ANTIBIOTICS IN DERMATOVENEREOLOGICAL PRACTICE


T.A. Belousova, M.V. Goryachkina

SBEI HPE First MSMU n.a. I.M. Sechenov of RMPH, Moscow
The article discusses in detail the principles of rational choice of antimicrobials in dermatovenerology, its objectives and risk factors. The data on the effectiveness of macrolides are presented. Particular attention is paid to roxithromycin (Esparoxy), which combines a wide spectrum of antimicrobial activity, good pharmacokinetic properties, favorable tolerability profile and usability. The results of clinical trials indicating high efficacy and safety of drug in bacterial infections of various localization, including urogenital tract and skin, are presented. The article considers data on health-care action of Balzamed preparations, actively restoring the barrier function of the skin and preventing the development of infectious complications.

Появление с середины прошлого века в терапевтическом арсенале врачей антибиотиков – мощных антибактериальных препаратов нового класса произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний, в т.ч. и в дерматовенерологической практике. Их использование не только оказало серьезное эволюционное влияние на клиническое течение инфекций, но и резко трансформировало эпидемиологический процесс и экологию микробной флоры.

Все антибиотики, несмотря на различия химической структуры и механизма действия, объединяет ряд уникальных качеств. Во-первых, уникальность антибиотиков заключается в том, что в отличие от большинства лекарственных средств их мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Во-вторых, активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности). Антибиотикорезистентность – неизбежное биологическое явление, и предотвратить его практически невозможно. В-третьих, антибиотикорезистентные микроорганизмы представляют опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для многих других людей, разделенных временем и пространством. Повсеместное частое применение одних и тех же групп антибиотиков неизбежно приводит к возрастающей устойчивости микроорганизмов к применяемым препаратам, что вызывает необходимость постоянного поиска новых антимикробных средств. Различия в устойчивости к антибиотикам в разных регионах частично обусловлены разными объемами и особенностями применения антибиотиков [1].

В недавно проведенном исследовании были проанализированы достоверные репрезентативные сопоставимые данные о применении противомикробных препаратов для системного использования в странах европейского региона Всемирной организации здравоохранения, которые не входят в Европейский Союз. Показатели совокупного использования антибиотиков (в амбулаторных и больничных условиях) колебались в диапазоне от 15,3 установленной суточной дозы/1000 жителей (ДЖС) в Армении до 42,3 ДЖС в Турции. Среди всех групп использованных антибиотиков преобладали таковые β-лактамной группы. От общего объема использованных антибиотиков применение амоксиклава в Грузии составило 42,9%, в Турции – 30,7%, ампициллина и амоксициллина в Азербайджане – 55,9%. Черногория и Сербия были самыми большими потребителями макролидов – в основном азитромицина (15,8 и 19,5% соответственно) от общего объема употребляемых антибиотиков. Парентеральное лечение антибиотиками лактамной группы остается обычной практикой: 46,4% от общего объема использования антибиотиков в Азербайджане и 31,1% от общего объема их использования в Таджикистане. Уровень устойчивости золотистого стафилококка к наиболее часто применяемым в рутинной клинической практике лактамным антибиотикам может достигать 90%. Кроме того, показано, что большинство антибиотиков угнетает представителей нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек и тем самым способствует активации патогенных возбудителей [2].

Данные о продажах по всему миру свидетельствуют о значительном увеличении использования антибиотиков в первом десятилетии XXI в. Различия в устойчивости к антибиотикам в разных странах частично обусловлены разными объемами и особенностями их применения. Анализ тенденций потребления стандартных единиц антибиотиков в 71 стране за период с 2000 по 2010 г. показал, что применение антибиотиков в этих странах возросло на 36% (с 54 083 964 813 до 73 620 748 816 стандартных единиц). На Бразилию, Россию, Индию, Китай и ЮАР пришлось 76% этого роста. Повсеместное использование антибиотиков служит основной причиной развития устойчивости к антибиотикам. Для предотвращения резкого роста такой устойчивости, особенно в странах с низким и средним уровнями доходов и большим населением, а также для сохранения эффективности антибиотиков в мире необходимо создавать приоритетные программы, обеспечивающие рациональное использование антибиотиков путем согласованных усилий международного сообщества [3].

Группой европейских ученых было проведено сравнительное изучение распространенности и уровня устойчивости золотистого стафилококка к антибиотикам со стороны здоровых пациентов девяти странах Европы: Австрии, Бельгии, Хорватии, Франции, Венгрии, Испании, Швеции, Нидерландов и Великобритании. Золотистые стафилококки (Staphylococcus aureus) были выделены у 6956 (21,6%) из 32 206 пациентов, у которых были взяты назальные мазки. Скорректированный показатель распространенности S. aureus среди пациентов старше 18 лет варьировался от 12,1 (Венгрия) до 29,4% (Швеция). Чаще всего (за исключением устойчивости к пенициллину) наблюдалась устойчивость штаммов к азитромицину (ее уровень варьировался от 1,6% в Швеции до 16,9% во Франции). Всего был выделен 91 штамм метициллин-резистентного стафилококка (МРЗС), а самый высокий показатель распространенности МРЗС был зафиксирован в Бельгии (2,1%). Наблюдались различия между девятью исследуемыми европейскими странами по уровню распространенности назального носительства S. aureus даже с учетом таких факторов, как возраст, пол и семейный врач пациента. В целом показатели распространенности устойчивого к антибиотикам золотистого стафилококка (в т.ч. МРЗС) были низкими. Была обнаружена генетическая гетерогенность выделенных штаммов МРЗС как внутри каждой страны, так и среди всех девяти стран [4]. Снижения антибиотикорезистентности микробных агентов и повышения эффективности антибактериальной терапии можно достичь не только путем внедрения в лечебную практику новых антибиотиков, но и соблюдением принципов рациональной антибиотикотерапии.

К наиболее частым ошибкам в применении антибиотиков относятся следующие:

Назначение препарата, не обладающего высокой активностью к микробному агенту, без учета чувствительности к нему микроорганизма.

Лечение проводится или слишком коротким курсом, или, наоборот, слишком длительно.

Неправильно выбрана суточная доза, не соблюдается кратность приема.

Не учтена возможность развития побочных эффектов при наличии сопутствующей патологии у больного.

Фармакокинетика препарата не обеспечивает его достаточной концентрации в очаге воспаления для подавления инфекции [5].

В лечении бактериальных инфекций кожи и инфекций, передающихся половым путем, используются следующие группы антибиотиков (см. таблицу).

Как показывает анализ современной литературы и собственный клинический опыт, сегодня наиболее часто в дерматовенерологической практике используются две группы антибиотиков: макролиды и фторхинолины, несколько реже – тетрациклины, аминогликозиды и лингозамиды. Это связано с массой резистентных штаммов микроорганизмов к этим антибиотикам, из чего следует их низкая терапевтическая активность, а также с наличием тяжелых побочных эффектов. Следует помнить, что тетрациклины противопоказаны беременным, детям и пациентам с печеночной недостаточностью. Значительно реже, чем прежде, используются β-лактамы вследствие возросшей резистентности пиококков к этим антибиотикам и высокой частоты аллергических реакций. Уровень устойчивости золотистого стафилококка к наиболее часто применяемым в рутинной клинической практике лактамным антибиотикам может достигать 90%. В группе пациентов с медикаментозной аллергией антибиотики пенициллинового ряда на протяжении последних десятков лет занимают лидирующие позиции по частоте развития аллергических реакций. Однако антибиотики β-лактамной группы остаются основным препаратом для лечения сифилиса. Фторхинолоны назначают в основном при лечении заболеваний, передающихся половым путем, из-за высокой чувствительности к ним возбудителей урогенитальных инфекций, а при пиодермиях их используют только при неэффективности других групп антибиотиков. Однако при заболеваниях центральной нервной системы, у беременных, а также в педиатрии диапазон их применения ограничен. Необходимо также не забывать и о фотосенсибилизирующем эффекте фторхинолонов и связанных с этим мерах предосторожности, особенно весной и летом [6].

Современная лечебная практика предъявляет к выбору антибиотика определенные требования. Прежде всего препарат должен обладать широким спектром антимикробного действия и минимально выраженной антибиотикорезистентностью к микробным агентам, не иметь тяжелых побочных эффектов, быть удобным в применении для пациента (наличие пероральной формы, удобного режима дозирования) и доступным по цене. Кроме того, очень важно, чтобы у антибиотика отсутствовали клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

В настоящее время наиболее полно отвечают этим требованиям антибиотики-макролиды. Макролиды – одно из наиболее известных антибактериальных средств, использующихся в медицине около 60 лет. Благодаря высокой эффективности, широкому спектру антимикробного действия, исключительной системной безопасности и хорошей переносимости они до настоящего времени не потеряли своего практического значения в лечении инфекционных заболеваний бактериальной этиологии различной локализации. Согласно результатам недавно проведенных исследований, в большинстве стран Европы макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, уступая только пенициллинам. Антибактериальный эффект макролидов основан на нарушении синтеза рибосомальных белков антибактериальной клетки и ингибирования тем самым процесса воспроизведения возбудителя. Они в основном оказывают бактериостатическое действие, что обусловливает целесообразность их назначения в острой фазе воспалительного процесса. Препараты относятся к «тканевым антибиотикам», т.е. при распределении в организме они накапливаются преимущественно в тех органах и тканях, где имеется воспаление, тем самым создавая высокие концентрации лекарственного средства в очаге поражении.

В дерматовенерологии макролиды служат базовой терапией стафило- и стрептококовых поражений кожи и мягких тканей (фурункул, импетиго, целлюлит) и урогенитальных инфекций. Это обусловлено тем, что наряду с противомикробным действием данные антибиотики обладают умеренной противовоспалительной активностью. Активируя клетки макрофагального ряда, они способны проникать в них и при миграции фагоцитирующих клеток в очаг воспаления поступать туда вместе с ними. Уникальность этих препаратов заключается еще и в том, что они обладают выраженным постантибиотическим эффектом, т.е. сохраняют высокие концентрации в очаге воспаления в течение нескольких дней после отмены. Даже при длительном применении макролидов редки случаи развития дисбиоза желудочно-кишечного тракта, появления гемопоэтических реакций, кардио/гепатотоксичности. Низкая токсичность препаратов позволяет применять их беременным и в период лактации, использовать в педиатрической практике, в т.ч. для лечения новорожденных [6–8].

Одним из хорошо изученных и высокоэффективных в отношении основных возбудителей бактериальных инфекций различных локализаций является препарат второго поколения макролидов рокситромицин (Эспарокси; Линдофарм ГмбХ, Германия). Фармацевтическая продукция компании производится в строгом соответствии со стандартами GMP (Good Manufacturing Practice).

Рокситромицин представляет собой кислотоустойчивый полусинтетический 14-членный макролид. Он оказывает бактериостатическое действие, связываясь с 50S субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, осуществляет процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Рокситромицин активен в отношении грамположительных кокков (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, S. aureus), листерий, спирохет, хламидий (Trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микоплазм, уреаплазм, анаэробов (кроме Bacteroides fragilis). Кроме того, рокситромицин действует и на некоторых простейших (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.). В отличие от эритромицина спектр антибактериальной активности препарата расширен за счет грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Neisseria spp.) и некоторых других грамотрицательных палочек [9–10].

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Обладая по сравнению с эритромицином значительно более высокой биодоступностью, малозависящей от приема пищи, он создает определяемые концентрации в крови уже через 15 минут. Это является одним из преимуществ антибиотика перед другими маролидами, например эритромицином, который следует принимать натощак, т.к. пища уменьшает степень его адсорбции в два раза [10–11].

В отличие от большинства других макролидных антибиотиков рокситромицин создает высокие и стабильные концентрации не только в тканях и жидкостях организма, но и в сыворотке крови. Через 1,5–2,0 часа после приема внутрь концентрации препарата в крови достигают максимальных значений. Так, например, 150 мг рокситромицина обеспечивают в 4 раза более высокую, чем 1000 мг джозамицина, концентрацию в сыворотки крови. Объем распределения рокситромицина равен 31,2 литра, он хорошо проникает в большинство тканей организма: высокие концентрации препарата обнаруживаются в секрете дыхательных путей, легких, миндалинах, придаточных пазухах носа, коже, тканях предстательной железы, миометрия, эндометрия. По сравнению с эритромицином препарат способен создавать более высокие концентрации в клетках и обладает большей продолжительностью периода полувыведения (10–12 часов), что позволяет принимать его 1–2 раза в сутки [9, 12].

Препарат также оказывает постантибиотическое действие, продолжающееся в отношении грамположительных микроорганизмов в течение 6–7 часов. Под постантибиотическим действием понимают персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным средством.

В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием чего является стойкий блок транслокации. Наиболее сильное постантибиотическое действие рокситромицин оказывает на S. pyogenes, S. рneumoniae, H. Influenzae [13–14].

Помимо антибактериального эффекта рокситромицин обладает противоспалительным и иммунотропным влиянием. Препарат способен изменять функции нейтрофилов. Показано, что он усиливает фагоцитоз и киллинг золотистого стафилококка, ингибирует окислительный «стресс». Противовоспалительное действие рокситромицина также связано с антиоксидантными свойствами и способностью ингибировать выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкина-3, -4), фактора некроза опухоли α). По выраженности противовоспалительного эффекта рокситромицин превосходит азитромицин и кларитромицин [12, 15–18].

Рокситромицин обладает значительно меньшим ингибирующим действием на цитохром-450 и ассоциируется с меньшим риском лекарственных взаимодействий. По показателю переносимости он превосходит не только эритромицин, но и большинство других макролидов. Частота побочных эффектов рокситромицина, по данным большинства исследований, не превышала 4% [9, 19].

Эффективность и безопасность рокситромицина доказаны в многочисленных клинических исследованиях при инфекционных процессах различной этиологии и локализации.

Имеются многочисленные публикации о высокой эффективности рокситромицина (Эспарокси) в лечении бактериальных инфекций ЛОР-органов, заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в стоматологии, гинекологии, урологии и дерматологии [12, 19–21].

Эффективность и безопасность препарата доказаны и в лечении негонококковых генитальных инфекций. Так, A. Lassus и соавт. опубликовали результаты пяти клинических исследований: трех двойных слепых сравнительных и двух открытых. В исследованиях приняли участие 924 пациента, 637 из которых получали рокситромицин (150 мг двукратно в течение 10 дней), остальные пациенты получали доксициклин (200 мг однократно), лимециклин (300 мг двукратно), рокситромицин (450 мг однократно). Эффективность лечения рокситромицина в первой группе составила 90%. Остальные группы демонстрировали схожую эффективность. Наиболее эффективным рокситромицин был в отношении Chlamydia trachomatis (97%) и Ureaplasma urealyticum (88%) [22].

Согласно результатам слепого рандомизированного исследования, включившего 211 пациентов (200 мужчин и 11 женщин) с генитальной хламидийной инфекцией или неспецифическим уретритом, рокситромицин (300 мг 1 раз в сутки) проявлял равную эффективность с доксициклином (200 мг в первый день и 100 мг – со 2-го по 10-й), значительно превосходя последний по переносимости (19 против 35 %; р=0,0032). В другом исследовании, проведенном на женщинах с генитальным хламидиозом, была отмечена более высокая эффективность применения рокситромицина по сравнению с доксициклином, на фоне первого также наблюдалось меньшее число побочных эффектов [23, 24].

В двойном слепом рандомизированном исследовании 76 пациентов обоего пола с инфекциями кожи и мягких тканей была продемонстрирована равная эффективность применения рокситромицина (150 мг двукратно) и доксициклина (200 мг однократно). Аналогичные результаты были получены и в ряде других клинических исследований. Так, выявлено, что при инфекциях кожи и мягких тканей рокситромицин проявляет высокую клиническую эффективность и хорошо переносится при приеме как по 150 мг 2 раза в сутки, так и по 300 мг 1 раз в сутки. При кожных инфекциях, вызванных S. aureus и сопровождающихся образованием биопленки данного микроорганизма, рокситромицин можно сочетать с имипенемом, т.к. данная комбинация индуцирует поступление полиморфноядерных лейкоцитов в биопленку [9, 25–27].

Эффективность и хорошая переносимость рокситромицина были выявлены P. Bernard, P. Plantin, H. Roger и соавт. при рожистом воспалении. Клиническое выздоровление демонстрировали 84% пациентов, тогда как у пациентов, принимавших пенициллин, этот показатель составил 76%, к тому же у двух пациентов развились аллергические реакции, потребовавшие отмены пенициллина [28].

Рокситромицин показал свою эффективность в лечении угревых высыпаний, что было продемонстрировано в ряде исследований.

А. Ferahbas и соавт. отметили эффективность и безопасность применения рокситромицина у 46 пациентов с папуло-пустулезными формами акне по схеме 150 мг 2 раза в сутки в течение месяца. В другом многоцентровом рандомизируемом контролируемом исследовании сравнивали 3 антибиотика: рокситромицин, миноциклин, фаропенем в терапии воспалительных акне. Все антибиотики назначали по стандартным схемам сроком на 4 недели с последующим 4-недельным наблюдением, для объективизации данных использовали опросник Skindex-16.

В результате проведенного исследования не было выявлено значимых отличий в терапевтическом действии всех трех антибиотиков на воспалительные акне. Препараты демонстрировали равную эффективность. Однако побочные эффекты (головокружение, тошнота, диарея) наблюдались на фоне миноциклина (4,1%) и фаропинема (5,9%), в то время как побочных эффектов при приеме рокситромицина выявлено не было [29–30].

Таким образом, рокситромицин (Эспарокси) удовлетворяет критериям эффективности, безопасности, удобства применения, предъявляемым к антибактериальным препаратам, существенно расширяет возможности в лечении инфекций, передающихся половым путем и бактериальных инфекций кожи.

В заключение хотелось бы заметить, что любая инфекция развивается вследствие взаимодействия между макро- и микроорганизмами в определенных средовых условиях. Состояние макроорганизма и наличие сопутствующей патологии играют большую роль в возникновении бактериальных инфекций кожи. Кожа обладает естественной резистентностью к гноеродным инфекциям, которая обусловлена прежде всего барьерной функцией рогового слоя. При неблагоприятных воздействиях окружающей среды, повышенной влажности, приводящей к мацерации кожи, микротравматизации, сухости и истончении рогового слоя происходит ослабление естественной резистентности кожи и развитие инфекционного процесса. Нарушение барьерной функции, клинически проявляющееся сухостью, шелушением, микротрещинами, является постоянным симптомом большинства хронических дерматозов с локализацией на стопах (экзема, псориаз). Дефект кожного барьера довольно часто встречается при различной соматической патологии, приводящей к нарушению иннервации и кровообращения в нижних конечностях: сахарном диабете и варикозной болезни. Эти изменения неизбежно приводят к усилению колонизации патогенных микроорганизмов (бактерий, грибов) и их активному внедрению в кожу с последующим развитием инфекционного процесса. Для коррекции нарушений барьерных свойств кожи с целью предотвращения возможного риска инфицирования необходимо постоянное применение топических средств, способствующих устранению патологических изменений эпидермиса и препятствующих их развитию, т.е. обладающих определенным профилактическим действием.

Сравнительно недавно была зарегистрирована линия топических средств, разработанных для лечения и профилактики ксероза и гиперкератоза кожи стоп при различных патологиях. Эти кремы созданы немецкой компанией Эспарма ГмбХ и включают два средства: Бальзамед (рассчитан на дневное применение, хорошо впитывается) и Бальзамед интенсив (имеет более густую консистенцию, его лучше использовать для ночного ухода). Бальзамед содержит в своем составе пантенол (провитамин В5), масляный раствор витамина А, токоферола ацетат (витамин Е), мочевину, масло авокадо и жожоба. Сбалансированные компоненты, необходимые коже, оказывают противоспалительное, регенерирующее (пантенол), увлажняющее, кератолитическое (мочевина), антиоксидантное (витамин Е), нормализующее процессы ороговения (витамин А) действия. Растительные масла авокадо и жожоба дополняют и усиливают противовоспалительный, регенерирующей и антиоксидантный эффекты, что обеспечивает быстрое восстановление барьерной функции кожи. Бальзамед интенсив за счет введения в состав эссенциальной жирной кислоты (гамма-линоленовой) обеспечивает активное заживление, интенсивное увлажнение и питание кожи, препарат также обладает выраженными антисептическими свойствами. Высокая терапевтическая и профилактическая эффективность препаратов Бальзамед в составе комплексной терапии была подтверждена в исследованиях по лечению пациентов с синдромом диабетической стопы, ладонно-подошвенным псориазом, роговой экземой, ладонно-подошвенной кератодермией. При этом Бальзамед рекомендуется использовать как базовое лечебно-профилактическое средство при сухости и нарушениях ороговения кожи стоп несколько раз в день, в то время как Бальзамед интенсив показан для активной терапии чрезмерной сухости кожи, осложненной трещинами, гиперкератозом с использованием 1 раз в день (лучше на ночь). Проведенные исследования показали, что Бальзамед обладает универсальным лечебно-профилактическим действием, активно способствует восстановлению барьерной функции кожи, препятствует развитию инфекционных осложнений, хорошо переносится пациентами, обусловливая высокую приверженность лечению [31].


Literature


  1. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск, 2007. C. 32–46.
  2. Versporten A., Bolokhovets G., Ghazaryan L., Abilova V., Pyshnik G., Spasojevic T., Korinteli I., Raka L., Kambaralieva B., Cizmovic L., Carp A., Radonjic V., Maqsudova N., Celik H.D., Payerl-Pal M., Pedersen H.B., Sautenkova N., Goos-sens H.; WHO/Europe-ESAC Project Group. Antibiotic use in eastern Europe: a cross-national database study in coordination with the WHO Regional Office for Europe. Lancet Infect. Dis. 2014;14:381–87.
  3. Van Boeckel T.P., Gandra S., Ashok A., Caudron Q., Grenfell B.T., Levin S.A., Laxminarayan R. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: an analysis of national pharmaceutical sales data. Lancet Infect. Dis. 2014;14:742–50.
  4. Den Heijer C.D., van Bijnen M.E., Paget W.J., Pringle M., Goossens H., Bruggeman C.A., Schellevis F.G., Stobberingh E.E.; APRES Study Team. Prevalence and resistance of commensal Staphylococcus aureus, including methicillin-resistant S aureus, in nine European countries: a cross-sectional study. Lancet Infect. Dis. 2013;13:409–15.
  5. Халдин А.А. Рациональная антибактериаль-ная терапия в практике дерматовенеролога. РМЖ, 2005;13(5):273–77.
  6. Гучев И.А., Сидоренко С.В., Французов В.Н. Рациональная антимикробная химиотерапия инфекций кожи и мягких тканей. Антибиотики и химиотерапия. 2003;48(10):25–31.
  7. Яковлев С.В., Ухтин С.А. Азитромицин: основные свойства, оптимизация режимов применения на основе фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Антибиотики и химиотерапия. 2003;48(2):22–7.
  8. Белоусова Т.А. Каюмова Л.Н., Горячки-на М.В. Системные антибиотики в терапии бактериальных инфекций кожи и мягких тканей: фокус на макролиды. РМЖ. 2011;5:1317–23.
  9. Ушкалова Е.А. Рокситромицин – перспективный антибиотик из класса макролидов. Фарматека. 2005;4–5.
  10. http://www.esparma-gmbh.ru/drugs/esparoksi/
  11. Zara G., Qin X.Y., Pilot M.A., et al. Response of the human gastrointestinal tract to erythromycin. J. Gastrointest. Motil. 1991;3:26–31.
  12. Бакумова О.Р., Шахова Е.Г. Роль макролидов в патологии ЛОР-органов. Фарматека. 2014;10:91–4.
  13. Craig W.A., Gudmundson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. V. Lorian (Ed.). Baltimore etc.,1996. С. 403–31.
  14. Bergogne-Berezin E. Clinical significance of studies on antibiotic concentrations in the lower respiratory tract. In: Predicting Antibiotic Response in Respiratory Tract Infections. Highlights from the 7th International Congress for Infectious Diseases. Hong Kong. 1996. 7–8.
  15. Yamada T., Fujieda S., Mori S., Yamamoto H., Saito H. Macrolide treatment decreased the size of nasal polyps and IL-8 levels in nasal lavage. Am. J. Rhinol. 2000;14(3):143–48.
  16. Snyman J.R., Schoeman H.S., Grobusch M.P., Henning M., Rabie W., Hira M., Parshotam K., Mithal Y., Singh S., Ramdas Z.Generic versus non-generic formulation of extended-release clarithromycin in patients with community-acquired respiratory tract infections:a prospective, randomized, comparative, investigator-blind, multicentre study. Clin. Drug. Invest. 2009;29:265–74.
  17. Kanoh S., Rubin B.K. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications. Clin. Microbiol. Rev. 2010;23(3):590–615.
  18. Zhang M., Li Y., Wang Z., Li P., Zhang G., Zhang Q. Effect of clarithromycin on the expressions of cyclooxygenase-2 and nuclear factor-kappa В in nasal polyps in vitro. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2009;23(17):769–72.
  19. Егорова О.А. Применение препарата Эспарокси в лечение инфекций ЛОР-органов. Фарматека. 2014;15:69–74.
  20. Гаращенко Т.И. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей. РМЖ. 2001;9:19–23.
  21. Макеева И.М., Ерохин А.И., Гостев М.С. Клинический опыт использования препарата Эспарокси в комплексном лечении одонтогенного синусита. Фарматека. 2013;13:17–9.
  22. Lassus A., Seppala A. Roxithromycin in nongonococcal urethritis. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20(Suppl. B):157–65.
  23. van Schouwenburg J., de Bruyn O., Fourie E., et al. A randomized, comparative study of the efficacy and tolerance of roxithromycin and doxycycline in the treatment of women with positive endocervical cultures for Chlamydia trachomatis and Mycoplasma spp. in an in vitro fertilization program. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1992;15(Suppl. 4):129–31.
  24. Radowicki S., Tyc M., Kulesza E., Dowgiallo-Smolarczyk J. Roxithromycin (Rulid) in treatment of Chlamydia trachomatis genital infections in women. Ginekol. Pol. 1995;66:354–56.
  25. Agache P., Amblard P., Moulin G., Barriere H., Texier L., Beylot C., Bergoend H. Roxithromycin in skin and soft tissue infections. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20(Suppl. B):153–56.
  26. Pechere J.C. Clinical evaluation of roxithromycin 300 mg once daily as an alternative to 150 mg twice daily. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1992;15(Suppl. 4):111–17.
  27. Yamasaki O., Akiyama H., Toi Y., Arata J. A combination of roxithromycin and imipenem as an antimicrobial strategy against biofilms formed by Staphylococcus aureus. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:573–77.
  28. Bernard P., Plantin P., Roger H., Sassolas B., Villaret E., Legrain V., Roujeau J.C., Rezvani Y., Scheimberg A. Roxithromycin versus penicillin in the treatment of erysipelas in adults: a comparative study. Br. J. Dermatol. 1992;127:155–95.
  29. Ferahbas A., Utas S., Aykol D., Borlu M., Uksal U. Clinical evaluation of roxithromycin: a double-blind, placebo-controlled and crossover trial in patients with acne vulgaris. J. Dermatol. 2004;31:6–9.
  30. Hayashi N., Kawashima M. Efficacy of oral antibiotics on acne vulgaris and their effects on quality of life: a multicenter randomized controlled trial using minocycline, roxithromycin and faropenem. J. Dermatol. 2011;38(2):111–19.
  31. Круглова Л.С., Жукова О.В, Стенько А.Г Предикторы и коррекция ксероза при локализации процесса на стопах. Фарматека. 2014;6:13–7.


About the Autors


T.A. Belousova – PhD in Medical Sciences, Associate Professor at the Department of Skin and Venereal Diseases of the Medical Faculty SBEI HPE First MSMU n.a. I.M. Sechenov of RMPH, Moscow; e-mail: belka-1147@mail.ru.
M.V. Goryachkina - PhD in Medical Sciences, Senior Researcher at the Laboratory for the evaluation of reparative processes in the skin SECC of immune dermatoses SBEI HPE First MSMU n.a. I.M. Sechenov of RMPH, Moscow; e-mail: ultra1147@mail.ru.


Similar Articles


Бионика Медиа