Вирусы простого герпеса: от патогенеза к эффективному лечению с использованием иммуномодуляторов
Захарова И.Н., Бережная И.В., Пупыкина В.В., Чурилова В.Д.
Вирусы простого герпеса (ВПГ) – чрезвычайно распространенные инфекционные агенты, характеризующиеся высокой степенью контагиозности. Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типов, часто протекают бессимптомно, но могут вызывать ряд клинических проявлений, включая первичные и рецидивирующие везикулярные поражения слизистой оболочки полости рта и губ, офтальмологические и генитальные поражения, а также вирусный энцефалит. Особую опасность ВПГ представляют для пациентов, относящихся к группам риска. Высокая восприимчивость к герпетическим инфекциям характерна для новорожденных вследствие физиологической незрелости иммунной системы, а также для пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза. Иммунологический ответ на ВПГ представляет собой комплексный процесс, активирующий компоненты как врожденного, так и адаптивного иммунитета. При рецидивирующем течении герпесвирусной инфекции отмечается иммунологический дисбаланс, характеризующийся уменьшением числа CD3+ и CD4+ лимфоцитов, снижением иммунорегуляторного коэффициента, а также угнетением функциональной активности естественных киллеров и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В ходе эволюции ВПГ сформировали адаптивные механизмы иммуномодуляции, специфически направленные на уклонение от Т-клеточного иммунного ответа, что обеспечивает пожизненную персистенцию патогена в организме хозяина. В педиатрической практике при выявлении клинических маркеров дефицита иммунной системы, характеризующихся рецидивирующими инфекционно-воспалительными состояниями и резистентностью к конвенциональным методам лечения, обоснованным является применение фармакологических агентов с иммунотропными свойствами. В статье обсуждаются механизмы действия препарата инозин пранобекс и его эффективность в отношении инфекций, вызванных ВПГ 1 и 2 типов.
Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В., Пупыкина В.В., Чурилова В.Д. Вирусы простого герпеса: от патогенеза к эффективному лечению с использованием иммуномодуляторов. Фарматека. 2025;32(9):15-23. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.15-23
Вклад авторов: Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
вирус простого герпеса
иммуностимуляция
противовирусная терапия
этиотропное лечение
Список литературы
1. Gupta R., Warren T., Wald A. Genital herpes. Lancet. 2007;370(9605):2127–37. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61908-4
2. Waggoner-Fountain L.A., Grossman L.B. Herpes simplex virus. Pediatr Rev. 2004;25(3):86–93. https://dx.doi.org/10.1542/pir.25-3-86
3. Ryder N., Jin F., McNulty A.M., et al. Increasing role of herpes simplex virus type 1 in first-episode anogenital herpes in heterosexual women and younger men who have sex with men, 1992–2006. Sex Transm Infect. 2009;85(6):416–9. https://dx.doi.org/10.1136/sti.2008.033902
4. Looker K.J., Elmes J.A.R., Gottlieb S.L., et al. Effect of HSV-2 infection on subsequent HIV acquisition: an updated systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2017;17(12):1303–16. https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30405-X
5. Zhu S., Viejo-Borbolla A. Pathogenesis and virulence of herpes simplex virus. Virulence. 2021;12(1):2670–702. https://dx.doi.org/10.1080/21505594.2021.1982373
6. James C., Harfouche M., Welton N.J., et al. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull World Health Organ. 2020;98(5):315–29. https://dx.doi.org/10.2471/BLT.19.237149
7. Краснова Е.И., Ольховиков А.И., Сабитов А.У. и др. Герпетические инфекции у детей. Учебное пособие. Под ред. А.У. Сабитова. Екатеринбург, 2014. С. 114.
8. Заплатников А.Л., Коровина Н.А., Корнева М.Ю., Чебуркин А.В. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика. Медицина неотложных состояний. 2013;1(48):25–33.
9. Pinninti S.G., Kimberlin D.W. Maternal and neonatal herpes simplex virus infections. Am J Perinatol. 2013;30(2):113–9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0032-1332802
10. Whitley R., Baines J. Clinical management of herpes simplex virus infections: past, present, and future. F1000Res. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1726. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.16157.1
11. Kabani N., Kimberlin D.W: Neonatal Herpes Simplex Virus Infection. NeoReviews. 2018;19(2):e89–96. https://dx.doi.org/10.1542/neo.19-2-e89
12. Ramchandani M., Kong M., Tronstein E., et al. Herpes Simplex Virus Type 1 Shedding in Tears and Nasal and Oral Mucosa of Healthy Adults. Sex Transm Dis. 2016;43(12):756–60. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000522
13. Wald A. Herpes. Transmission and viral shedding. Dermatol Clin. 1998;16(4):795–7, xiv. https://dx.doi.org/10.1016/s0733-8635(05)70049-8
14. Ayoub H.H., Chemaitelly H., Abu-Raddad L.J. Characterizing the transitioning epidemiology of herpes simplex virus type 1 in the USA: model-based predictions. BMC Med. 2019;17(1):57. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-019-1285-x
15. Bernstein D.I., Bellamy A.R., Hook E.W., et al. Epidemiology, clinical presentation, and antibody response to primary infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in young women. Clin Infect Dis. 2013;56(3):344–51. https://dx.doi.org/10.1093/cid/cis891
16. Johnston C., Wald A. Genital Herpes. JAMA. 2024;332(10):835–6. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2024.12743
17. Xu F., Lee F.K., Morrow R.A., et al. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 in children in the United States. J Pediatr. 2007;151(4):374–7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.04.065
18. Chemaitelly H., Nagelkerke N., Omori R., Abu-Raddad L.J. Characterizing herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence declines and epidemiological association in the United States. PLoS One. 2019;14(6):e0214151. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0214151
19. Kramer M.A., Uitenbroek D.G., Ujcic-Voortman J.K., et al. Ethnic differences in HSV1 and HSV2 seroprevalence in Amsterdam, the Netherlands. Euro Surveill. 2008;13(24):18904
20. Wutzler P., Doerr H.W., Färber I., et al. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 and type 2 in selected German populations-relevance for the incidence of genital herpes. J Med Virol. 2000;61(2):201–7. https://dx.doi.org/10.1002/(sici)1096-9071(200006)61:2<201::aid-jmv5>3.0.co;2-p
21. Ageeb R.A., Harfouche M., Chemaitelly H., Abu-Raddad L.J. Epidemiology of herpes simplex virus type 1 in the United States: Systematic review, meta-analyses, and meta-regressions. iScience. 2024;27(9):110652. https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.110652
22. AlMukdad S., Harfouche M., Farooqui U.S., et al. Epidemiology of herpes simplex virus type 1 and genital herpes in Australia and New Zealand: systematic review, meta-analyses and meta-regressions. Epidemiol Infect. 2023;151:e33. https://dx.doi.org/10.1017/S0950268823000183
23. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей: Учебное пособие для студентов, врачей-педиатров, инфекционистов, иммунологов. М., 2014.
24. Cunningham A.L., Diefenbach R.J., Miranda-Saksena M., et al. The cycle of human herpes simplex virus infection: virus transport and immune control. J Infect Dis. 2006;194(Suppl. 1):S11–8. https://dx.doi.org/10.1086/505359
25. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Щубелко Р.В. Коррекция цитокиновых нарушений у пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией. Фарматека. 2014;10:48–54.
26. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и дополн. СПб., 2013.
27. Марданлы С.Г., Симонова Е.Г., Симонов В.В. Герпесвирусные инфекции: этиология и патогенез, клиника и лабораторная диагностика, эпидемиология и профилактика. Орехово-Зуево, 2020.
28. Руженцова Т.А. Гастроэнтерологические маски сердечно-сосудистой патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;130(6):114–7.
29. Zhang J., Liu H., Wei B. Immune response of T cells during herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection. J Zhejiang Univ Sci B. 2017;18(4):277–88. https://dx.doi.org/10.1631/jzus.B1600460
30. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S.R. Activation and evasion of innate antiviral immunity by herpes simplex virus. Viruses. 2009;1(3):737–59. https://dx.doi.org/10.3390/v1030737
31. Koyanagi N., Kawaguchi Y. Evasion of the Cell-Mediated Immune Response by Alphaherpesviruses. Viruses. 2020;12(12):1354. https://dx.doi.org/10.3390/v12121354
32. Neumann J., Eis-Hübinger A.M., Koch N. Herpes simplex virus type 1 targets the MHC class II processing pathway for immune evasion. J Immunol. 2003;171(6):3075–83. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.171.6.3075
33. Trgovcich J., Johnson D., Roizman B. Cell surface major histocompatibility complex class II proteins are regulated by the products of the gamma(1)34.5 and U(L)41 genes of herpes simplex virus 1. J Virol. 2002;76(14):6974–86. https://dx.doi.org/10.1128/jvi.76.14.6974-6986.2002.4
34. Aubert M., Yoon M., Sloan D.D., et al. The virological synapse facilitates herpes simplex virus entry into T cells. J Virol, 2009;83:6171–83. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.02163-08
35. Sloan D.D., Jerome K.R. Herpes simplex virus remodels T-cell receptor signaling, resulting in p38-dependent selective synthesis of interleukin-10. J Virol. 2007;81:12504–14. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.01111-07
36. Bosnjak L., Sahlström P., Paquin-Proulx D., et al. Contact-dependent interference with invariant NKT cell activation by herpes simplex virus-infected cells. J Immunol, 2012;188:6216–24. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1100218
37. Howson L.J., Salio M., Cerundolo V. MR1-Restricted Mucosal-Associated Invariant T Cells and Their Activation during Infectious Diseases. Front Immunol. 2015;6:303. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00303
38. Corbett A.J., Eckle S.B.G., Birkinshaw R.W., et al. T-cell activation by transitory neo-antigens derived from distinct microbial pathways. Nature. 2014;509:361–5. https://dx.doi.org/10.1038/nature13160
39. Hinks T.S.C., Marchi E., Jabeen M., et al. Activation and in vivo evolution of the MAIT cell transcriptome in mice and humans reveals tissue repair functionality. Cell Rep. 2019;28:3249–62. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.039
40. Sattler A., Dang-Heine C., Reinke P., Babel N. IL-15 dependent induction of IL-18 secretion as a feedback mechanism controlling human MAIT-cell effector functions. Eur J Immunol, 2015;45:2286–98. https://dx.doi.org/10.1002/eji.201445313
41. Lamichhane R., Schneider M., de la Harpe S.M., et al. TCR- or cytokine-activated CD8+ mucosal-associated invariant T cells are rapid polyfunctional effectors that can coordinate immune responses. Cell Rep. 2019;28:3061–76. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.054
42. Muller W.J., Zheng X.T. Laboratory diagnosis of neonatal herpes simplex virus infections. J Clin Microbiol, 2019;57:e01460–18. https://dx.doi.org/10.1128/JCM.01460-18
43. Samies N.L., James S.H., Kimberlin D.W. Neonatal herpes simplex virus disease: updates and continued challenges. Clin Perinatol. 2021;48:263–74. https://dx.doi.org/10.1016/j.clp.2021.03.003
44. Kimberlin D.W., Barnett E.D., Lynfield R., Sawer M.H. Herpes simplex. 2021. P. 407–17. In Redbook: 2021–2024. Report of the committee on infectious diseases, 32nd ed. American Academy of Pediatrics, Itasca, IL.
45. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., Митин Ю.А. Инфекционные болезни в прошлом, настоящем и будущем. Медлайн-экспресс. 2003;10:31–8.
46. Калугина М.Ю., Каражас Н.В., Козина В.И. и др. Герпетические инфекции у больных с иммунодефицитным состоянием. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009;1:79–80.
47. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А. Роль вспомогательной иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений кожи и слизистых оболочек. Акушерство и гинекология. 2011;4:104–11.
48. Левина А.С., Бабаченко И.В. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям, больным инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса. 2015. Levina A.S., Babachenko I.V. Clinical guidelines (treatment protocol) for providing medical care to children with infection caused by the herpes simplex virus. 2015. (In Russ.)]. URL: https://library.mededtech.ru/rest/documents/c7f42ef3-6539-47b4-a105-a5ed1516c51c/ (дата обращeния/date of access: 01.11.2025).
49. Sliva J., Pantzartzi C.N., Votava M. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases. Adv Ther. 2019;36(8):1878–905. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-019-00995-6
50. Lasek W., Janyst M., Wolny R., et al. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm. 2015;65(2):171–80. https://dx.doi.org/10.1515/acph-2015-0015
51. Milano S., Dieli M., Millott S., et al. Effect of isoprinosine on IL-2, IFN-gamma and IL-4 production in vivo and in vitro. Int J Immunopharmacol. 1991;13(7):1013–8. https://dx.doi.org/10.1016/0192-0561(91)90055-c
52. Janíčková O., Ančicová L., Briestenská K., Mistríková J. The effect of Isoprinosine treatment on persistent infection of Balb/c mice infected with murine gammaherpesvirus 68. Acta Virol. 2017;61(1):32–8. https://dx.doi.org/10.4149/av_2017_01_32
53. Petrova M., Jelev D., Ivanova A., Krastev Z. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. J Interferon Cytokine Res. 2010;30(4):223–8. https://dx.doi.org/10.1089/jir.2009.0057
54. Rumel A.S., Newman A.S., O’Daly J., et al. Inosine Acedoben Dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: A clinical trial supporting anti-viral indications. Int Immunopharmacol. 2017;42:108–14. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2016.11.023
55. Романцова А.А. Опыт применения изопринозина у пациентов с персистирующей герпесвирусной инфекцией. Мир вирусных гепатитов. 2013;1.
56. You Y., Wang L., Li Y., et al. Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients. J Dermatol. 2015;42(6):596–601. https://dx.doi.org/10.1111/1346-8138.12845
57. Савенкова М.С., Балакирева Г.М., Кузнецова Е.С. и др. Опыт лечения препаратом Гроприносин (инозином пранобексом) герпес-вирусных инфекций у детей с эпилепсией и детским церебральным параличом. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;4:51–7.
58. Клиничeскиe рeкомeндации Министeрства здравоохранeния Российской Фeдeрации. Грипп. Дети. 2025. Министeрство здравоохранeния Российской Фeдeрации: официальный сайт.
59. Masihi K.N. Immunomodulatory agents for prophylaxis and therapy of infections. Int J Antimicrob Agents. 2000;14:3:181–91.
Об авторах / Для корреспонденции
И.Н. Захарова, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; zakharova-rmapo@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4200-4598И.В. Бережная, к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессио-
нального образования, Москва, Россия; berezhnaya-irina26@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2847-6268 (автор, ответственный за переписку)
В.В. Пупыкина, ассистентка кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессио-нального образования, Москва, Россия; vika-pupykina@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2181-8138
В.Д. Чурилова, аспирантка кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; vika.churilova.2020@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0009-0335-0704
Также по теме
