1360–67. Doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.019.


6. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;60:15–22.


7. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., и др. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Пульмонология. 2016;26(6):701–7.


8. Наумов Д.Е., Перельман Ю.М., Колосов В.П., и др. Генетический полиморфизм термочувствительных катионных каналов TRPM8 как фактор предрасположенности к холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012; 45:8–14.


9. Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука 2016, 240 с.


10. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука 2011. 204 с.


11. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В., и др. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013;2:15–26


12. Usmani O.S., Singh D., Spinola M., et al. The prevalence of small airways disease in adult asthma: A systematic literature review. Respir Med. 2016;116:19–27. Doi: 10.1016/j.rmed.2016.05.006.


13. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). www.ginasthma.org


14. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., et al. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26:319–38. Doi: 10.1183/09031936.05.00034805.


15. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18(10): 1415–22. Doi: 10.2174/092986711795328337.


16. Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT; 2014. 140 c.


17. Contoli M., Bousquet J., Fabbri L.M., et al. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010;65(2):141–51. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x.


18. Corren J. Small airways disease in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2008;8(6):533–39. Doi: 10.1007/s11882-008-0097-4.


19. Tulic M.K., Christodoulopoulos P., Hamid Q. Small airway inflammation in asthma. Respir Res. 2001;2(6):333–39. Doi: 10.1186/rr83.


20. Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2000;161:S73–S76. Doi: 10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15.


21. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein – a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir Res. 2011;12(1):10. Doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.019.


22. Profita M., Gagliardo R., Di Giorgi R., et al. Biochemical interaction between effects of beclomethasone dipropionate and salbutamol or formoterol in sputum cells from mild to moderate asthmatics. Allergy. 2005;60(3):323–29. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2005.00702.x.


23. Descalzi D., Folli C., Nicolini G., et al. Anti-proliferative and anti-remodelling effect of beclomethasone dipropionate, formoterol and salbutamol alone or in combination in primary human bronchial fibroblasts. Allergy. 2008;63(4):432–37. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01582.x.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ю.М. Перельман, член-корр. РАН, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, Россия; e-mail: jperelman@mail.ru
Адрес: 675000, Россия, Благовещенск, ул. Калинина, 22 


ORCID:
А.Б. Пирогов, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5846-3276
Е.Ю. Кочегарова, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5638-9973 
А.Г. Приходько, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2847-7380
Л.Ю. Ошур, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6972-4141 
Н.Л. Перельман, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3792-9134
Ю.М. Перельман, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9411-7474 
Е.Ю. Афанасьева, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6882-6226 


Бионика Медиа