Сложный пациент с акромегалией: расширяя горизонты возможностей


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.14.90-95

И.А. Иловайская (1, 2)

1) Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, отделение терапевтической эндокринологии, Москва, Россия; 2) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, кафедра поликлинической терапии, Москва, Россия
Акромегалия считается хроническим нейроэндокринным заболеванием, нарушающим качество жизни и ее продолжительность. Современные методы лечения акромегалии включают нейрохирургическое вмешательство, медикаментозную терапию и лучевые методы воздействия. К медикаментозным препаратам первой линии лечения относятся аналоги соматостатина (АСС) первого поколения, которые применяются после операции и/или облучения, показавшие свою эффективность в качестве первичной терапии. Многоцентровое открытое исследование 3b-фазы продемонстрировало эффективность ланреотида Аутожеля в лечении 90 первичных пациентов с акромегалией. Тем не менее даже после комбинированного применения вышеописанных методов лечения до 30–40% пациентов с акромегалией остаются без биохимического контроля заболевания. Среди различных путей преодоления резистентности к АСС можно отметить переключение пациента на терапию пэгвисомантом – селективным антагонистом гормона роста (ГР). Препарат конкурентно связывается с рецепторами ГР на клеточных поверхностях, препятствует взаимодействию эндогенного ГР со своим рецептором и блокирует внутриклеточную трансдукцию его биологического сигнала, что проявляется значимым снижением уровня инсулиноподобного фактора роста 1 и
значительным уменьшением клинических симптомов акромегалии. Препарат может применяться при резистентности к АСС первого поколения, т.к. его эффективность не зависит от гистопатоморфологических свойств соматотропиномы. Еще одним преимуществом пэгвисоманта является возможность его применения при прогрессировании нарушений углеводного обмена на фоне терапии АСС. Появление в клинической практике для лечения акромегалии препарата пэгвисоманта, зарегистрированного в РФ в 2018 г., открывает новые терапевтические возможности для сложных пациентов с акромегалией.
Ключевые слова: акромегалия, ланреотид, резистентность к аналогам соматостатина, пэгвисомант

Литература


1. Dekkers O.M., Biermasz N.R., Pereira A.M., et al. Mortality in acromegaly: a metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab. 2008;3:61–7.


2. Reid T.J., et al. IGF-1 levels across the spectrum of normal to elevated in acromegaly: relationship to insulin sensitivity, markers of cardiovascular risk and body composition. Pituit. 2015;18:808–19.


3. Mercado M., et al. Successful mortality reduction and control of comorbidities in patients with acromegaly followed at a highly specialized multidisciplinary clinic. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:4438–46.


4. Giustina A., et al. A consensus on criteria for cure of acromegaly. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010;95:3141–48. Doi: 10.1210/jc.2009-2670.


5. Holdaway I.M., et al. A meta-analysis of the effect of lowering serum levels of GH and IGF-I on mortality in acromegaly Eur J Endocrinol. 2008;159:89–95. Doi: 10.1530/EJE-08-0267.


6. Mercado M., et al. Successful mortality reduction and control of comorbidities in patients with acromegaly followed at a highly specialized multidisciplinary clinic. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:4438–46.


7. Phan K., Xu J., Reddy R., et al. Endoscopic endonasal versus microsurgical transphenoidal approach for growth hormone-secreting pituitary adenomas – systematic review and meta-analysis. Word Neurosurg. 2016;(Suppl.):1878–87.


8. Starnoni D., Daniel R.T., Marino L., et al. Surgical treatment of acromegaly according to the 2010 remission criteria: systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir. (Wien). 2016;158(11):2109–21.


9. Babu H., et al. Long- term endocrine outcomes following endoscopic endonasal transsphenoidal surgery for acromegaly and associated prognostic factors. Neurosurg. 2017;81:357–66.


10. Starke R.M., et al. Endoscopic versus microsurgical transsphenoidal surgery for acromegaly: outcomes in a concurrent series of patients using modern criteria for remission. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:3190–98.


11. Clemmons D.R. Consensus statement on the standardization and evaluation of growth hormone and insulin- like growth factor assays. Clin Chem. 2011;57:555–59.


12. Arafat A.M., et al. Growth hormone response during oral glucose tolerance test: the impact of assay method on the estimation of reference values in patients with acromegaly and in healthy controls, and the role of gender, age, and body mass index. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:1254–62.


13. Abu Dabrh A.M., Asi N., Farah W.H., et al. Radiotherapy versus radiosurgery in treating patients with acromegaly: a systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2015;21(8):943–56. Doi: 10.4158/EP14574.OR.


14. Verhelst J.A., Pedroncelli A.M., Abs R., et al. Slow-release lanreotide in the treatment of acromegaly: a study in 66 patients. Eur J Endocrinol. 2000;143:577–84.


15. Freda P.U., Katznelson L., van der Lely A.J., et al. Long-acting somatostatin analog therapy of acromegaly: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4465–73.


16. Молитвословова Н.Н. Роль длительно действующего аналога соматостатина, Соматулина, в лечении акромегалии. Фарматека. 2005;12.


17. Colao A., Auriemma R.S., Pivonello R., et al. Interpreting biochemical control response rates with first-generation somatostatin analogues in acromegaly. Pituit. 2016;19(3):235–47. Doi: 10.1007/s11102-015-0684-z PRIMARYS.


18. Katznelson L., Laws E.R., Melmed S., et al. Acromegaly: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933–51. Doi: 10.1210/jc.2014-2700. .


19. Caron P.J., Bevan J.S., Petersenn S., et al. Effects of lanreotide Autogel primary therapy on symptoms and quality-of-life in acromegaly: data from the PRIMARYS Study. Pituit. 2016;19(2):149–57. Doi 10.1007/s11102-015-0693-y.


20. Caron P.J., Bevan J.S., Petersenn S., et al. Tumor Shrinkage with Lanreotide Autogel 120 mg as Primary Therapy in Acromegaly: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(4):1282–90. Doi: 10.1210/jc.2013-3318.


21. Gola M, Bonadonna S., Mazziotti G., et al. Resistance to somatostatin analogs in acromegaly: an evolving concept? J Endocrinol Invest. 2006;29(1):86–93. Doi: 10.1007/BF03349183.


22. Colao A., Auriemma R.S., Lombardi G., Pivonello R.Resistance to somatostatin analogues in acromegaly. Endocr Rev. 2011;32(2):247–71. Doi: 10.1210/er.2010-0002.


23. Sandret L., Maison P., Chanson P. Place of cabergoline in acromegaly: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(5):1327–35. Doi: 10.1210/jc.2010-2443.


24. Kuhn E., Chanson P. Cabergoline in acromegaly. Pituit. 2017;20(1):121–28. Doi: 10.1007/s11102-016-0782-6.


25. Gadelha M.R., Wildemberg L.E., Bronstein M.D., et al. Somatostatin receptor ligands in the treatment of acromegaly. Pituit. 2017;20(1):100–8. Doi: 10.1007/s11102-017-0791-0.


26. Stewart P.M. Pegvisomant: an advance in clinical efficacy in acromegaly. Eur J Endocrinol. 2003;148(2):27–32. Doi: 10.1530/eje.0.148s027.


27. van der Lely A.J., Hutson R.K., Trainer P.J., et al. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist. Lancet. 2001;358(9295):1754–59. Doi: 10.1016/S0140-6736(01)06844-1.


28. Trainer P.J., Drake W.M., Katznelson L., et al. Treatment of acromegaly with the growth hormone–receptor antagonist pegvisomant. N Engl J Med. 2000;342(16):1171–77. Doi: 10.1056/NEJM200004203421604.


29. van der Lely A.J., Biller B.M.K., Brue T., et al. Long-term safety of pegvisomant in patients with acromegaly: comprehensive review of 1288 subjects in ACROSTUDY. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1589–97. Doi: 10.1210/jc.2011-2508.


30. Alexopoulou O., et al. Prevalence and risk factors of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus at diagnosis of acromegaly: a study in 148 patients. Pituit. 2014;17:81–9. Doi: 10.1007/s11102-013-0471-7.


31. Arosio M., et al. Predictors of morbidity and mortality in acromegaly: an Italian survey. Eur J Endocrinol. 2012;167:189–98. Doi: 10.1530/EJE-12-0084.


32. Dal J., et al. Acromegaly incidence, prevalence, complications and long-term prognosis: a nationwide cohort study. Eur J Endocrinol. 2016;175:181–90. Doi: 10.1530/EJE-16-0117.


33. Dreval A.V., et al. Prevalence of diabetes mellitus in patients with acromegaly. Endocr. Connect. 2014;3:93–8. Doi: 10.1530/EC-14-0021.


34. Mestron A., et al. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromegaly based on the Spanish Acromegaly Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol. 2004;151:439–46.


35. Parkinson C., et al Gender and age influence the relationship between serum GH and IGF‐I in patients with acromegaly Clin Endocrinol. 2002;57(1):59–64. Doi: 10.1046/j1365-2265.2002.01560.x.


36. Baroni, et al. Italian society of the study of diabetes/Italian Endocrinological Society guidelines on the treatment of hyperglycemia on Cushing’s syndrome and acromegaly. J Endocrinol Invest. 2016;39:235–55.


37. Caron P.J. Glucose and lipid levels with lanreotide autogel 120 mg in treatment-naïve patients with acromegaly: data from the PRIMARYS study. Clin Endocrinol. 2016. Doi: 10.1111/cen.13285.


38. Melmed S., et al. A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat. Rev. Endocrinol. 2018;14(9):552–61. Doi: 10.1038/s41574-018-0058-5.


39. Barkan A.L., Burman P., Clemmons D.R., et al. Glucose homeostasis and safety in patients with acromegaly converted from long-acting octreotide to pegvisomant. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5684–91. Doi: 10.1210/jc.2005-0331.


40. Drake W.M., Rowles S.V., Roberts M.E., al. Insulin sensitivity and glucose tolerance improve in patients with acromegaly converted from depot octreotide to pegvisomant. Eur J Endocrinol. 2003;149:521–27. Doi: 10.1530/eje.0.1490521.


41. Brue T., et al. Diabetes in patients with acromegaly treated with pegvisomant: observations from acrostudy Endocrine. 2019;63(3):563–72. Doi: 10.1007/s12020-018-1792-0.


42. Droste M., Domberg J., Buchfelder M., et al. Therapy of acromegalic patients exacerbated by concomitant type 2 diabetes requires higher pegvisomant doses to normalise IGF1 levels. Eur J Endocrinol. 2014;171:59–68. Doi: 10.1530/EJE-13-0438.


43. Giustina A., Arnaldi G., Bogazzi F., et al. Pegvisomant in acromegaly: an update. J Endocrinol Invest. 2017;40:577–89. Doi: 10.1007/s40618-017-0614-1.


44. Boguszewski C.L., Huayllas M.KP., Vilar L., et al. Brazilian multicenter study on pegvisomant treatment in acromegaly. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(4):328–36. Doi: 10.20945/2359-3997000000159.


45. Basavilbaso N.X.G., et al. Pegvisomant in acromegaly: a multicenter real-life study in Argentina. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(4):320–27. Doi: 10.20945/2359-3997000000160.


46. Franck S.E., Muhammad A., van der Lely A.J., Neggers S.J. Combined treatment of somatostatin analogues with pegvisomant in acromegaly. Endocrine. 2016;52(2):206–13. Doi: 10.1007/s12020-015-0810-8.


47. Puig-Domingo M., Soto A., Venegas E., et al. ACROCOMB study group. Use of lanreotide in combination with cabergoline or pegvisomant in patients with acromegaly in the clinical practice: The ACROCOMB study. Endocrinol Nutr. 2016;63(8):397–408. Doi: 10.1016/j.endonu.2016.05.010.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.А. Иловайская, д.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии лечебного факультета, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова; ст. науч. сотр. отделения терапевтической эндокринологии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; e-mail: irena.ilov@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3261-7366; Scopus Author ID: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6506067338; eLibrary SPIN: 7006-5669; ResearcherID: I-1159-2014
Адрес: 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1


Бионика Медиа