PROGNOSIS OF LEUKOPENIA, AND NEUTROPENIA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AGAINST THE BACKGROUND OF ANTIVIRAL THERAPY USING 1ST AND 2ND GENERATION PROTEASE INHIBITORS


I.G. Bakulin (1, 2), N.Kh. Dianova (1)

(1) SBHCI "Moscow Clinical Research and Practical Center" of Moscow Healthcare Department; (2) Medical Institute of Postgraduate Education of Physicians MSUFD, Moscow
Interferon-containing treatment regimens for hepatitis C have remained validity until the present time at the 3rd and 1st genotypes. The purpose of this study included evaluation of the frequency, severity and dynamics of the blood content of leukocytes and neutrophils in patients with chronic hepatitis C (CHC) against background of antiviral therapy (HTP) with 1st and 2nd generation protease inhibitors (PI). The absolute number of leukocytes and neutrophils were analyzed at 4, 12, 24, 48 weeks of therapy, and at 4, 12, 24 weeks after completion of therapy. In addition, the relationship between the frequency and severity of leukopenia (LP) and neutropenia (NP), depending on gender, age, body mass index (BMI), the viral load, the level of interleukin-28 (IL-28B), the initial level of white blood cells and neutrophils, alanine aminotransferase activity, the degree of fibrosis, duration of infection, previous therapy, were evaluated, as well as the results of treatment (presence of sustained viral response - SVR) was assessed. It was found that the decrease in the number of leukocytes and neutrophils was observed already from week 4 of treatment, regardless of types of antiviral therapy. Application of 1st and 2nd generation protease inhibitors did not significantly increase the frequency of the LP and NP compared to treatment with pegylated interferon α and ribavirin. In addition, the development of the LP and the NP was not associated with SVR in all types of antiviral therapy. Prognostic criteria indicating the possible development of severe LP and NP during treatment have been established: female gender, low initial load (<400,000 IU / ml), TT genotype of the IL-28B, the initial level of leukocytes and neutrophils less than 5.7 × 109 /L and 3.4 × 109 / L, respectively.

Literature


  1. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Карандашова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В., Долгин В.А., Лебедева Е.Б., Пашкина К.В., Коршунова Г.С. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012;3:4–10.
  2. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Шутько С.А., Сафиуллина Н.Х., Белый П.А., Рахманова А.Г., Хубутия М.Ш., Якушечкина Н. Социально-экономическое бремя гепатита С: методология оценки и трудности расчета в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012;4:46–51.
  3. Poordad F., McCone J., Bacon B.R., et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. New England Journal of Medicine. 2011;364(13):1195–206.
  4. Bacon B. R., Gordon S. C., Lawitz E., Marcellin P., Vierling J.M., Zeuzem S., Poordad F., Goodman Z.D., Sings H.L., Boparai N., Burroughs M., Brass C.A., Albrecht J.K., Esteban R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med. 2011;364:1207–17.
  5. Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г. и др. Безопасность и эффективность телапревира в лечении хронического гепатита C у больных российской популяции, включенных в исследование по программе раннего доступа. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;1:39–46.
  6. EASL Recommendation on Treatment of Hepatitis C. Hepatology. 2015;63:199–236.
  7. Andreone P., Colombo M., Enejosa J., et al. ABT-450, Ritonavir, Ombitasvir and Dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virological response with or without Ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterology. 2014;147(2):359–65.
  8. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 200919(3):76–81.
  9. Kowdley K.V. Hematologic side effects of interferon and ribavirin therapy. Clin.Gastroenterol. 2005;39(Suppl.):3–8.
  10. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М. Способ прогноза интерферон-рибавирин-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С. Кубанский научный медицинский вестник. 2011;3(126):67–70.
  11. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Шарабанов А.С. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С Гепатологический форум. 2011;4:2–14.
  12. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Экспертная группа. Руководство для врачей. M., 2014. 32–3.
  13. Моисеев С.В., Абдурахманов Д.Т. Как улучшить результаты стандартной противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С: роль кроветворных факторов роста. Клиническая фармакология и терапия. 2011;20(2):35–40.
  14. Sulkowski M.S. Management of the hematologic complications of hepatitis C therapy. Clin. Liver Dis. 2005;9:601–16.
  15. Soza A., Everhart J.E., Ghany M.G., Doo E., Heller T., Promrat K., Park Y., Liang T.J., Hoofnagle J.H. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:1273–79.
  16. Cooper C.L., Al-Bedwawi S., Lee C., Garber G. Rate of infectious complications during interferon-based therapy for Hepatitis C is not related to neutropenia. Clin. Infect. Dis. 2006;42:1674–78.
  17. Hezode C., Dorival C., Zoulium F., et al. Safety of Telaprevir or Boceprevir in Combination with Peginterferon alfa/Ribavirin, in Cirrhotic Non Responders. First Results of the French Early Access Program (ANRS CO-20-CUPIC). 47 Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2012). Barcelona, 2012; 18–22.
  18. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Монография. М., 2014. 133 с.
  19. Бакулин И.Г., Шарабанов А.С. клиническое значение лейко- и нейтропении у больных хроническим гепатитом С при проведении различных режимов противовирусной терапии. Клиническая гастроэнтерология. 2010;5:27–32.
  20. Бакулин И.Г., Дианова Н.Х., Юнусова Ю.М., Рейзен Е.В. Лекарственно-индуцированная организующаяся пневмония – редкое нежелательное явление при противовирусной терапии цирроза печени HCV-этиологии. Эффективная фармакотерапия. 2014;43:30–5.


About the Autors


I.G. Bakulin – Doctor of Medical Scineces, Prof., Head of the Department of Hepatology SBHCI "Moscow Clinical Research and Practical Center " of Moscow Healthcare Department; Head of the Medical Institute of Postgraduate Education of Physicians MSUFD, Moscow; e-mail: igbakulin@yandex.ru


Similar Articles


Бионика Медиа