Современные возможности и перспективы первой линии терапии периферических Т-клеточных лимфом
Колготина А.Г., Филатова Л.В., Зюзгин И.С., Крамынин Л.А., Елхова С.С., Зверькова А.А., Волчёнков С.А., Колупаев Н.С., Елисеева А.О., Кодрул Е.Н., Семиглазова Т.Ю.
Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) – это группа редких агрессивных неходжкинских лимфом с неблагоприятным прогнозом. 5-летняя общая выживаемость составляет 30–50% (за исключением ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы – 77–85%). Из-за высокой гематологической токсичности и эффективности, сопоставимой с CHOP, антифолаты, алемтузумаб, гипометилирующие агенты, ингибиторы гистондеацетилазы и леналидомид не вошли в первую линию терапии. Современные режимы первой линии терапии (CHOP, CHOEP, CHP-Bv, CHEP-Bv) сформированы на основе результатов рандомизированного исследования III фазы ECHELON-2, продемонстрировавшего преимущество CHP-Bv над CHOP при CD30+ ПТКЛ, а также ряда крупных популяционных ретроспективных исследований, показавших потенциальное преимущество добавления этопозида к CHOP. Новые данные о биологической гетерогенности ПТКЛ могут повлиять на выбор терапии в будущем. Установлено, что ПТКЛ из Т-фолликулярных хелперов более чувствительны к гипометилирующим агентам и ингибиторам JAK. Растет доказательная база эффективности брентуксимаба ведотина при низкой или негативной экспрессии CD30. Данная статья посвящена основным режимам химиотерапии первой линии и возможным будущим методам лечения ПТКЛ с учетом новых данных.
Для цитирования: Колготина А.Г., Филатова Л.В., Зюзгин И.С., Крамынин Л.А., Елхова С.С., Зверькова А.А., Волчёнков С.А., Колупаев Н.С., Елисеева А.О., Кодрул Е.Н., Семиглазова Т.Ю. Современные возможности и перспективы первой линии терапии периферических Т-клеточных лимфом. Фарматека. 2026;33(6):54-63. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.54-63
Вклад авторов: Концепция и дизайн – А.Г. Колготина, Л.А. Крамынин, Л.В. Филатова. Cбор и обработка данных – А.Г. Колготина, С.С. Елхова, А.А. Зверькова, С. А. Волчёнков, Н.С. Колупаев, А.О. Елисеева, Е.Н. Кодрул, И.С. Зюзгин. Анализ и интерпретация данных – все авторы. Подготовка рукописи – А.Г. Колготина, Л.А. Крамынин, Л.В. Филатова.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
периферическая Т-клеточная лимфома
первая линия терапии
Список литературы
1. Vose J.M., Armitage J.O., Weisenburger D.D.; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008;26(25):4124-4130. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2008.16.4558
2. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms [published correction appears in Leukemia. 2023;37(9):1944-1951. https://dx.doi.org/10.1038/s41375-023-01962-5
3. Haverkos B.M., Alpdogan O., Baiocchi R., et al. Nanatinostat (Nstat) and Valganciclovir (VGCV) in relapsed/refractory (R/R) Epstein-Barr virus-positive (EBV +) lymphomas: final results from the phase 1b/2 VT3996-201 study. Blood. 2021;138(Suppl. 1):623–723. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2021-152603
4. Donzel M., Bonjour M., Combes J.-D., et al. Lymphomas associated with Epstein-Barr virus infection in 2020: results from a large, unselected case series in France. eClinicalMedicine. 2022;54:101674. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101674
5. Weisenburger D.D., Savage K.J., Harris N.L., et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood. 2011;117(12):3402–3408. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-09-310342
6. Ellin F., Landström J., Jerkeman M., Relander T. Real-world data on prognostic factors and treatment in peripheral T-cell lymphomas: a study from the Swedish Lymphoma Registry. Blood. 2014;124(10):1570-1577. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-04-573089
7. Janikova A., Chloupkova R., Campr V., et al. First-line therapy for T cell lymphomas: a retrospective population-based analysis of 906 T cell lymphoma patients. Ann Hematol. 2019;98(8):1961-1972. https://dx.doi.org/10.1007/s00277-019-03694-y
8. Shustov A., Cabrera M.E., Civallero M., et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma: features and outcomes of 235 patients from the International T-Cell Project. Blood Adv. 2021;5(3):640-648. https://dx.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001581
9. Horwitz S., O’Connor O.A., Pro B., et al. The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase III study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2022;33(3):288–298. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2021.12.002
10. Teras L.R., DeSantis C.E., Cerhan J.R., et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA Cancer J Clin. 2016;66(6):443-459. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21357
11. Tse E., Gill H., Loong F., et al. Type II enteropathy-associated T-cell lymphoma: a multicenter analysis from the Asia Lymphoma Study Group. Am J Hematol. 2012;87(7):663–668. https://dx.doi.org/10.1002/ajh.23213
12. Brink M., Meeuwes F.O., van der Poel M.W.M., et al. Impact of etoposide and ASCT on survival among patients aged <65 years with stage II to IV PTCL: a population-based cohort study. Blood. 2022;140(9):1009-1019. https://dx.doi.org/10.1182/blood.2021015114
13. Weisenburger D.D., Savage K.J., Harris N.L., et al.; International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood. 2011;117(12):3402-3408. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-09-310342
14. d’Amore F., Relander T., Lauritzsen G.F., et al. Up-Front Autologous Stem-Cell Transplantation in Peripheral T-Cell Lymphoma: NLG-T-01. J. Clin. Oncol. 2012;30:3093–3099. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2011.40.2719
15. Amador C., Greiner T.C., Heavican T.B., et al. Reproducing the molecular subclassification of peripheral T-cell lymphoma–NOS by immunohistochemistry. Blood. 2019;134:2159–2170. https://dx.doi.org/10.1182/blood.2019000779
16. Escalon M.P., Liu N.S., Yang Y., et al. Prognostic factors and treatment of patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2005;103(10):2091-2098. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.20999
17. Fisher R.I. Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone versus intensive chemotherapy in non-Hodgkin’s lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;40 Suppl:S42-S46. https://dx.doi.org/10.1007/s002800051060
18. National Comprehensive Cancer Network. T-Cell Lymphomas (Version 1.2026). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physiciangls/pdf/t-cell.pdf. Accessed May 12, 2026
19. Mahadevan D., Unger J.M., Spier C.M., et al. Phase 2 trial of combined cisplatin, etoposide, gemcitabine, and methylprednisolone (PEGS) in peripheral T-cell non-Hodgkin lymphoma: Southwest Oncology Group Study S0350. Cancer. 2013;119:371–379. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.27733
20. Kim S.J., Jo J.C., Yoon D.H., et al. Comparison of first-line treatment with CHOP versus ICED in patients with peripheral T-cell lymphoma eligible for upfront autologous stem cell transplantation. Front Oncol. 2023;13:1230629. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2023.1230629
21. Sieniawski M., Angamuthu N., Boyd K., et al. Evaluation of enteropathy-associated T-cell lymphoma comparing standard therapies with a novel regimen including autologous stem cell transplantation. Blood. 2010;115:3664-3670. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-07-231324
22. Nijeboer P., Malamut G., Mulder C.J., et al. Enteropathy-associated T-cell lymphoma: improving treatment strategies. Dig Dis. 2015;33(2):231-235. doi:10.1159/000369542
23. Iyer S., Jagadeesh D., Domingo Domènech E., et al. P1130: FRONTLINE BRENTUXIMAB VEDOTIN AND CHP (A+CHP) IN PATIENTS WITH PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA WITH LESS THAN 10% CD30 EXPRESSION: INITIAL SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE PHASE 2 STUDY SGN35-032. Hemasphere. 2023;7(Suppl):e4008899. https://dx.doi.org/doi: 10.1097/01.HS9.0000971416.40088.99
24. Herrera A.F., Zain J., Savage K.J., et al. Brentuximab vedotin plus cyclophosphamide, doxorubicin, etoposide, and prednisone followed by brentuximab vedotin consolidation in CD30-positive peripheral T-cell lymphomas: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol. 2024;11:671-681. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00171-6
25. Han J.J., O’byrne M., Stenson M.J., et al. Prognostic and therapeutic significance of phosphorylated STAT3 and protein tyrosine phosphatase-6 in peripheral-T cell lymphoma. Blood Cancer J. 2018;8(11):110. https://dx.doi.org/10.1038/s41408-018-0138-8
26. Moskowitz A.J., Ghione P., Jacobsen E., et al. A phase 2 biomarker-driven study of ruxolitinib demonstrates effectiveness of JAK/STAT targeting in T-cell lymphomas. Blood. 2021;138(26): 2828-2837. https://dx.doi.org/10.1182/blood.2021013379
27. Iyer S.P., Johnston P.B., Barta S.K. Pralatrexate injection combined with CHOP for treatment of PTCL: results from the Fol-CHOP dose-finding phase 1 trial. Blood Adv. 2024;8(2):353-364. https://dx.doi.org/10.1182/bloodadvances.2023011095
28. Advani R.H., Ansell S.M., Lechowicz M.J., et al. A phase II study of cyclophosphamide, etoposide, vincristine and prednisone (CEOP) Alternating with Pralatrexate (P) as front line therapy for patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL): final results from the T- cell consortium trial. Br J Haematol. 2016;172(4):535–544. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.13855
29. Stuver R., Horwitz S.M., Advani R.H., et al. Final results of a phase II study of CHOEP plus lenalidomide as initial therapy for patients with stage II-IV peripheral T-cell lymphoma. Br J Haematol. 2023;202:525-529. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.18885
30. Wulf G.G., Altmann B., Ziepert M., et al. Alemtuzumab plus CHOP versus CHOP in elderly patients with peripheral T-cell lymphoma: the DSHNHL2006-1B/ACT-2 trial. Leukemia. 2021;35(1):143-155. https://dx.doi.org/10.1038/s41375-020-0838-5
31. O’Connor O.A., Horwitz S., Masszi T., et al. Belinostat in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results From the Pivotal Phase II BELIEF Trial. J Clin Oncol. 2015;33(23):2492-2499. https://dx.doi.org/doi:10.1200/JCO.2014.59.4416
32. Bachy E., Camus V., Thieblemont C., et al. Romidepsin Plus CHOP Versus CHOP in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Ro-CHOP Phase III Study (Conducted by LYSA). J Clin Oncol. 2022;40(3):242-251. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.21.01815
33. Zhang W., Su L., Liu L., et al. The combination of chidamide with the CHOEP regimen in previously untreated patients with peripheral T-cell lymphoma: a prospective, multicenter, single arm, phase 1b/2 study. Cancer Biol Med. 2021;18(3):841–848. https://dx.doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0413
34. Wang Y., Zhang M., Song W., et al. Chidamide plus prednisone, etoposide, and thalidomide for untreated angioimmunoblastic T-cell lymphoma in a Chinese population: a multicenter phase II trial. Am J Hematol. 2022;97(5):623–629. d https://dx.doi.org/oi: 10.1002/ajh.26499
35. Falchi L., Ma H., Klein S., et al. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021;137(16):2161-2170. https://dx.doi.org/10.1182/blood.2020009004
36. Ruan J., Moskowitz A., Mehta-Shah N., et al. Multicenter phase 2 study of oral azacitidine (CC-486) plus CHOP as initial treatment for PTCL. Blood. 2023;141(18):2194-2205. https://dx.doi.org/10.1182/blood.2022018254
37. Bennani N.N., Pederson L.D., Atherton P., et al. A Phase II Study of Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. Blood. 2019;134 (Suppl. 1):467. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2019-126194
38. Barta S.K., Zain J., MacFarlane A.W., et al. Phase II Study of the PD-1 Inhibitor Pembrolizumab for the Treatment of Relapsed or Refractory Mature T-Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19:356–e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.clml.2019.03.022
39. Zou Q., Cao Y., Wang L., et al. Anti-PD-1 antibody combined with P-GEMOX chemotherapy versus P-GEMOX chemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation for previously untreated advanced natural killer/T cell lymphoma: a retrospective cohort study. Blood Сancer J. 2026;16:35. https://dx.doi.org/10.1038/s41408-026-01459-1
40. Xiong J., Cheng S., Gao X., et al. Anti-metabolic agent pegaspargase plus PD-1 antibody sintilimab for first-line treatment in advanced natural killer T cell lymphoma. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):62. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-024-01782-8
41. Zhang Q., Liu Y. Survival Trends and Prognostic Modeling in ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma: A Population-Based Study in the Brentuximab Vedotin Era. Cancer Medicine. 2026;15(3):e71695. https://dx.doi.org/10.1002/cam4.71695
42. Zdzalik D., Dymek B., Grygielewicz P., et al. Activating mutations in ALK kinase domain confer resistance to structurally unrelated ALK inhibitors in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2014;140(4):589–598. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-014-1594-5
43. Mehta-Shah N., Zinzani P.L., Jacobsen E.D., et al. Duvelisib Induces Deep Responses in Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Results of the Phase II PRIMO Trial of Duvelisib in Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2026;44(20):1889-1898. https://dx.doi.org/10.1200/JCO-25-03120
44. Xu W., Xia Y., Wang L., et al. Autologous Stem Cell Transplantation after Conditioning with Chidamide Plus Carmustine, Etoposide, Cytarabine, and Cyclophosphamide (Chi-BEAC) for Treatment of High-Risk and Relapsed/Refractory Aggressive Lymphoma: Multi-Center, Single-Arm, Open-Label Phase II Clinical Trial. Blood. 2021;138 (Suppl 1):660. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2021-147093
45. Camus V., Thieblemont C., Gaulard P., et al. Romidepsin Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Analysis of the Ro-CHOP Trial. J Clin Oncol. 2024;42(14):1612-1618. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.23.01687
46. Lemonnier F., Safar V., Beldi-Ferchiou A., et al. Integrative analysis of a phase 2 trial combining lenalidomide with CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Blood Adv. 2021;5(2):539-548. https://dx.doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003081
Об авторах / Для корреспонденции
Анастасия Геннадьевна Колготина, врач-онколог отделения гематологии и химиотерапии с палатой интенсивной терапии и реанимации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; akolgotina@bk.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0009-0001-2174-9083 (автор, ответственный за переписку)Л.В. Филатова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
И.С. Зюзгин, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Л.А. Крамынин, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
С.С. Елхова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
А.А. Зверькова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
С.А. Волчёнков, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Н.С. Колупаев, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
А.О. Елисеева, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Е.Н. Кодрул, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Т.Ю. Семиглазова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Также по теме
