Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите средней и тяжелой степеней в реальной клинической практике: открытое наблюдательное проспективное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.2.38-44

О.В. Князев (1, 2), Т.В. Шкурко (1, 2), А.В. Каграманова (1), А.А. Лищинская (1), Д.С. Бордин (1, 3, 4), А.И. Парфёнов (1)

1) Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова, Москва, Россия; 2) Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента, Москва, Россия; 3) Тверской государственный медицинский университет, Тверь, Россия; 4) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
Обоснование. Тофацитиниб (ТФ) – первый синтетический селективный иммунодепрессант семейства янус-киназ (JAK), применяемый в лечении язвенного колита, который способствует быстрой индукции клинической ремиссии, снижает риск иммуногенности и имеет наименьшее число побочных эффектов.
Цель: оценить эффективность и безопасность терапии тофацитинибом больных ЯК средней и тяжелой степеней в реальной клинической практике, выявить частоту и причины необходимости пролонгирования индукционного курса тофацитиниба больным ЯК.
Методы. В исследование были включены 35 больных с обострением ЯК (средний возраст – 40,6±11,8 года, средняя длительность болезни – 6,1±2,2 года). Пациентов со среднетяжелым ЯК оказалось 23 (65,6%), тяжелым – 12 (34,4%) ; первичная неэффективность или потеря ответа на ГИБП выявлены у 25 (71,4%), внекишечные проявления – у 22 (62,8%). Индукционный курс тофацитиниба по 10 мг 2 раза в сутки составил 8 недель, далее поддерживающий курс по 5 мг 2 раза в сутки. Оценивали динамику клинических симптомов и показателей активности воспалительного процесса на 12-й неделе лечения.
Результаты. Из 35 пациентов 18 (51,4%) дали быстрый клинический ответ – на 3-й день лечения. У 26 (74,3 %) пациентов на 8-й неделе терапии отмечена клиническая ремиссия по шкале Мейо, 8 (22,8%) пациентов достигли показателей клинического ответа, 1 (2,8%) на терапию не ответил. Из 35 пациентов у 26 (74,3%) на 12-й неделе сохранялась достигнутая клиническая ремиссия, у 7 (20%) отмечен клинический эффект, у 2 (10%) клиническая картина не улучшилась. На 8-й неделе лечения уменьшение суставного синдрома отмечено у 10 (71,4%) из 14 пациентов, регресс признаков поражения кожи и слизистых – у 4 (57,1%) из 7 пациентов. Ни в одном случае не отмечено НЯ, которые могли бы стать причиной отмены
препарата.
Выводы. Тофацитиниб продемонстрировал высокую эффективность в индукционной и поддерживающей терапии в когорте больных тяжелыми и среднетяжелыми формами ЯК, резистентными к базисным препаратам и ГИБП. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и достаточным профилем безопасности. Необходимы дальнейшие исследования с целью изучения долгосрочной эффективности и безопасности тофацитиниба в реальной клинической практике.
Ключевые слова: язвенный колит, воспалительные заболевания кишечника, тофацитиниб, ингибиторы янус-киназ

Литература


1. Хатьков И.Е., Парфенов А.И, Князев О.В. и др. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. Вита-ПРЕСС, 2017. 120 с.


2. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390:2769–78.


3. Cohen R.D., Yu A.P., Wu E.Q., et al. Systematic review: The costs of ulcerative colitis in Western countries. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31:693–707.


4. Baghaei A., Emami M.H., Adibi P., et al. Inflam-matory Bowel Disease Registry and Monitoring: Feasibility Study and Application (Isfahan Inflam-matory Bowel Disease Surveillance Project). IntJ Prev Med. 2019;10:190. Doi: 10.4103/ijpvm.


5. Dignass A., Lindsay J.O., Sturm A., et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis Part 2: Current management. J Crohn’s Colitis. 2012;6(10):991–1030. Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.002.


6. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;1(59):6–30.


7. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош, 2008. 400 c.


8. Князев О.В., Чурикова А.А. Антицитокиновая терапия и качество жизни больных воспалительными заболеваниями кишечника. Доказательная гастроэнтерология. 2014;2:17–23.


9. Gisbert J.P., Marín A.C., McNicholl A.G., Chaparro M.Systematic review with meta-analysis: the efficacy of a second anti-TNF in patients with inflammatory bowel disease whose previous anti-TNF treatment has failed. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(7):613–23. Doi: 10.1111/apt.13083.


10. Gordon J.P., McEwan P.C., Maguire A., et al. Characterizing unmet medical need and the potential role of new biologic treatment options in patients with ulcerative colitis and Crohn’s disease: a systematic review and clinician surveys. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(7):804–12. Doi: 10.1097/MEG.0000000000000378.


11. Белоусова E.A., Халиф И.Л., Абдулганиева Д.И. и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018;46(6):445–63.


12. Yanai H., Hanauer S.B. Assessing response and loss of response to biological therapies in IBD. Am J Gastroenterol. 2011;106:685–98.


13. Peyrin-Biroulet L., Van Assche G., Sturm A., et al. Treatment satisfaction, preferences and perception gaps between patients and physicians in the ulcerative colitis CARES study: a real world-based study. Dig Liver Dis. 2016;48(6):601–7. Doi: 10.1016/j.dld.2016.01.013.


14. Banerjee S., Biehl A., Gadina M., et al. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521–46. Doi: 10.1007/s40265017-0701-9.


15. Neurath M. Current and emerging therapeutic targets for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(5):269–78. Doi: 10.1038/nrgastro.2016.208.


16. Шапина M.B., Халиф И.Л. Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите (обзор литературы). Колопроктология. 2018;3:94–102.


17. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–29.


18. Hanauer S., Panaccione R., Danese S., et al. Tofacitinib achieves symptomatic improvement within 3 days in moderately to severely active ulcerative colitis, regardless of prior tumour necrosis factor inhibitor treatment status: results from OCTAVE induction 1 and 2. J Crohn’s Colitis. 2018;12:S046–S048. Doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjxl80.061.


19. Feagan B.G., Dubinsky M.C., Lukas et al. Efficacy and safety of an additional 8 weeks of tofacitinib induction therapy: Results of the OCTAVE open study for tofacitinib 8-week induction nonresponders. J Crohn’s Colitis. 2018;12:S050. Doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjxl80.064.


20. Weisshof R., Aharoni Golan M., Sossenheimer P.H., et al. Real-World Experience with Tofacitinib in IBD at a Tertiary Center. Dig Dis Sci. 2019;64(7):1945–51. Doi: 10.1007/sl0620-019-05492-y.


21. Ungaro R., Fenster M., Dimopoulos C., et al. Real-world effectiveness of tofacitinib in ulcerative colitis: a multi-centre study. J Crohn’s Colitis. 2019;13:S274–S275. Doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.468.


22. Lair-Mehiri L., Stefanescu S., Vaysse T., et al. Real-world tofacitinib effectiveness and safety in patients with refractory ulcerative colitis. J Crohn’s Colitis. 2019;13:S478–S479. Doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.839.


23. Rubin D.T., Ashaye A.O., Zhang Y., et al. Comparative efficacy and safety of tofacitinib and biologies as induction therapy for moderately-to-severely active ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Presented at: 25th United European Gastroenterology Week 2017. Barcelona, Spain, 28 October,2017(1).


24. Bonovas S., Lytras T., Nikolopoulos G., et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofacitinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(4):454–65. Doi: 10.1111/ apt.14449.


25. Singh S., Fumery M., Sandborn W., et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(2):162–75. Doi: 10.1111/apt.l4422.


26. Белоусова E.А., Абдулганиева Д.И., Алексееа О.П., и др. Опыт применения тофацитиниба в терапии язвенного колита в условиях реальной клинической практики. Колопроктология. 2019;18(4):86–99.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.А. Лищинская, к.м.н., ст. науч. сотр. отделения лечения воспалительных заболеваний кишечника, Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова, Москва, Россия; e-mail: lalbina@inbox.ru 
Адрес: 111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, 86


ORCID:
О.В. Князев, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7250-0977 
А.В. Каграманова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3818-6205 
А.А. Лищинская, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7891-2702 


Бионика Медиа