Введение

Терапия больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) до настоящего времени остается значительной клинической проблемой. Более 65% больных СД1 не достигают целевых значений гликемического контроля [1]. При этом большинство пациентов периодически испытывают гипогликемические состояния, наиболее опасные в ночные часы. По данным Федерального регистра СД (ФРСД), более 50% больных СД1 Москвы имеют осложнения [2].

Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препаратов инсулина могут иметь решающее значение в обеспечении безопасного контроля гликемии.

Длительная история развития инсулинов, предназначенных для замещения базальной секреции, сводится к разработке препаратов с максимально длительным действием, обеспечивающих оптимальный контроль гликемии, в первую очередь в ночные часы с минимальным риском гипогликемических состояний. Использование в клинической практике препаратов с подобными возможностями стало реальностью после появления беспиковых аналогов инсулина длительного действия.

Новым препаратом подобного класса является инсулин деглудек, который представляет собой аналог базального инсулина сверхдлительного действия, образующий при подкожной инъекции депо растворимых мультигексамеров. От мультигексамеров отделяются мономеры, которые и всасываются в кровь. Инсулин деглудек обладает длительным периодом полужизни (около 25 часов), равномерно снижает уровень глюкозы на протяжении более 42 часов [3–6]. Препарат впервые был одобрен к применению в 2012 г. и зарегистрирован более чем в 80 странах мира.

В России деглудек зарегистрирован в 2013 г. и разрешен к лечению СД1 и СД2 у взрослых, подростков и детей с 1 года [7].

Многочисленные исследования и данные реальной клинической практики показали, что деглудек обеспечивает успешное снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c), низкую вариабельность гликемии и более низкий риск общих, ночных и тяжелых гипогликемий по сравнению с другими базальными инсулинами [8–10].

В случаях, когда введение препарата в одно и то же время суток невозможно, допускается гибкое изменение времени введения инсулина деглудек при использовании в режиме 1 раз в сутки с допустимым интервалом между инъекциями 8 часов [7].

Опыт использования инсулина деглудек у больных СД1 в Москве был изучен на основе данных ФРСД. По данным ФРСД на 01.01.2019, в Москве были зарегистрированы 20 026 больных СД1, из них 2318 детей, 862 подростка и 16 846 взрослых.

На базис-болюсной инсулинотерапии находились 95,8% больных СД1, 743 (4,2%) использовали в лечении инсулиновые дозаторы [11].

Цель исследования: Изучить показатели гликемического контроля у больных СД1, получающих инсулин деглудек.

Задачи исследования:

1. Сформировать из Московского сегмента ФРСД выборку больных СД1, в 2016 г. переведенных на терапию инсулином деглудек.
2. Оценить динамику уровня НbА1с, средней дозы базального и прандиального инсулина в период с 2015 по 2018 г.

Методы

В качестве источника данных использован Московский сегмент ФРСД, на основе которого сформирована выборка больных СД1, получавших терапию инсулином деглудек (n=1026). Из данной выборки были выделены пациенты, которым деглудек был назначен в 2016 г. и использовался в качестве базальной терапии как минимум до 01.01.2019 (n=178). Был проведен статистический анализ показателей данных пациентов: оценены возрастной и половой составы, средний уровень НbА1с, средняя доза базального и прандиального инсулина до назначения инсулина деглудек и их динамика в течение 3 лет.

Результаты исследования

На 01.01.2019 1026 взрослых больных СД1 получали в качестве базальной терапии инсулин деглудек (в 2016 г. – 348 человек, в 2017 г. – 624). В 2016 г. инсулин деглудек был впервые назначен 178 пациентам. Основные показатели пациентов до старта терапии инсулином деглудек представлены в таблице.

До назначения инсулина деглудек пациенты получали другой базальный аналог инсулина 1 или 2 раза в сутки.

Был проведен анализ динамики уровня НbА1с. Показано, что в период с 2015 по 2016 г. включительно (период перевода пациентов на терапию инсулином деглудек) уровень НbА1с статистически значимо снизился на 0,6% (с 8,2 до 7,6%). При дальнейшем наблюдении (2017–2018) отмечена стабилизация НbА1с на уровне 7,4% (рис. 1).

При оценке динамики дозы инсулина у больных СД1 отмечено статистически значимое снижение средней суммарной дозы на 0,04 ЕД/кг (с 0,88 до 0,84 ЕД/кг). (рис. 2). При этом доза базального инсулина снизилась на 0,03 ЕД/кг (с 0,39 до 0,36 ЕД/кг; p<0,05) и затем стабильно (в течение 2 лет) находилась на уровне 0,36 ЕД/кг. Также была отмечена тенденция к снижению дозы прандиального инсулина, не имевшая статистически значимого характера (рис. 3).

Данные ФРСД не дают возможности оценить динамику гипогликемических состояний у пациентов исследуемой выборки. В связи с этим изучение данного вопроса не входило в цели и задачи нашего исследования, хотя этот вопрос имеет большое значение для реальной клинической практики.

Выводы

1. Перевод на инсулин деглудек больных СД1 приводит к статистически значимому снижению уровня НbA1c. Достигнутое снижение уровня НbA1c стойко сохраняется на протяжении как минимум 2 лет.
2. Перевод больных СД1 на инсулин деглудек сопровождается статистически значимым снижением дозы базального инсулина, при этом отсутствует статистически значимое изменение дозы прандиального инсулина.