Во всех странах мира, в т. ч. в Российской Федерации, отме­чается неуклонный рост забо­леваемости ревматическими болезнями среди взрослого и детского населения [1]. Эти заболевания характеризуются сложным аутоиммунным патогенезом, взаимосвязанными воспалительными реакциями [2]. Существует широкий спектр препаратов, которые применя­ются для лечения ревматических забо­леваний у детей и взрослых. С этой целью используются лекарственные средства разных химических классов с различными фармакологическими механизмами действия, общим свой­ством которых является подавление развития воспаления [3, 4]. Одними из наиболее часто применяемых в прак­тике ревматолога медикаментов явля­ются нестероидные противовоспали­тельные средства (НПВС).

НПВС применяются в медицине с 1883 г., когда немецкий химик Феликс Хоффман создал новый класс лекарств, которые уже более 100 лет используют­ся в медицинской практике для симпто­матического лечения воспалительных процессов [5]. Во всем мире ежедневно НПВС применяют до 30 млн человек, а ежегодно – более 300 млн [4, 5].

В группу НПВС входят более 50 веществ различного химического стро­ения, которые объединяет не только сходство структуры, но и общность механизмов действия.

Несмотря на длительное использова­ние НПВС, механизм их действия был раскрыт только в 1971 г. Английский фармаколог Джон Вейн продемонстри­ровал влияние этих препаратов на про­стагландины – биологически активные вещества, которые выделяются из кле­ток под воздействием различных физи­ологических и патологических сти­мулов. НПВС подавляют активность ферментов, ответственных за синтез простагландинов. Препараты облада­ют уникальным сочетанием противо­воспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действий [6]. НПВС применяются врачами практи­чески всех специальностей в качестве эффективного симптоматического средства при инфекционных заболева­ниях, травматических повреждениях, болях различной локализации.

Анальгезирующий эффект НПВС в большей степени проявляется при болях малой и средней интен­сивности, которые локализуют­ся в мышцах, суставах, сухожилиях.

Жаропонижающий эффект реали­зуется только при лихорадке, на нор­мальную температуру тела НПВС не влияют. Противовоспалительный эффект связан с подавлением преиму­щественно экссудации. По противо­воспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам [3, 5].

Как отмечалось выше, ревматиче­ские заболевания у детей характери­зуются увеличением встречаемости и тенденцией к более раннему дебюту. В детской ревматологической прак­тике НПВС используют при реактив­ных артропатиях, ювенильном ревма­тоидном артрите, спондилоартритах, острой ревматической лихорадке и др. [7]. Особенностью применения данной группы препаратов при лечении вос­палительных заболеваний суставов у детей является их длительный (в тече­ние недель и месяцев) прием в высоких дозах [8]. Необходимость использова­ния НПВС возникает в дебюте болез­ни, при проведении дифференциаль­ной диагностики, на этапе подбора базисной противоревматической тера­пии, при обострениях заболевания [9].

Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, приме­нение различных НПВС имеет чет­кие показания и определенные огра­ничения. Детскому ревматологу часто приходится встречаться с ситуацией, когда больному артритом назначают НПВС, разрешенное к применению в более старшем возрасте или взрослыми больными. Задачей ревматолога явля­ется подбор наиболее эффективного и безопасного препарата для детей.

Эффективным лекарственным сред­ством, зарекомендовавшим себя в кли­нических испытаниях, является ибу­профен. Препарат разрешен к исполь­зованию с возраста 3 месяцев [10–12]. Обзор доступных литературных данных применения ибупрофена при лечении воспалительных заболеваний суставов у детей показывает эффективность и безопасность препарата.

Начало применения ибупрофена в клинической практике относится к 1973 г. [13], однако в детской практике препарат стали использовать позже. Одно из первых длительных много­центровых открытых исследований эффективности монотерапии ибу­профеном при ювенильном идиопа­тическом артрите было проведено в Австралии [14]. В него были включены 46 больных с олиго- и полиартикуляр­ными вариантами заболевания в воз­расте от 18 месяцев до 13 лет. Средний возраст пациентов на момент включе­ния в исследование составил 6,8 года. Суставной синдром у большинства больных носил полиартикулярный характер с преимущественным пораже­нием нижних конечностей. Ибупрофен назначался в начальной суточной дозе 10 мг/кг массы тела. В зависимости от особенностей течения заболевания доза препарата повышалась некото­рым больным до 40 мг/кг массы тела в сутки. Точность дозирования малень­ким пациентам обеспечивала жидкая форма препарата. В ходе исследования ежемесячно оценивались показатели лабораторной активности болезни, активность суставного синдрома, а также нежелательные эффекты тера­пии. Максимальная длительность наблюдения за больными составила 9 месяцев.

В ходе данного исследования было продемонстрировано, что ибупрофен обладал хорошим обезболивающим и противовоспалительным эффектом.

У большинства (39 детей) больных уже через месяц приема препарата отме­чалось не только клиническое улуч­шение, но и снижение лабораторных показателей активности заболевания. У 10 больных после завершения иссле­дования была отмечена лекарствен­ная ремиссия болезни. Подавляющее большинство пациентов хорошо пере­носили длительный прием ибупрофе­на. Нежелательные эффекты лечения отмечены у 7 больных и в большинстве случаев носили транзиторный харак­тер. Серьезные нежелательные явле­ния (диспепсические расстройства) отмечены у 2 больных и потребовали отмены лечения.

Препарат был недостаточно эффек­тивен лишь у 2 пациентов, и им потре­бовалась коррекция противоревмати­ческой терапии. Семь больных были исключены из исследования в связи с нерегулярным приемом препарата. Большинство пациентов продолжили лечение после 9 месяцев приема ибу­профена.

В другом исследовании оценива­лась сравнительная эффективность и безопасность ибупрофена и ацетилса­лициловой кислоты для 92 больных, страдавших различными вариантами ювенильного хронического артрита [15]. Пациенты были разделены на две группы случайным образом. Больные первой группы получали ибупрофен в суточной дозе 30–40 мг/кг массы тела, второй группы – ацетилсалициловую кислоту в дозе 60–80 мг/кг массы тела в сутки. Продолжительность тера­пии составила 12 недель. В резуль­тате исследования было установле­но, что препараты обладали сопо­ставимым влиянием на суставные индексы и лабораторные показатели активности болезни. Однако более половины больных, лечившихся аце­тилсалициловой кислотой, были вынуждены прервать терапию в связи с развитием гастропатии. Жалоб на диспепсические расстройства среди больных первой группы отмечено не было.

После завершения первой фазы исследования 84 больных продолжили терапию ибупрофеном в суточной дозе 30, 40 и 50 мг/кг массы тела. После завершения данного этапа оказалось, что клиническая эффективность пре­парата была сопоставимой во всех группах и достоверной разницы в раз­витии нежелательных эффектов лече­ния выявлено не было.

В дальнейшем был опубликован ряд работ, также показавших высо­кую эффективность ибупрофена при ювенильных артритах [16, 17]. Последующие исследования во многом были посвящены оценке безопасности препарата у детей.

Побочные эффекты НПВС являют­ся предметом масштабных дискуссий, объектом многочисленных экспери­ментальных и научных исследований. Одними из основных негативных свойств изучаемой группы лекарствен­ных препаратов являются неблаго­приятное влияние на слизистую обо­лочку желудочно-кишечного тракта и гепатотоксичность. Сравнительная оценка безопасности различных НПВС показала, что частота выявле­ния гастропатий и повышения актив­ности трансаминаз у детей, лечив­шихся ибупрофеном, минимальна [10–12, 18].

При использовании ибупрофена необходимо помнить о том, что раз­витие противовоспалительного дей­ствия по времени отстает от аналь­гезирующего и жаропонижающего эффектов. Обезболивание происходит уже в первые часы после приема, в то время как противовоспалительный эффект развивается только на 7–10-й день постоянного регулярного приема препарата. Максимальная концен­трация в крови достигается через 1–2 часа после приема внутрь. Ибупрофен быстро метаболизируется и выводится из организма. Период полувыведения составляет 1,8–2,5 часа, в силу чего анальгетический и жаропонижающий эффекты продолжаются до 8 часов.

При длительном приеме ибупрофен принимают после еды. Для обеспе­чения быстрого анальгезирующего и жаропонижающего эффекта его назна­чают за 30 минут до еды или через 2 часа после еды, запивая ¹/2 стакана воды.

Лечение ибупрофеном необходи­мо начинать с наименьшей дозы, при хорошей переносимости дозу можно увеличить через 2–3 дня [20]. Однако необходимо помнить, что следует избе­гать длительного (несколько недель) применения препарата.

Таким образом, анализ результатов проведенных клинических исследова­ний свидетельствует о высокой эффек­тивности и безопасности ибупрофена при лечении воспалительных забо­леваний суставов у детей. В качестве неоспоримого достоинства препарата необходимо отметить хорошую пере­носимость и редкое развитие неже­лательных эффектов. В Российской Федерации ибупрофен доступен в форме суспензии ("Нурофен для детей" Рекитт Бенкизер, Великобритания). Суспензия обеспечивает точную дози­ровку препарата и разрешена к при­менению с возраста 3 месяцев [21]. Все вышеизложенное может позволить считать "Нурофен для детей" одним из препаратов выбора для стартовой терапии воспалительных заболеваний суставов у детей.