Взаимосвязь микробиоты влагалища с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» у пациенток с хроническим эндометритом
Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.
Цель исследования: оценить риск аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» (ASCUS) в зависимости от состава микробиоты влагалища у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ).
Материалы и методы: Дизайн: аналитическое исследование «случай-контроль». Распределение на группы: I (n=496) – пациентки с ХЭ и наличием ASCUS, II (n=630) – пациентки с ХЭ и отсутствием ASCUS. Методы обследования – клинические и лабораторные исследования – определяли наличие условно-патогенных бактерий методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (качественным и количественным методом) и вирусов (качественным методом), проводили онкоцитологическое исследование.
Результаты: При положительном результате на вирус папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с ХЭ риск ASCUS был в 15 раз выше по сравнению с пациентками с ВПЧ-отрицательным статусом (ОР=15,44, 95% ДИ: 4,86–49,02, р<0,001) при отсутствии других инфекций. Бессимптомное выделение вируса простого герпеса (ВПГ) увеличивало риск ASCUS в 6 раз по сравнению с его отсутствием (ОР=6,03, 95% ДИ: 1,73–20,95), р<0,001). Напротив, такой зависимости не было обнаружено у пациенток с наличием дисбиоза влагалища, и риск ASCUS у них был сопоставим с пациентками, у которых наблюдался нормоценоз (ОР=0,94, 95% ДИ: 0,82–1,80, р=0,41). Однако у каждой 3-й пациентки с ХЭ и ASCUS обнаружены сочетанные инфекции, которые способствовали увеличению риска в 2 раза (ОР=2,32, 95% ДИ: 2,08–2,59, р<0,001) и анаэробного дисбиоза – в 1,5 раза (ОР=1,44, 95% ДИ:
1,12–1,85, р=0,03). При наличии дисбиоза влагалища риск обнаружить ВПЧ был выше в 1,5 раза, равно как и ВПГ.
Заключение: В общей когорте пациенток с ХЭ дисбиоз влагалища по сравнению с нормоценозом не продемонстрировал ассоциации с ASCUS вне зависимости от статуса ВПЧ. Наличие сочетанной инфекции во влагалище способствует увеличению риска ASCUS в 2 раза, анаэробного дисбиоза – в 1,5 раза.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Взаимосвязь микробиоты влагалища с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» у пациенток с хроническим эндометритом. Фарматека. 2026;33(1):101-111. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.101-111
Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования. Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи. Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования. Шилова Н.В. – статистический анализ результатов исследования, написание фрагментов статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования одобрен локальным Этическим комитетом ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (Тюмень, Россия) (окончательная версия протокола v3.0 от 20 июля 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
атипичные клетки плоского эпителия неясного значения
ASCUS
ВПЧ-инфекция
вирус простого герпеса
дисбиоз влагалища
Список литературы
1. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J Assist Reprod Genet. 2020 Dec;37(12):2897–911. https://doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8
2. Singh N., Sethi A. Endometritis – Diagnosis, Treatment and its impact on fertility – A Scoping Review. JBRA Assist Reprod. 2022 Aug 4;26(3):538–46. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20220015
3. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А. и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72–81.
4. Lozano F.M., Bernabeu A., Lledo B., et al. Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:25–32. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.045
5. Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Зарецкий А.Р., Ребриков Д.В. Современные представления о ВПЧ как о мультифакторном предикторе развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Акушерство и гинекология. 2022;11:60–6.
6. Liu Y., Wang S., Liu J., et al. Characteristics of vaginal microbiota in various cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional study. J Transl Med. 2023 Nov 16;21(1):816. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04676-5
7. Wu S., Ding X., Kong Y., et al. The feature of cervical microbiota associated with the progression of cervical cancer among reproductive females. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):348–57. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.08.016
8. Zhao M., Kang P., Zhu L., et al. Global pattern of persistent human papillomavirus infection in female genital tract: An update system review and meta-analysis. iScience. 2024 Sep 19;27(10):110991. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110991
9. Harlfinger J., Sommer I., Gartlehner G. WHO-Leitlinie zu Screening und Behandlung von präkanzerösen Zervixläsionen für die Prävention von Gebärmutterhalskrebs (2. Auflage)
10. Al-Eyd G., Mikes B.A. Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance. 2025 Jan 19. In: StatPearls
11. Alrajjal A., Pansare V., Choudhury M.S.R., et al. Squamous intraepithelial lesions (SIL: LSIL, HSIL, ASCUS, ASC-H, LSIL-H) of Uterine Cervix and Bethesda System. Cytojournal. 2021 Jul 17;18:16. https://doi.org/10.25259/Cytojournal_24_2021
12. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения» Акушерство и гинекология. 2025;11:130–40
13. Будыкина Т.С., Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В. и др. Опыт и результаты ВПЧ-тестирования женщин Московской области. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;1:28–31
14. d’Enfert C., Kaune A.K., Alaban L.R., Chakraborty S., Cole N., Delavy M., et al. The impact of the Fungus-Host-Microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol Rev. 2021 May 5; 45(3): fuaa060. https://doi.org/10.1093/femsre/fuaa060
15. Li B., Dong L., Wang C., Li J., Zhao X.., Dong M, et al. Analysis of the related factors of atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) in cervical cytology of post-menopausal women. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Feb 16; 13: 1123260. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1123260
16. Long T., Zhang C., He G., Hu Y., Lin Z., Long L. Bacterial Vaginosis Decreases the Risk of Cervical Cytological Abnormalities. Cancer Prev Res (Phila). 2023 Feb 6; 16(2): 109–17. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0288
17. Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect Agent Cancer. 2024 Apr 19; 19(1): 13. https://doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8
18. Bahena-Roman M., Sanchez-Aleman M.A., Contreras-Ochoa C.O., Lagunas-Martinez A., Olamendi-Portugal M., Lopez-Estrada G., et al. Prevalence of active infection by herpes simplex virus type 2 in patients with high-risk human papillomavirus infection: A cross-sectional study. J. Med. Virol. 2020; 92: 1246–52. https://doi.org/10.1002/jmv.25668
19. Sausen D.G., Shechter O., Gallo E.S., Dahari H., Borenstein R. Herpes Simplex Virus, Human Papillomavirus, and Cervical Cancer: Overview, Relationship, and Treatment Implications. Cancers (Basel). 2023 Jul 20; 15(14): 3692. https://doi.org/10.3390/cancers15143692
20. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 82–91
21. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;2:119–26
22. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарекая И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023;4:132–44
23. Peremykina A., Cheranev V., Krivoy A., et al. Microbiome markers in HPV-positive and HPV-negative women of reproductive age with ASCUS and SIL determined by V4 region of 16S rRNA gene sequencing. Front Microbiol. 2024 Mar 14;15:1334502. https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1334502
24. Pangarkar M.A. The Bethesda System for reporting cervical cytology. Cytojournal. 2022 Apr 30;19:28. https://doi.org/10.25259/CMAS_03_07_2021
25. Abdulaziz A.M.A., Liu L., Sun Y., et al. Clinicopathologic significance and treatment of ASC-US in cervical cytology. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Feb 1;13(2):307-316.
26. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health. Microb Cell Fact. 2020 Nov 7;19(1):203. doi: 10.1186/s12934-020-01464-4
27. Gardella B., Pasquali M.F., La Verde M., et al. The Complex Interplay between Vaginal Microbiota, HPV Infection, and Immunological Microenvironment in Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Literature Review. Int J Mol Sci. 2022 Jun 28;23(13):7174. https://doi.org/10.3390/ijms23137174
28. Chen Y., Qiu X., Wang W., et al. Human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia progression are associated with increased vaginal microbiome diversity in a Chinese cohort. BMC Infect Dis. 2020;20:629. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05324-9
29. Wu M., Gao J., Wu Y., et al. Characterization of vaginal microbiota in Chinese women with cervical squamous intra-epithelial neoplasia. Int J Gynecol Cancer. 2020;30:1500–1504. https://doi.org/10.1136/ijgc-2020-001341
30. Zhu J., Miner M.D. Local Power: The Role of Tissue-Resident Immunity in Human Genital Herpes Simplex Virus Reactivation. Viruses. 2024 Jun 25;16(7):1019. https://doi.org/10.3390/v16071019
31. Sabater Cabrera E., Trennery C., Jones A.M., et al. Real-Life Experiences of Herpes Simplex Virus Type 2 Genital Herpes in the United States: A Structured Literature Review and Qualitative Concept Elicitation Study. Infect Dis Ther. 2025 Jun;14(6):1239–64. https://doi.org/10.1007/s40121-025-01118-1
32. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Jul; 221(1):9-18.e8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011
33. Dong B., Huang Y., Cai H., et al. Prevotella as the hub of the cervicovaginal microbiota affects the occurrence of persistent human papillomavirus infection and cervical lesions in women of childbearing age via host NF-κB/C-myc. J Med Virol. 2022 Nov;94(11):5519-5534. https://doi.org/10.1002/jmv.28001
34. Wu H., Xue F. Study on the correlation between persistent infection of high-risk cervical HPV and bacterial vaginosis and vaginal microecology. Maternal Child Health Care China. 2020;35:797–800. https://doi.org/10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2020.05.005
35. Kwon M.S., Lee H.K. Host and microbiome interplay shapes the vaginal microenvironment. Front Immunol. 2022;13. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.919728
36. Czechowicz P., Nowicka J., Gościniak G. Virulence Factors of Candida spp. and Host Immune Response Important in the Pathogenesis of Vulvovaginal Candidiasis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5895. https://doi.org/110.3390/ijms23115895
37. Wei Z.T., Chen H.L., Wang C.F., et al. Depiction of Vaginal Microbiota in Women with High-Risk Human Papillomavirus Infection. Front Public Health. 2021 Jan 8;8:587298. https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.587298
38. Xu X., Zhang Y., Yu L., et al. A cross-sectional analysis about bacterial vaginosis, high-risk human papillomavirus infection, and cervical intraepithelial neoplasia in Chinese women. Sci Rep. 2022 Apr 22;12(1):6609. https://doi.org/10.1038/s41598-022-10532-1
39. Cui M., Wu Y., Liu Z., et al. Advances in the interrelated nature of vaginal microecology, HPV infection, and cervical lesions. Front Cell Infect Microbiol. 2025 Jun 19;15:1608195. https://doi.org/110.3389/fcimb.2025.1608195
40. Mardhia M., Yasmon A., Indarti J, Rachmadi L. Role of Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum as Risk Factors for Cervical Dysplasia with Human Papillomavirus. J Pure Appl Microbiol. 2023;17(3):1691-1699. https://doi.org/10.22207/JPAM.17.3.33
41. Zidi S., Almawi W.Y., Abassi S., et al. Genital mycoplasma infections: a hidden factor in cervical cancer progression? A systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2025 Sep 24;25(1):1120. https://doi.org/10.1186/s12879-025-11309-3
42. Савичева А.М. Современные представления о лабораторной диагностике репродуктивно значимых инфекций у женщин репродуктивного возраста. Мнение эксперта. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;3:34–9.
43. Feng F., Hou Y.M., Zhang Y., et al. Correlation analysis of vaginal microecology and different types of human papillomavirus infection: a study conducted at a hospital in northwest China. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 1;10:1138507. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1138507
44. Bruni L., Albero G., Serrano B., et al. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in Europe. Summary Report 10 March 2023.
Об авторах / Для корреспонденции
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия; galadikke@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9524-8962 (автор, ответственный за переписку)Суханов Антон Александрович, д.м.н., зав. отделением планирования семьи и репродукции, «Перинатальный центр»; доцент кафедры акушерства и гинекологии, Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия; saa2505anton@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9092-9136
Кукарская Ирина Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития, Тюменский государственный медицинский университет; главный врач, «Перинатальный центр», Тюмень, Россия; главный специалист по акушерству и гинекологии Департамента здравоохранения Тюменской области, Тюмень, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8275-3553
Шилова Наталья Владимировна, к.м.н., доцент, кафедра промышленной фармации, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Россия; nvshilova@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6734-0147
Также по теме
