Экспрессия хемокинового рецептора CXCR4 в опухолевой ткани как дополнительный фактор прогноза больных раком ободочной кишки


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.12.44-49

Р.В. Орлова (1, 2, 5), А.К. Иванова (2), Г.А. Раскин (3), С.И. Кутукова (2, 4), А.В. Андросова (2), С.П. Эрдниев (2), Н.В. Жукова (1, 2), Н.П. Беляк (1, 2), Н.В. Попова (2), И.В. Авраменко (2), Н.Ю. Антимоник (2), Е.Ю. Зорина (2)

1) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; 2) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 3) Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова, Санкт-Петербург, Россия; 4) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; 5) Клиническая больница № 122, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Заболеваемость раком ободочной кишки (РОК) ежегодно растет. Несмотря на радикальные методы лечения, пациенты, имеющие благоприятные факторы прогноза (ранняя стадия, высокая дифференцировка опухоли), могут через –
12 месяцев иметь отдаленные метастазы и, наоборот, больные с неблагоприятными факторами прогноза (повышенный уровень ракового эмбрионального антигена после хирургического лечения, глубокая инвазия –T4) могут длительное время находиться в ремиссии. Вероятнее всего, это связано с процессами метастазирования опухолевых клеток, которые в данный момент времени изучены недостаточно хорошо. В частности, научный интерес представляет участие в процессе метастазирования цитокинов (хемокинов) и их рецепторов.
Цель исследования: изучение влияния экспрессии хемокинового рецептора CXCR4 в опухолевой ткани на показатель безрецидивной выживаемости у пациентов с РОК II (рT4N0M0) и III стадий (pT4N1-2M0).
Методы. В исследование были включены 113 больных: 53 с II стадией РОК (группа А) и 60 с III (группа Б). Медиана наблюдения за пациентами составила 60 месяцев. С момента наблюдения в различные сроки у части больных были диагностированы отдаленные метастазы, в связи с чем все пациенты в группах А и Б были разделены на подгруппы. У пациентов подгруппы 1 каждой группы в течение 60 месяцев не было зарегистрировано появления отдаленных метастазов при использовании стандартных методик наблюдения; у пациентов подгруппы 2 зарегистрировано прогрессирование процесса в виде появления отдаленных метастазов. Далее гистологические блоки всех пациентов были исследованы на экспрессию хемокиновых рецепторов CXCR4 иммуногистохимическим методом.
Результаты. Медиана безрецидивного периода была достоверно ниже в подгруппах пациентов с отдаленными метастазами, где выявлялась высокая экспрессия хемокиновых рецепторов в опухолевой ткани.
Заключение. Определение экспрессии хемокинового рецептора CXCR4 в опухолевой ткани может использоваться в качестве дополнительного прогностического фактора при планировании адъювантной химиотерапии больных РОК.
Ключевые слова: рак ободочной кишки, хемокиновые рецепторы, CXCR4, адъювантная химиотерапия

Литература


1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 г. М., 2017. 157 с.

2. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии, версия. 2017. М., С. 261–64.

3. Sargent D.J., Marsoni S., Monges G., et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer. J Clin Oncol. 2010;28(30):4664.

4. Masahiro Kato, Joji Kitayama, Shinsuke Kazama, Hirokazu Nagawa. Expression pattern of CXC chemokine receptor-4 is correlated with lymph node metastasis in human invasive ductal carcinoma. Breast Cancer Research. 2003;5(5):R144-R150. DOI: 10.1186/bcr627.

5. Чердынцева Н.В., Гервас П.А., Литвяков Н.В. и др. Хемокины и прогрессия злокачественных новообразований. Медицинская иммунология. 2006;8(2–3):355–56.

6. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004;3(2):16–22.

7. Strieter R.M., Polverini P.J., Kunkel S.L., et al. The functional role of the ELR motif in CXC chemokine-mediated angiogenesis. J Biol Chem. 1995;270(45):27348–57. Doi:10.1074/jbc.270.45.27348.

8. Rivera C.G., Bader J.S., Popel A.S. Angiogenesis-associated crosstalk between collagens, CXC chemokines, and thrombospondin domain-containing proteins. Ann Biomed Eng. 2011;39(8):2213–22. Doi: 10.1007/s10439-011-0325-2.

9. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев, 2005.

10. Yu X., Wang D., Wang X., et al. CXCL12/CXCR4 promotes inflammation-driven colorectal cancer progression through activation of RhoA signaling by sponging miR-133a-3p. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):32. Doi: 10.1186/s13046-018-1014-x.

11. Kim J., Mori T., Chen S.L., et al. Chemokine receptor CXCR4 expression in patients with melanoma and colorectal cancer liver metastases and the associa-tion with disease outcome. Ann Surg. 2006;244(1):113–20. Doi: 10.1097/01.sla.0000217690.65909.9c


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: А.К. Иванова, врач-онколог отделения химиотерапии, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; тел. +7 (812) 607-06-68, e-mail: oncolog.ivanova@yandex.ru
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56


ORCID:
С.И. Кутукова (Svetlana I. Kutukova) https://orcid.org/0000-0003-0402-6067 
Н.В. Жукова (NatalyaV. Zykova) https://orcid.org/0000-0002-0619-2205 
Н.П. Беляк (Natalya P. Belyak) https://orcid.org/0000-0003-0402-6067 


Бионика Медиа