Роль полиморфизма rs12976445 гена MIR125A в клиническом течении диффузного токсического зоба: ретроспективное клиническое исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.4.64-68

А.Р. Волкова, Н.Э. Пейкришвили, С.В. Дорa, И.М. Абрамова, Г.Г. Алламова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. На протяжении последних лет активно изучается роль микро-РНК в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, к которым относится диффузный токсический зоб (ДТЗ). На сегодняшний день выполнено немного исследований, посвященных изучению однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs12976445 в гене MIR125A у больных ДТЗ. Среди российской популяции пациентов с ДТЗ подобные работы выполнены не были.
Целью данной работы стала оценка влияния полиморфизма rs12976445 в гене MIR125A на характер течения ДТЗ.
Методы. Проведено ретроспективное клиническое исследование. Обследованы 270 больных ДТЗ – жителей Санкт-Петербурга и 200 лиц, составивших группу сравнения. Всем больным ДТЗ была проведена оценка уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 (свТ4), свободного Т3 (свТ3), антител к рецепторам ТТГ (АТ-рТТГ). Идентификация ОНП rs12976445 в гене MIR125A была проведена методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.
Результаты. Распределение генотипов и встречаемость аллелей гена MIR125A не различались у больных ДТЗ и в группе сравнения. Установлено, что носительство аллеля С ОНП rs12976445 гена MIR125A ассоциируется с повышением риска рецидива тиреотоксикоза и отсутствием ремиссии ДТЗ в 4,5 раза.
Заключение. Таким образом, в представленном исследовании выявлены генетические маркеры неблагоприятного течения ДТЗ.
Ключевые слова: диффузный токсический зоб, микро-РНК, полиморфизм rs12976445 гена MIR125A

Литература


1. Prabhakar B.S., Bahn R.S., Smith T.J. Current perspective on the pathogenesis of Graves’ disease and ophthalmopathy. Endocrin Rev. 2003;24:802–35. Doi: 10.1210/er.2002-0020.


2. Carthew R.W., Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of miRNA and siRNAs. Cell. 2009;136:642–55. Doi: 10.1016/j.cell.2009.01.035.


3. Hezova R., Slaby O., Faltejskova P., et al. MicroRNA-342, microRNA-191 and microRNA-510 are differentially expressed in T regulatory cells of type 1 diabetic patients. Cell Immunol. 2010;260:70–4. Doi: 10.1016/j.cellimm.2009.10.012.


4. Nakamachi Y., Kawano S., Takenokuchi M., et al. MicroRNA-124a is key regulator of proliferation and monocyte chemoattractant protein 1 secretion in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheumatol. 2009;60:1294–304. Doi: 10.1002/art.24475.


5. Wang H., Peng W., Ouyang X., et al. Circulating microRNA as candidate biomarkers in patients with systemic lupus erythematosus. Translat Res. 2012;160:198–206. Doi: 10.1016/j.trsl.2012.04.002.


6. Liu R., Ma X., Xu L., et al. Differential microRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from Graves’ disease patients. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):E968–72. Doi: 10.1210/jc.2011-2982.


7. Qin Q., Wang X., Yan N., et al. Aberrant expression of miRNA and mRNAs in lesioned tissues of Graves’ disease. Cell Physiol Biochem. 2015;35(5):1934–42. Doi: https://doi.org/10.1159/000374002.


8. Inoue Y., Watanabe M., Inoue N., et al. Associations of single nucleotide polymorphisms in precursor-microRNA (miR)-125a and the expression of mature miR-125a with the development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2014;178(2):229–35. Doi: 10.1111/cei.12410.


9. Cai T.T., Li J., An X., et al. Polymorphisms in MIR499A and MIR125A gene are associated with autoimmune thyroid diseases. Mol Cell Endocrinol. 2017;440:106–15. Doi: 10.1016/j.mce.2016.11.017.


10. Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nucl Acid Res. 1976;3(9):2303–308. Doi: 10.1093/nar/3.9.2303.


11. Chang R.C., Ying W., Bazer F.W., et al. MicroRNAs control macrophage formation and activation: the inflammatory link between obesity and cardiovascular diseases. Cell. 2014;3:702–12: Doi: 10.3390/cells3030702.


12. Bartel D.P. MicroRNA: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004;116:281–97. Doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.


13. Kim S.W., Ramasamy K., Bouamar H., et al. MicroRNAs miR-125a and miR-125b constitutively activate the NF-kappaB pathway by targeting the tumor necrosis factor alpha induced protein 3 (TNFAIP3, A20). Proceed Nat Acad Sci. 2012;109:7865–70. Doi: 10.1073/pnas.1200081109.


14. Zhao X., Tang Y., Qu B., et al. MicroRNA-125a contributes to elevated inflammatory chemokine RANTES levels via targeting KLF13 in systemic lupus erythematosus. Arthr Rheumatol. 2010;62:3425–35. Doi: 10.1002/art.27632.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.Р. Волкова, д.м.н., профессор, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Пав-лова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: volkovaa@mail.ru 
Адрес: 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8


ORCID:
А.Р. Волкова, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5189-9365 
Н.Э. Пейкришвили, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5106-985 
С.В. Дорa, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8249-6075 
И.М. Абрамова, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7508-6561 
Г.Г. Алламова, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6965-684Х 


Бионика Медиа