Табакокурение как фактор риска костномозгового микрометастазирования при раке легкого
Чулкова С.В., Капкаева Э.Н.
Актуальность: Курение табака остается основным модифицируемым фактором риска немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Прогрессирование НМРЛ связано с гематогенной диссеминацией и минимальной резидуальной болезнью. Диссеминированные опухолевые клетки (ДОК) в костном мозге ассоциируются с неблагоприятным прогнозом, однако влияние статуса курения на костномозговое микрометастазирование при резектабельном НМРЛ изучено недостаточно.
Цель исследования: оценить частоту и фенотипические особенности ДОК костного мозга у больных резектабельным НМРЛ и их ассоциацию со статусом курения.
Материал и методы: Включены 62 пациента с резектабельным НМРЛ, у которых выполняли дооперационную аспирацию костного мозга. Проводили морфологию и многоцветную проточную цитометрию. ДОК определяли как EpCAM+CD45- клетки; анализировали 20–100 млн миелокариоцитов, порогом считали ≥1 EpCAM+CD45- клетку на 107 миелокариоцитов. Стволовоклеточный фенотип оценивали по CD133. Пациентов стратифицировали по стадии, гистологическому типу, степени дифференцировки и статусу курения. Статистическую обработку выполняли в IBM SPSS Statistics v.18 (χ²/точный критерий Фишера, однофакторный анализ, p<0,05).
Результаты: ДОК в костном мозге выявлены у 56% пациентов; на стадиях IA и IIA – у 60,7 и 58,3% соответственно, что указывает на раннюю диссеминацию. В 6,6% проб уровень ДОК достигал 1 клетки на 106 миелокариоцитов; в 33,3% ДОК‑положительных случаев обнаружены CD133+ стволоподобные клетки. Наличие ДОК не зависело от пола, возраста, размеров опухоли и статуса лимфоузлов, но чаще отмечалось при высокодифференцированных опухолях. У курящих пациентов ДОК регистрировались в 71,4% случаев, у некурящих – в 42,0% (p=0,045). Плоскоклеточный НМРЛ у курящих встречался в 62,9 % наблюдений против 19,2% у некурящих (p=0,001).
Выводы: Костномозговое микрометастазирование при резектабельном НМРЛ является частым и нередко ранним событием. Курение ассоциировано с более высокой частотой выявления ДОК и плоскоклеточного варианта опухоли, что подчеркивает его роль как детерминанта гематогенного распространения. Это обосновывает необходимость раннего выявления минимальной резидуальной болезни и активной модификации табачного статуса. Приоритетным остается полный отказ от курения, однако в международном профессиональном сообществе обсуждается потенциал концепции снижения вреда и использования альтернативных систем доставки никотина у немотивированных курильщиков, что требует дальнейшей оценки безопасности и влияния на онкологические исходы.
Для цитирования: Чулкова С.В., Капкаева Э.Н. Табакокурение как фактор риска костномозгового микрометастазирования при раке легкого. Фарматека. 2026;33(6):64-72. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.64-72
Вклад авторов: Чулкова С.В. – разработка дизайна, сбор данных, анализ данных, написание и проверка текста рукописи. Капкаева Э.Н. – разработка дизайна, написание текста рукописи, обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
рак легкого
диссеминированные опухолевые клетки
костный мозг
курение
снижение вреда
Список литературы
1. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory: Cancer Today (version 1.1)
2. Russian Public Opinion Research Center (VCIOM). Smoke without fire, or the culture of smoking in Russia
3. McGrath TE, Wooten JB, Chan WG, Hajaligol MR. Formation of polycyclic aromatic hydrocarbons from tobacco: the “link” between low temperature residual solid and PAH formation. Food Chem. Toxicol. 2007;45(6):1039–1050. https://doi.org/10.1016/j.fct.2006.12.010
4. Салагай О.О., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. Анализ тенденций в потреблении табачных и никотинсодержащих изделий в Российской Федерации по результатам онлайн-опросов 2019–2023 гг.. Профилактическая медицина. 2023;26(5):7–16.
5. Passlick B., Kubuschok B., Izbicki J.R., et al. Isolated tumor cells in bone marrow predict reduced survival in node-negative non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 1999;68(6):2053–2058. https://doi.org/10.1016/S0003-4975(99)01125-X
6. Gorges T.M., Penkalla N., Schalk T., et al. Enumeration and molecular characterization of tumor cells in lung cancer patients using a novel in vivo device for capturing circulating tumor cells. Clin. Cancer Res. 2016;22(9):2197–2206. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-1416
7. Чулкова С.В., Тупицын Н.Н., Джуманазаров Т.М. и др. Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных немелкоклеточным раком легкого. Росссийский биотерапевтический журнал. 2020;19(3):29–37.
8. Zhang X, Zeng W, Yan X, et al. Association between smoking status and the prognosis of brain metastasis in patients with non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2024;14:1403344. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1403344
9. Sardari Nia P., Weyler J., Colpaert C., et al Prognostic value of smoking status in operated non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2005;47(3):351–9. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2004.08.011
10. Islami F., Goding Sauer A., Miller K.D., et al. Proportion and number of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable risk factors in the United States. CA Cancer J Clin. 2018;68(1):31–54. https://doi.org/10.3322/caac.21440
11. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Структура и ключевые мероприятия федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями»
12. Wilson A., Trumpp A. Bone-marrow haematopoietic-stem-cell niches. Nat Rev Immunol. 2006;6:93–106. https://doi.org/10.1038/nri1779
13. Morrison S.J., Scadden D.T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature. 2014;505(7483):327–334. https://doi.org/10.1038/nature12984
14. Peci F., Dekker L., Pagliaro A., et al The cellular composition and function of the bone marrow niche after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2022;57(9):1357–1364. https://doi.org/10.1038/s41409-022-01728-0
15. Hofmann J., Kokkaliaris K.D. Bone marrow niches for hematopoietic stem cells: life span dynamics and adaptation to acute stress. Blood. 2024;144(1):21–34. https://doi.org/10.1182/blood.2023023788
16. Семенова Н.Ю., Бессмельцев С.Е., Ругаль В.И. Биология ниши гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):501–510.
17. Pinho S., Frenette P.S. Haematopoietic stem cell activity and interactions with the niche. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019;20(5):303–320. https://doi.org/10.1038/s41580-019-0103-9
18. Sugiyama T., Kohara H., Noda M., Nagasawa T. Maintenance of the hematopoietic stem cell pool by CXCL12–CXCR4 chemokine signaling in bone marrow stromal cell niches. Immunity. 2006;25(6):977–988. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.10.016
19. Chernysheva O., Markina I., Demidov L., et al. Bone Marrow Involvement in Melanoma. Potentials for Detection of Disseminated Tumor Cells and Characterization of Their Subsets by Flow Cytometry. Cells. 2019;8(6):627. https://doi.org/10.3390/cells8060627
20. Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., et al. NCCN Guidelinesю Insights: Breast Cancer, Version 4.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(6):594–608. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0031
21. Sänger N., Effenberger K.E., Riethdorf S., et al. Disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with ductal carcinoma in situ. Int J Cancer. 2011;129(10):2522–6. https://doi.org/10.1002/ijc.25895
22. Кожоналиева А.М., Чулкова С.В., Стилиди И.С. и др. Иммуно-морфологическая характеристика костного мозга у больных раком яичников. Современная Онкология. 2022;24(1):73–79.
23. Fluegen G., Avivar-Valderas A., Wang Y., et al. Phenotypic heterogeneity of disseminated tumour cells is preset by primary tumour hypoxic microenvironments. Nat Cell Biol. 2017;19(2):120–132. https://doi.org/10.1038/ncb3465
24. Chulkova S., Tupitsyn N. Bone marrow involvement in non-small cell lung cancer. Hematol Transfus Cell Ther. 2020;42(Suppl. 1):32. https://doi.org/10.1016/j.htct.2020.09.060
25. Hecht S.S. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3:733–744. https://doi.org/10.1038/nrc1190
26. U.S. Department of Health and Human Services. How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease. Washington (DC): U.S. Government Printing Office; 2010.
27. Sanner T., Grimsrud T.K. Nicotine: Carcinogenicity and Effects on Response to Cancer Treatment - A Review. Front Oncol. 2015 Aug 31;5:196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196
28. Haussmann H.J., Fariss M.W. Comprehensive review of epidemiological and animal studies on the potential carcinogenic effects of nicotine per se. Crit Rev Toxicol. 2016;46(8):701–734. https://doi.org/10.1080/10408444.2016.1182116
29. Murray R.P., Connett J.E., Zapawa L.M. Does nicotine replacement therapy cause cancer? Evidence from the Lung Health Study. Nicotine Tob Res. 2009;11(9):1076–1082. https://doi.org/10.1093/ntr/ntp104
30. U.S. Food and Drug Administration. Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke: Established List. Silver Spring (MD): Center for Tobacco Products, U.S. Food and Drug Administration; 2012. URL: https://www.fda.gov (date of access: 30.03.2026).
31. Kotteas E.A., Boulas P., Gkiozos I., et al. The intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in lung cancer: implications for disease progression and prognosis. Anticancer Res. 2014;34(9):4665–4672.
32. Ansari S.M., Leroy P., de La Bourdonnaye G., et al. Differences in biomarkers of potential harm after 2+ years of tobacco heating system use compared to cigarette smoking: a cross-sectional study. Biomarkers. 2025;30(2):178–191. https://doi.org/10.1080/1354750X.2025.2461069
33. Stephens W.E. Comparing the cancer potencies of emissions from vapourised nicotine products including e-cigarettes with those of tobacco smoke. Tob Control. 2018;27(1):10–17. https://doi.org/10.1136/tobaccocontrol-2017-053808
34. Lindson N., Butler A.R., McRobbie H., et al. Electronic cigarettes for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2024;1(1):CD010216. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010216.pub8
35. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Smoking Cessation
36. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Синдром зависимости от табака (никотина), синдром отмены табака (никотина) у взрослых. Клинические рекомендации. ID601_2. 2024.
37. Abrams D.B., Glasser A.M., Pearson J.L., et al. Harm Minimization and Tobacco Control: Reframing Societal Views of Nicotine Use to Rapidly Save Lives. Int J Environ Res Public Health. 2018;39:193–213. https://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-040617-013849
38. Резолюция Совета экспертов «Модификация рисков у пациентов с эндопатологиями». Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2024;13(3):44–51.
39. Розанов А.В., Поляков А.П., Заридзе Д.Г. и др. Резолюция экспертного совета «Возможности модификации риска у пациентов со злокачественными новообразованиями головы и шеи». Клиницист. 2024;18(2):64–69.
40. Сергиенко И.В., Розанов А.В., Лебедева А.Ю. и др. Липидснижающая терапия в особых клинических ситуациях. Атеросклероз и дислипидемии. 2024;4(57):60–64.
41. Гордеев С.С., Трякин А.А., Черных М.В., Мамедли З.З. Резолюция круглого стола «Возможности модификации риска прогрессирования колоректального рака в рекомендациях профессиональных сообществ». Хирургия и онкология. 2025;15(3):22–26.
42. Владимирова Л.Ю., Вельтищев Д.Ю., Гладков О.А. и др. Депрессивные и тревожные расстройства. Клинические рекомендации РООО «Российское общество клинической онкологии» (RUSSCO), часть 2. Злокачественные опухоли. 2025;15(3s2):444–471.
Об авторах / Для корреспонденции
Светлана Васильевна Чулкова, к.м.н., старший науч. сотр. лаборатории иммунологии гемопоэза, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4412-5019, Scopus Author ID: 35749545500Капкаева Эльвира Николаевна, региональный медицинский советник по онкологии проектного департамента, ООО «Анкор кадровые решения», Москва, Россия; kapkaeva.elia@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0005-1379-3171, eLibrary SPIN: 2299-3487 (автор, ответственный за переписку)
Также по теме
