Лекарственное и хирургическое лечение гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа: анализ собственных и литературных данных


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.43-49

Е.В. Бахидзе (1, 2), В.А. Беляева (3), А.А. Доманский (1), Н.А. Микая (1), И.В. Берлев (1, 2)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический), Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Гранулезоклеточные опухоли яичников (ГКОЯ) относятся к редким неэпителильным новообразованиям, частота которых, по некоторым данным, составляет приблизительно 3–5% от всех злокачественных опухолей яичников. Однако, по мнению ряда авторов, данные о частоте заболеваемости ГКОЯ недостаточно отражают истинное положение вещей, поскольку большинство раковых регистров в мире не учитывают эти опухоли.
Цель исследования: определить роль лекарственного и хирургического методов в лечении больных ГКОЯ взрослого типа (ГКОЯ-ВТ).
Методы. В исследование вошли данные о 93 больных ГКОЯ-ВТ, проходивших лечение и наблюдавшихся в НМИЦ онкологии с 1980 по 2017 г. Медиана длительности наблюдения за больными составила 118 месяцев (от 6 до 423 месяцев).
Результаты. У 74 (79,6%) пациенток диагностирована I стадия заболевания. IA-стадия установлена у 51 (54,8%) больной, IB – у 6 (6,5%) и IC – у 17 (18,3%) больных. У 19 (20,4%) пациенток диагностирована II–IV-стадии заболевания. Стадия заболевания достоверно влияла на показатели 5-летней выживаемости (р<0,05). При III–IV стадиях опухоли она составила 43,8%.
У всех больных III–IV стадиями наблюдался рецидив заболевания. Все пациентки подвергались хирургическому лечению. Адъювантная химиотерапия (АХТ) при I стадии проведена 51 больной, при II–IV стадиях заболевания – всем больным. Рецидивы заболевания возникли у 34 (36,6%) больных. Среднее время до возникновения первого рецидива составило 55 месяцев (от 3 до 312). Из 74 пациенток с I стадией заболевания рецидивы наблюдались у 18 (24,3%), при II–IV стадиях ГКОЯ-ВТ – во всех случаях.
Заключение. Достоверных различий в показателях общей и безрецидивной выживаемости больных ГКОЯ-ВТ в зависимости от вариантов проводимого им хирургического и лекарственного лечения не выявлено. Полученные результаты и данные литературы свидетельствуют о благоприятном течении заболевания при IA-стадии и отсутствии неблагоприятных факторов риска, что позволяет применять операции, сохраняющие фертильность у пациенток репродуктивного возраста. Необходимы дополнительные многоцентровые рандомизированные исследования для уточнения эффективности различных вариантов хирургического и лекарственного лечения больных ГКОЯ-ВТ.
Ключевые слова: гранулезоклеточная опухоль, неэпителиальные опухоли яичников, химиотерапия гранулезоклеточных опухолей, хирургическое лечение гранулезоклеточных опухолей

Литература


1. Gatta, G., Van Der Zwan J.M., Casali P.G., et al. Rare cancers are not so rare: The rare cancer burden in Europe. Eur J Cancer. 2011;47(17):2493–511. Doi:10.1016/j.ejca.2011.08.008.

2. Bryk S., Pukkala E., Martinsen J.I., et al. Incidence and occupational variation of ovarian granulosa cell tumours in Finland, Iceland, Norway and Sweden during 1953-2012: a longitudinal cohort study. BJOG. 2017;124(1):143–49. Doi:10.1111/1471-0528.13949.

3. Ray-Coquard I., Morice P., Lorusso D., et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(4):iv1–iv18. Doi: 10.1093/annonc/mdy001.

4. Schultz K.A., Harris A.K., Schneider D.T., et al. Ovarian Sex Cord-Stromal Tumors. J Oncol Pract. 2016;12(10):940–46. Doi:10.1200/jop.2016.016261.

5. Young R. Sex cord-stromal tumors of the ovary and testis: their similarities and differences with consideration of selected problems. Modern Pathol. 2005;18:81–91. Doi:10.1007/978-3-642-38971-9_7.

6. Young R. Ovarian sex cord-stromal tumours and their mimics. Pathology. 2018;50(Issue 1):5–15. Doi:10.1016/j.pathol.2017.09.007.

7. Dey P. Pathology of Ovary: Sex Cord Tumours. In: Color Atlas of Female Genital Tract Pathology. Springer, 2019. Doi:10.1007/978-981-13-1029-4_8.

8. Тюляндин С.А., Кержковская Н.С., Стрельцова О.Н. Герминогенные и гранулезоклеточные опухоли яичников. Практическая онкология. 2009;10(2):11–116.

9. Badawi I.A., Brasher P.M., Ghatage P., et al. Postoperative chemotherapy in advanced ovarian granulosa cell tumors. Int J Gynecol Cancer. 2002;12:119–23.

10. Gershenson D.M., Copeland L.J., Kavanagh J.J.,et al. Treatment of metastatic stromal tumors of the ovary with cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide. Obstet Gynecol. 1987;70:765–69.

11. Uygun K., Aydiner A., Saip P., et al. Clinical parameters and treatment results in recurrent granulosa cell tumor of the ovary. Gynecol Oncol. 2003;88:400–3.

12. Homesley H.D., Bundy B.N., Hurteau J.A., Roth L.M. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy of ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1999;72:131–37.

13. Schumer S.T., Cannistra S.A. Granulosa cell tumor of the ovary. J Clin Oncol. 2003;21:1180–89.

14. Colombo N., Parma, G., Zanagnolo,V., Insinga A. Management of Ovarian Stromal Cell Tumors. J Clin Oncol. 2007;25:2944–51. Doi: 10.1200/JCO.2007.11.1005.

15. Colombo N., Peiretti M., Garbi A., et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment. Ann Oncol. 2012;23(7):vii20–vii26. Doi: 10.1093/annonc/mds223.

16. Prat J. Staging Classification for Cancer of the Ovary, Fallopian Tube, and Peritoneum. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. 2015;26(2). Doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.03.010.

17. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. World Health Organization Classification of Tumours. Ed. by F.A. Tavassoli, P. Devilee. IARC press, 2003. 432 p. URL: https://doi.org/10.1186/bcr788.

18. Fritz A., et al. International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O). 3rd ed. World Health Organization: Geneva, 2000.

19. Park J.Y., Jin KL, Kim D.Y., et al. Surgical staging and adjuvant chemotherapy in the management of patients with adult granulosa cell tumors of the ovary. Gynecol Oncol. 2012;125:80–6. Doi: 10.1080/01443615.2017.1332579.

20. Ayhan A., Salman M.C., Velipasaoglu M., et al. Prognostic factors in adult granulose cell tumors of the ovary: a retrospective analysis of 80 cases. J Gynecol Oncol. 2009;20:158–63. Doi: 10.3802/jgo.2009.20.3.158.

21. Ranganath R., Sridevi V., Shurkey S.S., Shanta V. Clinical and pathologic prognostic factors in adult granulosa cell tumors of the ovary. Int J Gynecol Cancer. 2008;18:929–33. Doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.01154.x.

22. Бахидзе Е.В. Современные подходы к диагностике, лечению и прогнозу гранулезоклеточных опухолей яичников (анализ литературных данных и собственных исследований). Фарматека. 2013;17:22–25.

23. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. HO Classifi cation of Tumours of Female Reproductive Organs. IARC: Lyon, 2014.

24. Chan J.K., Zhang M., Kaleb V., et al. Prognostic factors responsible for survival in sex cord stromal tumors of the ovary--a multivariate analysis. Gynecol Oncol. 2005;96(1):204–9. Doi: 10.1016/j.ygyno.2004.09.019.

25. Nosov V., Silva I., Tavassoli F., et al. Predictors of recurrence of ovarian granulosa cell tumors. Int J Gynecol Cancer. 2009;19(4):628–33. Doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a48a6f.

26. Thomakos N., Biliatis I., Koutroumpa I., et al. Prognostic factors for recurrence in early stage adult granulosa cell tumor of the ovary. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):1031–36. Doi: 10.1007/s00404-016-4135-5.

27. Babarovi E., Franin I., Klari M., et al. Adult Granulosa Cell Tumors of the Ovary: A Retrospective Study of 36 FIGO Stage I Cases with Emphasis on Prognostic Pathohistological Features. Anal Cell Pathol (Amst). 2018;2018:9148124. Doi: 10.1155/2018/9148124.

28. Auranen A., Sundström J., Ijäs J., Grénman S. Prognostic factors of ovarian granulosa cell tumor: a study of 35 patients and review of the literature. Int J Gynecol Cancer. 2007;17(5):1011–18.

29. Bryk S., Färkkilä A., Bützow R. Characteristics and outcome of recurrence in molecularly defined adult-type ovarian granulosa cell tumors. Gynecol Oncol. 2016;143(3):571–77. Doi: 10.1016/j.ygyno.2016.10.002.

30. Dridi M., Chraiet N., Batti R., et al. Granulosa Cell Tumor of the Ovary: A Retrospective Study of 31 Cases and a Review of the Literature. Int J Surg Oncol. 2018;4547892. Doi: 10.1155/2018/4547892.

31. Mangili G., Ottolina J., Gadducci A., et al. Long-term follow-up is crucial after treatment for granulosa cell tumours of the ovary. Br J Cancer. 2013;109(1):29–34. Doi: 10.1038/bjc.2013.241.

32. Karalok A., Turan T., Ureyen I., et al. Prognostic factors in adult Granulosa cell tumor: a long follow-up at a single center. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(4):619–25. Doi: 10.1097/IGC.0000000000000659.

33. Lee I.H., Choi C.H., Hong D.G., et al. Clinicopathologic characteristics of granulosa cell tumors of the ovary: a multicenter retrospective study. J Gynecol Oncol. 2011;22(3):188–195. Doi: 10.3802/jgo.2011.22.3.188.

34. Abdul Munem A., Bahrani B., Mehdi I., et al. Aromatase inhibitors--a viable option for recurrent granulosa cell tumour of ovary: overview and case report. J Pak Med Assoc. 2012;62(5):505–7.

35. Meisel J.L., Hyman D.M., Jotwani A., et al. The role of systemic chemotherapy in the management of granulosa cell tumors. Gynecol Oncol. 2015;136(3):505–11. Doi: 10.1016/j.ygyno.2014.12.026.

36. Pautier P., Gutierrez-Bonnaire M., Rey A., et al. Combination of bleomycin, etoposide, and cisplatin for the treatment of advanced ovarian granulosa cell tumors. Int J Gynecol Cancer. 2018;3:446–52.

37. Бейшембаев А.М., Хайленко В.А., Любимова Н.В.и др. Диагностика и лечение рецидивов гранулезоклеточных опухолей яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009;3–4:112–16. Doi: 10.17650/1994-4098-2009-0-3-4-112-116.

38. Mangili G., Ottolina J., Cormio G., et al. Adjuvant chemotherapy does not improve disease-free survival in FIGO stage IC ovarian granulosa cell tumors: The MITO-9 study. Gynecol Oncol. 2016;143(2):276–80. Doi: 10.1016/j.ygyno.2016.08.316.

39. Wang D., Xiang Y., Wu M., et al. Is adjuvant chemotherapy beneficial for patients with FIGO stage IC adult granulosa cell tumor of the ovary? J Ovar Res. 2018;11:25. Doi: 10.1186/s13048-018-0396-x.

40. Briasoulis E., Karavasilis V, Pavlidis N. Megestrol activity in recurrent adult type granulosa cell tumour of the ovary. Ann Oncol. 1997;11:811–12.

41. Kauppila A, Bangah M., Burger H., Martikainen H.GnRH agonist analog therapy in advanced/recurrent granulosa cell tumors: further evidence of a role of inhibin in monitoring response to treatment. Gynecol Endocrinol. 1992;6:271–74.

42. Hardy R.D., Bell J.G., Nicely C.J., Reid G.C. Hormonal treatment of a recurrent granulosa cell tumor of the ovary: case report and review of the literature. Gynecol Oncol. 2005;96(3):865–69.

43. Fishman A., Kudelka A.P., Tresukosol D., et al. Leuprolide acetate for treating refractory or persistent ovarian granulosa cell tumor. J Reprod Med. 1996;41:393–96.

44. Korach J., Perri T., Beiner M., et al. Promising effect of aromatase inhibitors on recurrent granulosa cell tumours. Int J Gynecol Cancer. 2009;19:830–33.

45. Freeman S.A., Modesitt S.C. Anastrozole therapy in recurrent ovarian adult granulosa cell tumours: a report of 2 cases. Gynecol Oncol. 2006;103:755–58.

46. Hilli M.M., Long H.J., Podratz K.C., Bakkum-Gamez J.N. Aromatase inhibitors in the treatment of recurrent ovarian granulosa cell tumors: brief report and review of the literature. J Obstet Gynaecol Res. 2012;38:340–44.

47. Rico C., Laguë M.N., Lefèvre P., et al. Pharmacological targeting of mammalian target of rapamycin inhibits ovarian granulosa cell tumor growth. Carcinogenesis. 2012;11:2283–92.

48. Raspagliesi F., Martinelli F., Grijuela B., Guadalupi V.Third-line chemotherapy with tyrosine kinase inhibitor (imatinib mesylate) in recurrent ovarian granulosa cell tumor: case report. Obstet Gynaecol Res. 2011;37(12):1864–67. Doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01649.x.

49. Jamieson S., Fuller P.J. Tyrosine Kinase Inhibitors as Potential Therapeutic Agents in the Treatment of Granulosa Cell Tumors of the Ovary. Int J Gynecol Cancer. 2015;25(7):1224–31. Doi: 10.1097/IGC.0000000000000479.

50. Poddubskaya E.V., Baranova M.P., Allina D.O. et al. Personalized prescription of imatinib in recurrent granulosa cell tumor of the ovary: case report. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019;5(2):pii:a003434. Doi: 10.1101/mcs.a003434.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.В. Бахидзе, д.м.н., ведущий науч. сотр. отделения онкогинекологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; доцент кафедры акушерства и гинекологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: bakhidze@yandex.ru
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68


Бионика Медиа