Рибосомальная иммунопрофилактика острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей


А.Л.Заплатников (1), А.Fiocchi (2), А.А.Гирина (3), Н.А.Коровина (1), Н.С.Глухарева (1)

(1) ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ России, Москва; (2) Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma; (3) ГОУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», Ханты-Мансийск
Описан опыт применения Рибомунила с целью профилактики острых и рекуррентных респираторных инфекций, а также для предупреждения рецидивов хронических заболеваний органов дыхания. Приведены результаты рандомизированных контролируемых исследований по изучению эффективности рибосомальной терапии в отношении часто болеющих детей. Отмечено применение Рибомунила при бронхиальной астме в качестве перспективного направления рибосомальнойиммунокоррекции. Результаты мета-анализов и обзоров литературы, посвященных рибосомальной иммунизации, позволяют рекомендовать препарат Рибомунил в качестве безопасного и высокоэффективного средства с целью профилактики острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей групп риска.

Инфекции верхних дыхательных путей по-прежнему преобладают в структуре инфекционной патологии человека. В последние годы в России ежегодно до 8–10% населения переносят острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп, несмотря на невысокую интенсивность эпидпроцесса после пандемии 2009 г. [1, 2]. При этом среди детей заболеваемость респираторными инфекциями в несколько раз выше, чем среди взрослых. Указанная тенденция сохраняется и в текущем году. Так, если заболеваемость ОРВИ среди совокупного населения России с января по ноябрь 2014 г. составляла 17 907,9 на 100 тыс., то среди детей в 4,3 раза выше, что соответствует 77 803,6 на 100 тыс. [2]. При этом известно, что в популяции имеются дети, отличающиеся от сверстников значительно более высоким уровнем заболеваемости из-за рекуррентных респираторных инфекций [3–5]. Частые респираторные инфекции неблагоприятно влияют на состояние здоровья детей, их социальную и педагогическую адаптацию, сопровождаются негативацией психоэмоционального климата в семье и существенными материальными затратами, что в целом приводит к ухудшению качества жизни [3–5].

Для снижения заболеваемости детей респираторными инфекциями активно используются различные методы иммунопрофилактики [3, 4]. Однако активная специфическая иммунизация против респираторных инфекций может быть осуществлена в отношении очень узкого круга возбудителей. Так, с помощью вакцинации из большого числа вирусных респираторных инфекций можно предупредить только грипп, а из бактериальных – пневмококковую и Hib-инфекцию [6].

В связи с этим особые надежды возлагают на неспецифическую иммунопрофилактику. Для этого используют различные лекарственные средства: природные и рекомбинантные интерфероны, химические и биологические индукторы эндогенного интерферона, пептидные производные, препараты бактериального происхождения и др. Особое место при этом занимают иммуномодуляторы бактериального происхождения, среди которых выделяют высокоочищенные бактериолизаты (Бронховаксом, Бронхомунал, Исмиген, ИРС-19, Имудон), производные мурамил-дипептида (Ликопид) и рибосомально-протеогликановые комплексы (Рибомунил) [6].

Рибомунил – иммуномодулятор бактериального происхождения, в состав которого входят селективные компоненты бактерий: рибосомы (внутриклеточные органеллы) и протеогликаны (фрагменты клеточной стенки). Включение в состав препарата не всего массива, полученного в результате инактивации бактерий, а только их отдельных компонентов (рибосом и протеогликанов) обусловлено рядом причин. При этом к важнейшим относятся рибосомы, которые по сравнению с лизатами бактерий обладают более высокой иммуногенностью, а протеогликаны более активно стимулируют врожденный иммунитет [7]. Рибомунил содержит рибосомы таких наиболее частых возбудителей бактериальных инфекций респираторного тракта, как Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniaе. В качестве фрагментов клеточной стенки в препарате используются протеогликаны K. pneumoniaе [7]. Благодаря комбинации рибосомальных фракций и протеогликанов Рибомунил обладает комбинированным иммунологическим эффектом – активирует врожденный иммунитет и потенцирует формирование антительной защиты слизистых в отношении Str. pneumoniaе, Str. pyogenes, H. influenza и K. pneumoniaе. При этом входящие в состав препарата протеогликаны клеточной мембраны K. pneumoniaе не только инициируют процессы активации врожденного иммунитета, но и выполняют роль адъюванта, повышая иммуногенность препарата [7].

Рибомунил обладает выраженной иммуномодулирующей активностью [7–23]. Установлено, что протеогликаны K. pneumoniaе индуцируют повышение функциональной активности нейтрофилов и моноцитов (потенцируя их спонтанную миграцию и хемотаксис, экспрессию рецепторов адгезии), тканевых макрофагов и дендритных клеток, а также натуральных киллеров (усиливая их цитотоксичность и миграционную способность). Одновременно увеличивается продукция интерферонов и других цитокинов. В совокупности все это обеспечивает повышение эффективности первой линии иммунной защиты организма как от бактериальных, так и от вирусных возбудителей. Наличие в составе препарата рибосомальных фракций Str. pneumoniaе, Str. pyogenes, H. influenzae, K. pneumoniaе, иммуногенность которых дополнительно потенцируется протеогликанами K. pneumoniaе, обусловливает формирование эффективной специфической иммунной защиты слизистых респираторного тракта в отошении Str. pneumoniaе, Str. pyogenes, H. influenza и K. pneumoniaе [7–23].

Высокая терапевтическая эффективность и безопасность Рибомунила для детей и взрослых подтверждены серией контролируемых исследований. Большинство из них посвящено изучению клинико-иммунологической эффективности Рибомунила для пациентов с рекуррентными и рецидивирующими инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов [24–34]. Установлено, что курсовое применение Рибомунила сопровождается увеличением в тонзиллярной ткани плазмоцитов, продуцирующих антитела против Str. pneumoniaе, Str. pyogenes, H. influenzae и K. pneumoniaе (p<0,001), а также достоверным повышением концентрации s-IgA, специфичных к указанным возбудителям [20, 22]. Показано, что одновременно с формированием специфической иммунной защиты непосредственно в слизистых респираторного тракта под действием Рибомунила в организме повышается активность нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток и натуральных киллеров, усиливаются интерфероногенез и продукция других цитокинов.

Наибольший опыт применения Рибомунила накоплен для профилактики острых (ОРИ) и рекуррентных респираторных инфекций (РРИ), а также для предупреждения рецидивов хронических заболеваний органов дыхания. При этом в серии контролируемых исследований было убедительно показано, что рибосомальная иммунотерапия детей безопасна и характеризуется высокой лечебно-профилактической эффективностью. Следует отметить, что большинство публикаций посвящено изучению клинической эффективности 6-месячных курсов применения Рибомунила. Так, при оценке 6-месячной терапии 103 часто болеющих детей 3–14 лет установлено достоверное сокращение частоты и средней продолжительности ОРИ [25]. Аналогичные результаты были получены G. Huls и соавт. при исследовании клинической эффективности Рибомунила для 492 детей с РРИ [26]. Особо следует отметить, что 6-месячная рибосомальная иммунизация детей раннего возраста также сопровождалась существенным лечебно-профилактическим эффектом [27–29]. При этом уровень респираторной заболеваемости среди детей, получавших Рибомунил, снижался в 3,9 раза (p<0,02). Кроме этого отмечено более легкое течение респираторных инфекций, значительное (в 2,8 раза [p<0,02]) сокращение использования антибиотиков [27]. Аналогичные данные были получены J.M. Vautel и соавт., изучавших эффективность рибосомальной иммунизации 64 часто болеющих детей раннего возраста в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. При этом помимо клинического эффекта, достигнутого 74% пациентов, отмечена и высокая социально-экономическая составляющая рибосомальной иммунизации [29]. Следует особо подчеркнуть, что авторы всех исследований подтведили высокий профиль безопасности Рибомунила и его хорошую переносимость, что согласуется с результатами анализа данных европейского фармнадзора, проведенного D. Olivieri и А. Fiocchi [30].

Результаты рандомизированных контролируемых исследований по изучению эффективности 3-месячных курсов рибосомальной терапии часто болеющих детей также убедительно показали высокий лечебно-профилактический потенциал препарата [25, 27, 31]. При этом E. Baraldi и соавт. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании установили достоверное снижение частоты ОРИ и более легкое течение заболеваний среди детей, которые в течение 3 месяцев получали Рибомунил (p<0,01) [25]. Аналогичные результаты получены и в другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [27]. При этом одновременно с клиническим эффектом у детей основной группы отмечена позитивная иммунологическая динамика – повышение продукции s-IgA, а также сывороточных IgA и IgG [27]. Проведенный нами 3-летний клинико-эпидемиологический мониторинг среди детей с РРИ (возраст – от 3 до 6 лет), получивших 3-месячный курс Рибомунила, показал быстрое развитие профилактического эффекта и сохранение положительной динамики на протяжении 1,5 лет [31]. Так, уже в первый год наблюдения респираторная заболеваемость снизилась на 45,3% (р<0,05), средняя продолжительность ОРИ – на 38,6% (р<0,05). При этом было отмечено сокращение использования антибиотиков на 42,7% (р>0,05) и более легкое течение ОРИ у 63% детей (р<0,05). Коэффициент эпидемиологической эффективности Рибомунила в первый год мониторинга составил 43,3%, индекс эпидемиологической эффективности – 1,8 (р<0,05). При этом максимальные значения показателей профилактической эффективности (коэффициент – 53,8%, индекс – 2,2) отмечались в течение первых 6–9 месяцев от начала терапии. Указанные тенденции сохранялись и во второй год наблюдения – количество ОРИ в основной группе составило в среднем 2,17±0,25, в контрольной – 3,11±0,47 (р>0,05). Однако к концу 2-го года мониторинга различия в значениях анализируемых показателей становились менее значимыми. В то же время было отмечено, что и на 2-м году наблюдения у детей основной группы ОРИ протекали более легко (р<0,05). При этом продолжительность лихорадки на фоне ОРИ составила 3,48±0,61 и 7,00±1,23 дня соответственно у детей, иммунизированных Рибомунилом, и в контрольной группе (р<0,05). Кроме этого у детей основной группы достоверно реже отмечалось осложненное течение ОРИ, а средняя частота назначения антибиотиков на одного ребенка не превышала 0,57±0,16 курса антибиотикотерапии в год, при 1,44±0,29 – в контрольной группе (р<0,05).

В целом у детей, использовавших в комплексной терапии Рибомунил, темпы оздоровления опережали аналогичные показатели группы сравнения на 1,0–1,5 года [31].

Следующим показанием к назначению детям Рибомунила считаются рецидивирующие заболевания ЛОР-органов. При этом указанному направлению рибосомальной иммунопрофилактики и иммунотерапии также посвящено достаточно много публикаций, отражающих результаты контролируемых исследований [24, 32–34]. Особого внимания заслуживает исследование A.M. Perruchet и J.M. Vautel, изучавших состояние здоровья у 1989 часто болеющих детей, имевших хотя бы один эпизод среднего экссудативного отита [32]. При этом было отмечено, что у 47% детей выявлено снижение слуха более, чем на 30 децибел. На фоне проведенного 6-месячного курса терапии Рибомунилом число эпизодов ОРИ и использование антибактериальных средств уменьшилось на 50,9%, а суммарное количество пропусков детских коллективов сократилось на 69,9%. Особо следует отметить, что при этом у 74% детей с исходно сниженным слухом имела место тенденция к нормализации показателей аудиограммы [32].

E.N. Garabedian и соавт. в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании также подтвердили терапевтическую эффективность рибосомальной иммунотерапии для детей с рецидивирующим средним отитом. При этом у 156 детей в возрасте от года и до 7 лет на фоне применения Рибомунила было отмечено 2-кратное сокращение обострений заболевания и достоверное уменьшение в потребности антимикробной терапии детей [33]. Аналогичные результаты были получены Y. Lacomme и соавт. (1985), а в последующем – R. Mora и соавт. (2002) [35, 34]. При этом у 104 детей в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании, руководимом Y. Lacomme, рибосомальная иммунизация позволила не только существенно уменьшить частоту рецидивов и использование антибиотиков, но и значительно (в 4,1 раза) снизить риск оперативных ЛОР-вмешательств в отношении детей с рецидивирующими средними отитами [24].

Стоит отметить исследование Н.А. Коровиной и соавт. (2007), в котором было показано, что превентивное включение рибосомальной иммунопрофилактики в комплекс мероприятий по подготовке детей раннего возраста к началу посещения детских дошкольных учреждений достоверно предупреждает развитие рекуррентных респираторных инфекций не только в период их адаптации к организованному коллективу, но и в последующие периоды [35]. При этом авторы делают следующий вывод: достигаемые при этом низкий уровень заболеваемости, более легкое течение ОРИ и меньшее число пропусков детских дошкольных учреждений способствуют более гладкой адаптации ребенка к организованному коллективу, особенно при ранней социализации, а также позволяют растущему организму адекватно приобретать необходимый «иммунологический опыт» [35].

В рандомизированном мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, выполненном под руководством А. Fiocchi (2012), убедительно продемонстрирована профилактическая эффективность рибосомальной иммунизации в снижении риска РРИ у детей, посещающих организованные дошкольные коллективы (средний возраст – 3,8±1,1), если в предшествующий год было не более 5 эпизодов ОРИ [36]. Установлено, что число детей, ни разу не заболевших ОРИ за период наблюдения, было существенно выше в группе получавших Рибомунил (20,4 и 4,4% соответственно, p=0,028). При этом в основной группе было также отмечено сокращение продолжительности ОРИ как в период 6-месячной терапии Рибомунилом (3,7±2,1 дня против 4,5±1,9 в группе плацебо-контроля, p=0,040), так и в целом за 12 месяцев наблюдения (3,6±2,0 и 4,7±2,5 дня, p=0,015) [36].

Одним из перспективных направлений рибосомальной иммунокоррекции служит использование Рибомунила при бронхиальной астме. В основе клинической эффективности Рибомунила при этом лежит не только предупреждение ОРИ, нередко выступающих в качестве триггеров обострения, но и нормализация Th1/Th2-дисбаланса. Так, установлено, что Рибомунил стимулирует синтез интерлейкина-12 (ИЛ-12) и интерферона-γ (ИФН-γ), одновременно тормозит образование ИЛ-10. Это создает предпосылки к индукции Th1-типа иммунного ответа, что сопровождается угнетением продукции ИЛ-4, уменьшением синтеза иммуноглобулина Е (IgE) и снижением хемотаксиса эозинофилов [37, 38].

С учетом развивающихся под действием Рибомунила позитивных сдвигов в цитокиновом профиле, а также возможности переключения иммунного ответа на Th1-тип, что уменьшает риск клинической манифестации атопических проявлений, в настоящее время активно изучается возможность использования рибосомальной иммунизации в комплексной терапии бронхиальной астмы [39–43].

Следует отметить, что снижение частоты приступов бронхиальной астмы на фоне приема Рибомунила было отмечено задолго до расшифровки Th1/Th2-дисбаланса в генезе аллергических заболеваний. Так, J.L. Menardo и A.M. Perruchet (1990) при наблюдении за 2021 ребенком, страдающим бронхиальной астмой, установили, что применение в комплексном лечении 6-месячного курса рибосомальной иммунотерапии не только сокращало заболеваемость респираторными инфекциями, но и уменьшало частоту эпизодов бронхообструкции более, чем на 50%. При этом в период приема Рибомунила значимо сокращалась необходимость в использовании детьми бронходилататоров и кортикостероидных препаратов [39].

Последующие исследования, посвященные изучению влияния Рибомунила на течение бронхиальной астмы у детей, показали не только его клиническую, но и иммунологическую эффективность [40–43]. Так, Л.С. Намазова и соавт. (2000) отметили, что применение Рибомунила детьми с бронхиальной астмой в 93,3% случаев сопровождалось благоприятным влиянием на течение заболевания и положительной динамикой иммунологических показателей [40]. Аналогичные результаты были получены в работах И.К. Богомоловой и соавт. (2006), С.А. Мокия-Сербина и соавт. (2010), А.Л. Заплатникова и соавт. (2011) [41–43].

Результаты нашего контролируемого исследования 56 детей с нетяжелой персистирующей атопической бронхиальной астмой, триггерами обострений которой являлись ОРИ, показали, что при комбинированной иммунопрофилактике (прививка против гриппа+6-месячный курс Рибомунила) достигается положительный клинико-иммунологический эффект [43]. Установлено, что иммунизация пациентов против гриппа в сочетании с Рибомунилом и в группе сравнения характеризовалась формированием напряженного иммунитета к вакцинным штаммам вируса гриппа. При этом на фоне рибосомальной иммунизации у детей с исходной гиперпродукцией ИЛ-4 имела место ее нормализация, а также положительная динамика соотношений ИЛ-4/ИФН-γ. Выявленные позитивные иммунологические сдвиги сопровождались клинической эффективностью (р<0,05). Так, у детей, привитых против гриппа и получавших Рибомунил, не только снижалась заболеваемость и продолжительность эпизодов ОРИ, но и сокращалась частота обострений бронхиальной астмы. При этом в 68,4% случаев удалось достичь контроля над течением бронхиальной астмы на более низкой ступени базисной терапии (р<0,05) [43].

В последние годы для повышения эффективности вакцинации у детей групп риска изучается возможность проведения календарных прививок на фоне рибосомальной иммунизации [44–46]. Так, В.Ф. Учайкин и соавт. (2000) и Н.А. Коровина и соавт. (2000) независимо друг от друга показали достоверное повышение профилактической эффективности вакцинации против гриппа для детей групп риска при проведении прививок на фоне или после курсового применения Рибомунила [44, 45]. С.М. Харит и соавт. (2002) отмечают, что у детей с нарушенным состоянием здоровья проведение 12-дневного курса рибосомальной иммунотерапии повышает безопасность и эффективность вакцинации против кори [46]. При этом авторы обращают внимание на следующее: Рибомунил не только предупреждал наслоение интеркуррентных инфекций в поствакцинальный период, но и способствовал выработке противокоревых антител в более высоких цифрах уже к 3-й неделе после прививки [46].

В заключение следует отметить, что клинико-иммунологическая и профилактическая эффективность Рибомунила определила неподдельный интерес исследователей к более глубокому изучению механизмов действия препарата. Это обусловило массу клинических и экспериментальных исследований с последующей публикацией полученных данных. При этом результаты мета-анализов и обзоров литературы, посвященных рибосомальной иммунизации, свидетельствуют о безопасности и высокой эффективности препарата Рибомунил в профилактике острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей групп риска, а также в предупреждении рецидивов хронических заболеваний респираторного тракта и ЛОР-органов [47–50].


Литература



  1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году. Государственный доклад // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=1984).

  2. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь–ноябрь 2014 // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии (http://www.fcgsen.ru/5/inform/).

  3. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей: Пособие для врачей / Под ред. Л.С. Балевой, Н.А. Коровиной, В.К. Таточенко. М., 2006. 56 с.

  4. Заплатников А.Л., Коровина Н.А. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы. Вопросы практической педиатрии. 2008;3(5):103–09.

  5. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009;3:7–13.

  6. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2014 (http: // www.grls.rosminzdrav.ru/ grls.aspx).

  7. Ribomunil / Ed. F.B. Michel. Сhester: Adis International Limited, 1996.

  8. Bene M.C., Kahl L., Perruchet A.M., et al. Bacterial lysates and ribosomes as inducers of spesific immune response: a comparative study. Scand J Immunol. 1993;38:496–99.

  9. Ramstadt U. Stimulation of NK cell using Klebsiella pneumoniae membran proteoglycans. Maladies Medicaments. 1987;3:25–36.

  10. Thompson H.C.W., Eisenberg T.K. Biological properties of a pneumococcal subcellular preparation. 74th Annual Meeting of the American Society of Microbiology Chicago, 1974.

  11. Schalla W.O., Johnson W. Immunogenesity of ribosomal vaccines isolated from group A type 14 Streptococcus pyogenes. Infect. Immun. 1973;6:1195–201.

  12. Dussourd d'Hinterland L., Serre H., Normier G. Preparation de vaccins a base de fractions ribosomales antigeniques. Brevet P.F. SA Depose le 10.12.1973. № 7–43957.

  13. Dussourd d'Hinterland L., Pinel A.M. Immunological study. Arzneimittelforschung. 1980;30:132–41.

  14. Allavena P., Annalaura E., Pirelli A., et al. Stimulation of cytotoxic and non-cytotoxic functions of NK cells by bacterial membrans proteoglycans and ribosomes. Int. J. Immunopharmacol. 1989;11:29–34.

  15. Roques C., Frayret M.N., Luc J., et al. Immunostimulant effects on granulocyte functions during an acute respiratory infection. Dev. Biol. Stand. 1992;77:183–88.

  16. Luini W., de Rossi M., Licciardello L., et al. Chemotactic cytokin gene expression and production induced in human monocytes by membrane proteoglycans from Klebsiella pneumoniae. Int. J. Immunopharmacol. 1991;13:631–37.

  17. Hbabi L., Roques C., Michel G., et al. In vitro stimulation of polymorphonuclear cell adhesion by ribomunil and antibiotic + ribomunil combinations: effect on CD18, CD35, CD16 expression. Int. J. Immunopharmacol. 1993;15:163–73.

  18. Michel F.B., Dissourd D’Hinterland L., Bousquet J., et al. Immunostimulant by a ribosomal vaccine associated with a bacterial cell-wall adjuvant in humans. Infect. Immun. 1978;20:760–69.

  19. Fontanges R., Robert D., Content Y., et al. Study of immunostimulants ribosomes and ribosomal RNA extracted from K. pneumoniae и S. Pneumoniae. Anzneimittelforschung. 1980;30:142–72.

  20. Faure G.C. Bene M.C. Simon C., et al. Increase in specific antibody-forming cells in human tonsils after oral stimulation with D-53, a ribosomal vaccine. Int. J. Immunopharmacol. 1990;12:315–20.

  21. Bene M.C., Kahl L., Perruchet A.M., et al. Bacterial lysates and ribosomes as inducers of spesific immune response: a comparative study. Scand. J. Immunol. 1993;38:496–99.

  22. Zanin C., Perrin P., Bene M.C., et al. Antibody-producing cells in peripheral blood and tonsils after oral treatment of children with bacterial ribosomes. Int. J. Immunopharmacol. 1994;16:497–505.

  23. Herberhold S., Coch C., Zillinger T., et al. Delivery with polycations extends the immunostimulant Ribomunyl into a potent antiviral Toll-like receptor 7/8 agonist. Antivir Ther. 2011;16:751–58.

  24. Lacomme Y., Narcy Ph. Efficacite de Ribomunyl, en traitement preventif des infections recidivantes ORL. Immunol. Med. 1985;11:73–5.

  25. Baraldi E., Santuz P.A., Zacchello F. Prophylaxis of recurrent respiratory infections in children with a new immunomodulating agent. Eur. Resp. J. 1991;(4 Suppl. 14):208.

  26. Huls G., Hirche H., Lindemann H. Klinische Effizienz eines neuen multibacteriellen immunotherapeutikums (Ribomunyl) bei kindern und jugendlichen mit rezidivierenden respiratorischen infekten. Jatros Padiatris. 1991;7:3–13.

  27. Biolchini A., Clerici Scholler M., Carddu P. Clinical experience with biomunyl tablets in children with recurrent respiratory infections. Eur. Resp. J. 1991(4 Suppl. 14):207.

  28. Haguenauer J.P. Prevention des episodes recidivants de la sphere ORL par Ribomunyl comprimes chez l'enfant de moins de cing ans. Immunol. Med. 1987;18:36–9.

  29. Vautel J.M., Cauguil J., Perruchet A.M., et al. Prevention of recurrent ear, nose, and throat infections in young children with Ribomunyl: double-blind, placebo-controlled study. Curr. Ther. Res. 1993;6:722–29.

  30. Olivieri D., Fiocchi А., Pregliasco F., et al. Safety and tolerability of ribosomal immunomodulator in adults and children. Allergy Asthma Proceeding. 2009;4(30):533–36.

  31. Заплатников А.Л., Суздаленков А.В., Коровина Н.А. Эффективность рибомунила у часто болеющих детей: результаты трехлетнего клинико-эпидемиологического мониторинга. Вопросы современной педиатрии. 2002;1(6):23–7.

  32. Perruchet A.M., Vautel J.M. Epidemiologic and therapeutic survey: secretory otitis media. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.

  33. Garabedian E.N., Dubreuil C., Triglia J.C. Effectiveness and tolerance of Ribomunyl tablets in preventing middle ear infections in children affected by SOM. Intern. Congress on Prevention of Infection. Nice, 1990.

  34. Mora R., Barbieri M., Passali G.C., et al. A preventive measure for otitis media in children with upper respiratory tract infections. Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. 2002;63(2):111–18.

  35. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Первичная профилактика рекуррентных респираторных инфекций у детей, посещающих дошкольные учреждения. Современная педиатрия. 2008;3(20):45–8.

  36. Fiocchi A., Omboni S., Mora R., et al. Efficacy and safety of ribosome-component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. Allergy Asthma Proc., 2012;33(2):197–204.

  37. Moine V., Corvaia N., Libon C. Inhibition of immunoglobulin E: synthesis by a membrane fraction from Int. J. Immunother. 2002;18:73–81.

  38. Jongmans W., Tiemessen D.M., van Vlodrop I.J., et al. Th1-polarizing capacity of clinical-grade dendritic cells triggered Ribomunil but is compromised by PGE2. J. Immunother. 2005;28:480–87.

  39. Menardo J.L., Perruchet A.M. Epidemiologic and therapeutic survey prevention of respiratory infections among children with respiratory allergy. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. Glasgow, 1990.

  40. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Диcс. докт. мед. наук. М., 2000.

  41. Богомолова И.К., Бишарова Г.И., Огнева Е.Ю., Второва Г.П. Результаты применения препарата рибомунил в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей. Бюллетень ВСНЦ СО РАМНю 2006;1(47):7–10.

  42. Мокия-Сербина С.А., Литвинова Т.В., Пономарева Л.И., Медведева В.А. Клинико-иммунологическая эффективность рибомунила при персистенции респираторных вирусов у детей, больных бронхиальной астмой. Современная педиатрия. 2010;2(30):131–35.

  43. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Харит С.М. и др. Клинико-иммунологическая эффективность рибосомальной иммунизации и вакцинации против гриппа у детей с бронхиальной астмой. Вопросы практической педиатрии. 2011;6(6):30–35.

  44. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., Новикова И.Н., Арзамасцева Е.Ю. Использование рибомунила в комбинированной профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. Педиатрия. 2000;6:50–2.

  45. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Фисенко Ю.Ю. и др. Оптимизация вакцинации часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2005;4(2):92–6.

  46. Харит С.М., Черняева Т.В., Осипова З.А., Одинцов В.Э. Использование Рибомунила для безопасной и эффективной иммунизации против кори детей с нарушенным состоянием здоровья. Опыт применения Рибомунила в Российской педиатрической практике / Сборник научных трудов / Под ред. Н.А. Коровиной. М., 2002. C. 138–43.

  47. Boyle P., Bellanti J.A., Robertson C., et al. Meta-analysis of published clinical trials of a ribosomal vaccine (ribomunyl) in prevention of respiratory infections. ВioDrugs. 2000;14(6):389–408.

  48. Bellanti J., Olivieri D., Serrano E., et al. Ribosomal immunostimulation: assessment of studies evaluating its clinical relevance in the prevention of upper and lower respiratory tract infections in children and adults. BioDrugs. 2003;17(5):355–67.

  49. Bousquet J., Fiocchi A. Prevention of recurrent respiratory tract infections in children using a ribosomal immunotherapeutic agent: a clinical review. Paediatr Drugs. 2006;8(4):235–43.

  50. Fiocchi A.1, Terracciano L., Martelli A., et al. Ribosome-component immune modulation of respiratory tract infections in children. Allergy Asthma Proc. 2009;(30 Suppl. 1):S21–31.


Об авторах / Для корреспонденции


А.Л. Заплатников – д.м.н., проф. кафедры педиатрии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ России, Москва; e-mail: zaplatnikov@mail.ru
А.А. Гирина – ГОУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», Ханты-Мансийск
Н.А. Коровина – ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ России, Москва
Н.С. Глухарева – ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ России, Москва


Похожие статьи


Бионика Медиа