Особенности течения аутоиммунного гепатита у женщин перименопаузального периода: ретроспективное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.6.65-70

К.Г. Салиев, Е.В. Винницкая, С.Г. Хомерики, Е.С. Сбикина, В.А. Кейян, А.С. Дорофеев, В.В. Аносова, Т.Ю. Хайменова, Ю.Г. Сандлер

Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова, Москва, Россия
Обоснование. Известно, что половые гормоны, в т.ч. эстрогены, влияют на иммунную систему сложным образом, играют важную роль в патофизиологии аутоиммунных заболеваний. Три четверти всех пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, составляют женщины. Несмотря на это, аутоиммунные заболевания редко обсуждаются как проблема здоровья женщин.
Цель исследования: сравнить различия в течении аутоиммунного гепатита (АИГ) у женщин репродуктивного, перименопаузального и постменопаузального периодов: клинические, биохимические, серологические и морфологические признаки, а также ответ на иммуносупрессивную терапию (ИСТ).
Методы. В ретроспективное исследование были включены 67 пациенток с АИГ, установленным согласно упрощенным критериям AIHG (2008). Проведенный сравнительный анализ трех групп пациенток на разных этапах репродуктивного старения основывался на полученных клинических и лабораторно-инструментальных данных.
Результаты. В общей сложности 67 пациенток были ретроспективно проанализированы в отношении клинических, биохимических, иммунологических, морфологических признаков, а также ответа на ИСТ. При сравнении 3 групп женщин с АИГ репродуктивного (21 [31,3%]), перименопаузального (19 [28,3%]) и постменопаузального периодов (27 [40,2%]) выявлены достоверные различия в клинической манифестации: в репродуктивном возрасте активный дебют, представленный клинико-лабораторной картиной, наблюдался в 71,4% (15/21 человек), тогда как в группе пери- и постменопаузального периодов симптомы заболевания выявлялись в 36,8% (7/19) и 29,6% (8/27) случаев соответственно. При сравнении средних значений уровней аланинаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы, общего билирубина, иммуноглобулина G пациентки 3 групп имели различия, проявившиеся в значимом снижении уровня биохимической активности в перименопаузальном и далее постменопаузальном периодах. По числу серопозитивных пациенток все 3 группы не имели значимых различий, антитела обнаруживались в 50–60% случаев. Среди пациенток пери- и постменопаузального периодов АИГ на стадии цирроза печени (ЦП) выявлен у 26,3% (5/19 человек) и 33,3% (9/27) против 9,52% (2/21) женщин репродуктивного возраста. Среди пациенток исследуемой группы, находившихся на ИСТ, ответили на ИСТ 61,9% (13/21 человек) в группе репродуктивного возраста, 68,4% (13/19) – перименопаузального и 66,7% (18/19) постменопаузального периодов. Число случаев рецидива приняло равные значения во всех трех группах. Наличие сопутствовавших аутоиммуно-ассоциированных состояний встречалось в равном проценте случаев среди пациенток в пери- и постменопаузе – 42,1 против 40,7%, и 28,6% среди женщин репродуктивного периода.
Заключение. Проведенный анализ выявил ряд особенностей у больных АИГ женщин перименопаузального периода: более частое индолентное течение заболевания и большее число пациенток с диагностированным АИГ стадии ЦП на момент установления диагноза; гистологическая и биохимическая активность ниже, чем в группе репродуктивного периода.
У данной группы наблюдалось сравнительно более частое обнаружение атипичной гистологической картины. Все пациентки постменопаузального периода, которым проводилась ИСТ, достигали ремиссии заболевания, но при завершении чаще наблюдался рецидив. Также наблюдалась более частая встречаемость иммуно-ассоциированных заболеваний. Многообразие клинических проявлений АИГ в зависимости от гормонального фона и возраста нуждается в дальнейшем изучении.
Ключевые слова: аутоиммунный гепатит, перименопаузальный период, постменопаузальный период, иммуносупрессивная терапия, иммуно-ассоциированные заболевания

Литература


1. Alvarez F., et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1999;31:929–38. Doi: 10.1016/S0168-8278(99)80297-9.


2. Czaja A.J., Carpenter H.A. Distinctive clinical phenotype and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis in the elderly. Hepatology. 2006;43:532–38. Doi: 10.1002/hep.21074.


3. Parker D.R., Kingham J.G. Type I autoimmune hepatitis is primarily a disease of later life.QJM.1997;90:289–96. Doi: 10.1093/qjmed/90.4.289.


4. Chen J., Eslick G.D., Weltman M. Systematic review with meta-analysis: clinical manifestations and management of autoimmune hepatitis in the elderly..Aliment. Pharmacol. Ther. 2014;39:117–24. Doi: 10.1111/apt.12563.


5. Сметник В.П. Старение репродуктивной системы женщины: клинико-гормональное обоснование стадий, терминология. Доктор. Ру. 2014;12(100):13–6.


6. Desai M.K., Brinton R.D. Autoimmune Disease in Women: Endocrine Transition and Risk Across the Lifespan. Front Endocrinol. 2019;10:265. Doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00265.


7. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015;63:971–1004. Doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.016


8. Baven-Pronk M.A.M.C., Biewenga M., van Silfhout J.J., et al. Role of age in presentation, response to therapy and outcome of autoimmune hepatitis. Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(6):165. Doi: 10.1038/s41424-018-0028-1.


9. Miyake Y., et al. Clinical features of Japanese elderly patients with type 1 autoimmune hepatitis. Intern Med. 2007;46:1945–49. Doi: 10.2169/internalmedicine.46.0420.


10. Zachou K., Muratori P., Koukoulis G.K., et al. Review article: autoimmune hepatitis – current management and challenges. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:887–913. Doi: 10.1111/apt.12470.


11. Gordon V., Adhikary R., Appleby V., et al.; The UK Multi-Centre AIH Audit Group. Diagnosis, presentation and initial severity of Autoimmune Hepatitis (AIH) in patients attending 28 hospitals in the UK. Liver Int. 2018;38:1686–95. Doi: https://doi.org/10.1111/liv.13724.


12. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Маевская М.В., Абдулганиева Д.И. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. Российское общество по изучению печени 2013.


13. Newton J.L., Burt A.D., Park J.B., et al. Autoimmune hepatitis in older patients, Age and Ageing. 1997;26(6):441–44. https://doi.org/10.1093/ageing/26.6.441.


14. Al-Chalabi T., Boccato S., Portmann B.C., et al. Autoimmune hepatitis (AIH) in the elderly: a systematic retrospective analysis of a large group of consecutive patients with definite AIH followed at a tertiary referral centre. J Hepatol. 2006;45:575–83. Doi: 10.1016/j.jhep.2006.04.007.


15. Durazzo M., Lupi G., Scandella M., et al. Autoimmune hepatitis treatment in the elderly: A systematic review. World J Gastroenterol. 2019;25(22):2809–18. Doi: 10.3748/wjg.v25.i22.2809.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Ю.Г. Сандлер, к.м.н., ст. науч. сотр. научно-исследовательского отдела гепатологии, Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова, Москва, Россия; e-mail: sandlerjulia2012@gmail.com
Адрес: 111123, Россия, Москва, ш. Энтузиастов, 86 


ORCID: 
К.Г. Салиев, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4581-7052 
Е.В. Винницкая, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0344-8375 
С.Г. Хомерики, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4308-8009 
Е.С. Сбикина, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2195-9643 
В.А. Кейян, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7284-8842 
А.С. Дорофеев, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9754-7579 
В.В. Аносова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6713-3030 
Ю.Г. Сандлер, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4291-812X 
Т.Ю. Хайменова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4599-4040 


Бионика Медиа