Феномен гиперпрогрессирования опухолей на фоне применения блокаторов PD1: мифы или реальность?


И.В. Самойленко, Я.И. Жуликов, Л.В. Демидов

Отделение биотерапии опухолей, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Новый класс лекарственных препаратов – блокаторы PD1 и CTLA4 – все шире и с успехом применяются в реальной клинической практике. По мере этого накапливаются случаи неожиданно бурного роста опухолевой массы после начала иммунотерапии, что приводит к ухудшению общего состояния пациента. Ускорение роста опухоли не менее чем в 2 раза по сравнению с ранее наблюдавшейся скоростью называют гиперпрогрессированием. Не все специалисты признают наличие этого феномена, многие считают, что ускоренный рост опухоли представляет собой естественное течение опухолевого процесса. В данной статье описано два клинических случая, соответствующих критериям гиперпрогрессирования, а также представлен обзор литературы, включая описание других клинических случаев и потенциальных иммунных и молекулярно-генетических механизмов, которые могут лежать в основе этого явления.

Литература


1. Brower V. Hyperprogressive disease with anti-PD-1 and anti-PD-L1. Lancet. Oncol 2016;17(12):e527.

2. Champiat S., Dercle L., Ammari S., et al. Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated by Anti-PD-1/PD-L1. Clin. Cancer Res. 2017;23(8):1920–28.

3. Ferrara R., Mezquita L., Texier M., et al. Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA. Oncol. 2018.

4. Ferte C., Fernandez M., Hollebecque A., et al. Tumor growth rate is an early indicator of antitumor drug activity in phase I clinical trials. Clin. Cancer Res. 2014;20(1):246–52.

5. Lo Russo G., Moro M., Sommariva M., et al. Antibody-Fc/FcR Interaction on Macrophages as a Mechanism for Hyperprogressive Disease in Non-Small Cell Lung Cancer Subsequent to PD-1/PD-L1 Blockade. Clin. Cancer Res. 2018.

6. Kurman J.S., Murgu S.D. Hyperprogressive disease in patients with non-small cell lung cancer on immunotherapy. J. Thorac. Dis. 2018;10(2):1124–28.

7. Kanazu M., Edahiro R., Krebe H., et al. Hyperprogressive disease in patients with non-small cell lung cancer treated with nivolumab: A case series. Thorac. Cancer. 2018.

8. Saada-Bouzid E., Defaucheux C., Karabajakian A., et al. Hyperprogression during anti-PD-1/PD-L1 therapy in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Ann. Oncol. 2017;28(7):1605–11.

9. Faure M., Rochigneux P., Olive D., et al. Hyperprogressive Disease in Anorectal Melanoma Treated by PD-1 Inhibitors. Front. Immunol. 2018;9:797.

10. Ogata T., Satake H., Ogata M., et al. Hyperprogressive Disease in the Irradiation Field after a Single Dose of Nivolumab for Gastric Cancer: A Case Report. Case Rep. Oncol. 2018;11(1):143–50.

11. Soria F., Beleni A.I., D’Andrea D., et al. Pseudoprogression and hyperprogression during immune checkpoint inhibitor therapy for urothelial and kidney cancer. World J. Urol. 2018.

12. Kato S., Goodman A., Walavalkar V., et al. Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate. Clin. Cancer Res. 2017;23(15):4242–50.

13. Okazaki T., Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. In. Immunol. 2007;19(7):813–24.

14. Herbst R.S., Soria J.C., Kowanetz M., et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515(7528):563–67.

15. Boussiotis V.A. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N. Engl. J. Med. 2016;375(18):1767–78.

16. Жуликов Я.И., Самойленко И.В., Демидов Л.В.Механизмы резистентности метастатической меланомы кожи к анти-PD-1 терапии. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(1):34–46. [Zhulikov Ya.I., Samoilenko I.V., Demidov L.V. Mechanisms of metastatic skin melanoma resistance to anti-PD-1 therapy. Rossiiskiy bioterapevticheskiy zhurnal. 2018;17(1):34–46.

17. Yao H., Wang H., Li C., et al. Cancer Cell-Intrinsic PD-1 and Implications in Combinatorial Immunotherapy. Front. Immunol. 2018;9:1774.

18. Kleffel S., Posch C., Barthel S.R., et al. Melanoma Cell-Intrinsic PD-1 Receptor Functions Promote Tumor Growth. Cell. 2015;162(6):1242–56.

19. Li H., Li X., Liu S., et al. Programmed cell death-1 (PD-1) checkpoint blockade in combination with a mammalian target of rapamycin inhibitor restrains hepatocellular carcinoma growth induced by hepatoma cell-intrinsic PD-1. Hepatol. 2017;66(6):1920–33.

20. Du S., McCall N., Park K., et al. Blockade of Tumor-Expressed PD-1 promotes lung cancer growth. Oncoimmunol. 2018;7(4):e1408747.

21. Singavi A.K., Menon S., Kilari D., et al. Predictive biomarkers for hyper-progression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI) – analysis of somatic alterations (SAs). Ann. Oncol. 2017;28(Suppl. 5):1140PD.

22. Zuazo M., Arasanz H., Gato-Cañas M., et al. Pre-treatment CD4 senescent T cells accurately predicts lack of response to PD-L1/PD-1 immune checkpoint blockade in non-small cell lung cancer and correlates with risk of hyperprogression. An. Oncol. 2018;29(Suppl. 8):viii14-viii57.

23. Xu W., Larbi A. Markers of T Cell Senescence in Humans. Int. J. Mol. Sci. 2017;18(8).


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: И.В. Самойленко, старший науч. сотр., отделение биотерапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; e-mail: i.samoylenko@ronc.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7150-5071
Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, 24


Похожие статьи


Бионика Медиа