Новые возможности консервативного ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.6.44-49

Т.Н. Бебнева (1), Л.И. Мальцева (2)

1) Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; 2) Казанская государственная медицинская академия, филиал РМАНПО, Казань, Россия
В статье представлены современные подходы к терапии цервицита, ассоциированного с ВПЧ и цервикальной интраэпителиаль-
ной неоплазией легкой степени (СIN-1), на основе современных взглядов на этиологию и патогенез этого заболевания. Отмечается, что воспаление служит фактором риска персистенции ВПЧ, кроме того, экспрессия онкобелка E7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и повышенный уровень эстрогена 16α-гидроксиэстрона взаимно усиливают друг друга, ускоряя процессы опухолевой трансформации в цервикальном эпителии. Установлено, что уровень аномальных эпигенетических модификаций, в частности уровень промоторного ДНК-метилирования генов противоопухолевой защиты, неуклонно растет по мере прогрессирования CIN и характерен именно для интегративной или трансформирующей формы ВПЧ-инфекции. Поиски щадящих методов лечения CIN-1 позволили установить, что вещество дииндолилметан способно одновременно блокировать множество молекулярных механизмов в ВПЧ-трансформированных клетках цервикального эпителия, опосредующих патологическую клеточную пролиферацию и последующий канцерогенез. Результаты исследований продемонстрировали эффективность и безопасность препарата цервикон-ДИМ, содержащего дииндолилметан, таргетно влияющего на воспаление, патогенез CIN и механизмы дальнейшей опухолевой трансформации. Таким образом, новый терапевтический подход, воздействуя на инфицированные клетки, апоптоз, ключевые молекулярные механизмы патологических процессов в тканях шейки матки на основе использования дииндолилметана, позволит значительно снизить количество неблагоприятных исходов и воспрепятствовать трансформации CIN в рак шейки матки.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, цервицит, рак шейки матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой степени, СIN-1, дииндолилметан, цервикон-ДИМ

Литература


1. Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019. 250 с.


2. Ochs K., Meili G., Diebold J., et al. Incidence trends of cervical cancer and its precancerous lesions in women of Central Switzerland from 2000 until 2014. J Front Med. 2018;16(5):58. Doi: 10.3389/fmed.2018.00058.


3. Leng J., Peruluswami P., Bari S., et al. South asian health: inflammation, infection, exposure, and the human microbiome. J Immigr Minor Health. 2019;21(1):26–36. Doi: 10.1007/s10903-017-0652-y.


4. Moscicki A.B., Hills N., Shiboski S., et al. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. JAMA. 2001;285(23):2995–3002. Doi: 10.1001/jama.285.23.2995.


5. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(14):2189–204. Doi:10.1517/14656566.2011.596527.


6. Kulmala S.M., Shabalova I.P., Petrovitchev N., et al. NIS Study Group. Prevalence of the most common high-risk HPV genotypes among women in three new independent states of the former Soviet Union. NIS Study Group. J Med Virol. 2007;6(79):771–81. Doi: 10.1002/jmv.20839.


7. Балпанова Г.Т., Бижигитова Б.Б. Хроническое воспаление и рак. Вестник КазНМУ. 2017;4:424–26.


8. Weinberg R.A. The Biology of Cancer. Yale J Biol Med. 2007;80(2):91.


9. Fernandes J.V.,de Medeiros Fernandes T.A., de Azevedo J.C. et al. Link between chronic inflammation and human papillomavirus-induced carcinogenesis (Review). Oncol Lett. 2015;9(3):1015–26. Doi: 10.3892/ol.2015.2884.


10. Soares L.C., de Araújo A.R., Braz F.L.T., Oliveira M.A.P.Association of sexually transmitted diseases with cervical ectopy: a systematic review. Sex Transm Dis. 2019;46(7):452–57. Doi: 10.1097/OLQ.0000000000000992.


11. Cervical Cancer Prevention (PDQ®). Health Professional Version. PDQ Screening and Prevention Editorial Board. PDQ Cancer Information Summaries


12. Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита у женщин. Акушерство и гинекология. 2017;6:127–34. Doi: 10.18565/aig.2017.6.127-34.


13. Киселёв В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. Гинекология. 2004;6(4):174–80.


14. Киселёв В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания – новые возможности. Вестник лаборатории ДНК-диагностики. 2011;4(13):1–16.


15. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов Р.С. и др. Клиническое значение аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки. Врач. 2011;1:21–3.


16. Massad L.S., Einstein M.H., Katki H.A., et al. 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2013;17(5 Suppl 1):S1–S27. Doi: 10.1097/LGT.0b013e318287d329.


17. Castle P.E., Schiffman M., Wheeler C.M., Solomon D.Evidence for frequent regression of cervical intraepithelial neoplasia-grade 2. Obstet. Gynecol. 2009;113(1):18–25. Doi: 10.1097/AOG.0b013e31818f5008.


18. Moscicki A.B., Ma Y., Wibbelsman C., et al. Rate of and risks for regression of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescents and young women. Obstet. Gynecol. 2010;116(6):1373–80. Doi: 10.1097/AOG.0b013e3181fe777f.


19. Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И. и др. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолилметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1–2). Акушерство и гинекология. 2018;9:91–8. Doi: 10.18565/aig.2018.9.91-98.


20. Semov A., Iourtchenco L., Liu L.F., et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012;424(1):45–51. Doi: 10.1016/j.bbrc.2012.06.062.


21. Fuentes F., Paredes-Gonzalez X., Kong A.T.Dietary glucosinolates sulfora-phane, phenethyl isothiocyanate, indole-3-carbinol/ 3,3’-diindolylmethane: anti-oxidative stress/ inflammation, nrf2, epigenetics/epigenomics and in vivo cancer chemopreventive efficacy. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(3):179–96.


22. Cohen J.H., Kristal A.R., Stanford J.L. Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst. 2000;92(1):61–8. Doi: 10.1093/jnci/92.1.61.


23. Anderton M.J., Manson M.M., Verschoyle R.D., et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of indole-3-carbi-nol and its acid condensation products after oral administration to mice. Clin Cancer Res. 2004;10(15):5233–41. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0163.


24. Da-Zhi Chen, Mei Qi, Karen J. Auborn, Timothy H.Carter. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine hpv16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr. 2001;131(12):3294–302.


25. Licznerska B., Baer-Dubowska W. Indole-3-carbinol and its role in chronic diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:131–54. Doi: 10.1007/978-3-319-41334-1_6.


26. Haefele A., Word B., Yongmei X., et al. Indole-3-carbinol (I3C) modulates expression of DNA methyltransferases and 3b in pancreatic cancer cells: Effects of gender and a novel polymorphism in the promoter region of DNMT 3b. Int J Cancer Prevention. 2007;2(4):245–55.


27. Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I., et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacety-lase activity in prostate cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;263(3):345–51. Doi: 10.1016/j.taap.2012.07.007.


28. Fuentes F., Paredes-Gonzalez X., Kong A.T. Dietary glucosinolates sulfora-phane, phenethyl isothiocyanate, indole-3-carbinol/3,3’-diindolylmethane: anti-oxidative stress/ inflammation, nrf2, epigenetics/epigenomics and in vivo cancer chemopreventive efficacy. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(3):179–96. Doi: 10.1007/s40495-015-0017-y.


27. Zeligs M.A., Brownstone P.K., Sharp M.E., et al. Managing cyclical mastalgia with absorbable diindolylmethane: a randomized, placebo-controlled trial. J Am Nutraceut Assoc.2005;8:5–15.


28. Bell M.C., Crowley-Nowick P., Bradllow H.L.,et al. Placebo – controlled trial of indol-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000;78(2):123–29. Doi: 10.1006/gyno.2000.5847.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Т.Н. Бебнева, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета повышения квалификации медицинских работников Медицинского института, Российский университет дружбы народов; врач НМИЦ эндокринологии, Москва, Россия; e-mail: bebn@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1095-2008 
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 21, корп. 3 


Бионика Медиа