Синдром Прадера–Вилли: клинико-генетическая характеристика, диагностические аспекты и терапевтическая тактика
Антонова А.А., Яманова Г.А., Тарасочкина Д.С., Чапрасова О.А.
Синдром Прадера–Вилли – редкое мультисистемное генетическое заболевание, этиологически обусловленное потерей отцовских аллелей в локусе 15q11.2–q13. В младенческом возрасте данная патология манифестирует выраженной мышечной гипотонией и трудностями с кормлением. На последующих этапах онтогенеза клиническая картина трансформируется, характеризуясь развитием гиперфагии, психомоторной ретардацией и прогрессирующим ожирением патологического генеза. Фенотипический портрет пациентов с синдромом Прадера–Вилли нередко включает краниальные дисморфии (узкий лоб, миндалевидные веки), офтальмологические нарушения (косоглазие) и дистальную гипоплазию конечностей (уменьшение размеров кистей и стоп). Дисфункция гипоталамуса является патофизиологической основой эндокринных расстройств, в спектр которых входят соматотропная недостаточность, гипогонадизм, центральная надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз. Учитывая полиморфизм клинических проявлений и симптоматическую динамику на различных этапах онтогенеза, возникает необходимость ранней верификации диагноза и пожизненное мультимодальное сопровождение пациента. Эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий находится в прямой зависимости от скоординированного взаимодействия междисциплинарных специалистов: генетиков, эндокринологов, диетологов, неврологов, педиатров, психиатров и реабилитологов.
Для цитирования: Антонова А.А., Яманова Г.А., Тарасочкина Д.С., Чапрасова О.А. Синдром Прадера–Вилли: клинико-генетическая характеристика, диагностические аспекты и терапевтическая тактика. Фарматека. 2026;33(7):23-30. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.23-30
Вклад авторов: Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
синдром Прадера–Вилли
увеличение веса
диета
физические упражнения
гормональная терапия
бариатрическая хирургия
Список литературы
1. Васюкова О.В., Атавина-Ермакова Е.П., Панченко Е.Г. и др. Болезни геномного импринтинга в структуре синдромального ожирения у детей. Ожирение и метаболизм. 2025;22(3):180–195.
2. Хорошинина Л.П., Галенко А.С., Кацына А.Р. Возрастное ожирение, саркопения с ожирением и без него – фазы процесса старения? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2025;(2):172–178.
3. Степанова Е.Д. Проблема ожирения у детей и подростков в различных расовых и этнических группах: обзор современных исследований. Забайкальский медицинский вестник. 2025;(2):211-221.
4. Dubern B., Mosbah H., Pigeyre M., et al. Rare genetic causes of obesity: Diagnosis and management in clinical care. Ann Endocrinol (Paris). 2022;83(1):63-72. https://doi.org/10.1016/j.ando.2021.12.003
5. Васюкова О.В., Копытина Д.А., Окороков П.Л. и др. Генетическая структура раннего морбидного ожирения у детей в Российской Федерации: пилотное исследование. Ожирение и метаболизм. 2025;22(2):77-85.
6. Цыбикова Э.Б., Кайгородова Т.В., Котловский М.Ю. Ожирение у детей и его осложнения – современное состояние проблемы: аналитический обзор. Социальные аспекты здоровья населения. 2025;71(3).
7. Madeo S.F., Zagaroli L., Vandelli S., et al. Endocrine features of Prader-Willi syndrome: a narrative review focusing on genotype-phenotype correlation. Front Endocrinol. 2024;15:1382583. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1382583
8. Bohonowych J., Miller J., McCandless S.E., Strong T.V. The global prader–willi syndrome registry: development, launch, and early demographics. Genes. 2019;10:713. https://doi.org/10.3390/genes10090713
9. Basak S., Basak A. Proteins and proteases of Prader-Willi syndrome: a comprehensive review and perspectives. Biosci Rep. 2022;42(6):BSR20220610. https://doi.org/10.1042/BSR20220610
10. Rahman Q.F.A., Jufri N.F., Hamid A. Hyperphagia in Prader-Willi syndrome with obesity: From development to pharmacological treatment. Intractable Rare Dis Res. 2023 Feb;12(1):5-12. https://doi.org/10.5582/irdr.2022.01127
11. Whitman B.Y. Prader-Willi Syndrome: The More We Know, the Less We Know. Mo Med. 2024 May-Jun;121(3):235-241.
12. Сиднева Л.А., Хчоян А.Х., Фомина-Чертоусова Н.А. Синдром Прадера–Вилли в клинической практике. В сборнике: Соматоневрология. Материалы международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. Под редакцией В.А. Балязина, В.В. Ефремова, М.Н. Дмитриева. Ростов-на-Дону, 2020. С. 93–99.
13. Butler M.G. Prader-Willi Syndrome and Chromosome 15q11.2 BP1-BP2 Region: A Review. Int J Mol Sci. 2023 Feb 21;24(5):4271. https://doi.org/10.3390/ijms24054271
14. Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-willi syndrome. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. (2012) 14:10–26. https://doi.org/10.1038/gim.0b013e31822bead0
15. Costa R.A., Ferreira I.R., Cintra H.A., et al. Genotype-phenotype relationships and endocrine findings in prader-willi syndrome. Front Endocrinol. 2019;10:864. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00864
16. Kim S.J., Cho S.Y., Jin D.K. Prader-Willi syndrome: an update on obesity and endocrine problems. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Dec;26(4):227-236. https://doi.org/10.6065/apem.2142164.082
17. Salvatoni A., Moretti A., Grugni G., et al. Anthropometric characteristics of newborns with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019;179:2067–74. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61304
18. Whittington J.E., Butler J.V., Holland A.J. Pre-, peri- and postnatal complications in Prader-Willi syndrome in a UK sample. Early Hum Dev. 2008;84:331–6. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2007.08.007
19. Dudley O., Muscatelli F. Clinical evidence of intrauterine disturbance in Prader-Willi syndrome, a genetically imprinted neurodevelopmental disorder. Early Hum Dev. 2007;83:471–8. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2006.09.002
20. Grootjen L.N., Uyl N.E.M., van Beijsterveldt I.A.L.P., et al. Prenatal and neonatal characteristics of children with prader-willi syndrome. J Clin Med. 2022;11:679. https://doi.org/10.3390/jcm11030679
21. Salvatoni A., Moretti A., Grugni G., et al. Anthropometric characteristics of newborns with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019;179:2067–74. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61304
22. Erhardt É., Molnár D. Prader–Willi Syndrome: Possibilities of Weight Gain Prevention and Treatment. Nutrients. 2022;14:1950.
23. Miller J.L., Lynn C.H., Shuster J., Driscoll D.J. A reduced-energy intake, well-balanced diet improves weight control in children with Prader-Willi syndrome. J Hum Nutr Diet. 2013 Feb;26(1):2-9. https://doi.org/10.1111/j.1365-277X.2012.01275.x
24. Diene G., Mimoun E., Feigerlova E., et al. French Reference Center for PWS. Endocrine disorders in children with Prader–Willi syndrome-data from 142 children of the French database. Horm Res Pediatr. 2010;74:121–128.
25. Muscogiuri G., Barrea L., Faggiano F., et al.; RESTARE. Obesity in Prader-Willi syndrome: physiopathological mechanisms, nutritional and pharmacological approaches. J Endocrinol Invest. 2021 Oct;44(10):2057-2070. https://doi.org/10.1007/s40618-021-01574-9
26. Tan Q., Orsso C.E., Deehan E.C., et al. Current and emerging therapies for managing hyperphagia and obesity in Prader–Willi syndrome: A narrative review. Obes. Rev. 2020;21:e12992.
27. Goldman V.E., Naguib M.N., Vidmar A.P. Anti-Obesity Medication Use in Children and Adolescents with Prader–Willi Syndrome: Case Review and Literature Search. J Clin Med. 2021;10:4540.
28. Tauber M., Coupaye M., Diene G., et al. Prader–Willi syndrome: A model for understanding the ghrelin system. J Neuroendocr. 2019;31:e12728.
29. Müller T.D., Blüher M., Tschöp M.H., DiMarchi R.D. Anti-obesity drug discovery: Advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2022;21;201–223.
30. Driscoll D.J., Miller J.L., Cassidy S.B. Prader-Willi Syndrome. 1998 Oct 6
31. Alves C., Franco R.R. Prader-Willi syndrome: Endocrine manifestations and management. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2020;64:223–234.
32. Muscogiuri G., Formoso G., Pugliese G., et al. Prader- Willi syndrome: An uptodate on endocrine and metabolic complications. Rev Endocr Metab Disord. 2019;20;239–250.
33. Мельникова И.Ю., Шайтор В.М., Чистякова В.Ю., Шайтор Д.И. Синдром Прадера–Вилли. Лечение и профилактика. 2022;12(3):36–43.
34. Tauber M., Hoybye C. Endocrine disorders in Prader-Willi syndrome: A model to understand and treat hypothalamic dysfunction. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9:235–246.
35. Noordam C., Höybye C., Eiholzer U. Prader-Willi Syndrome and Hypogonadism: A Review Article. Int J Mol Sci. 2021 Mar 8;22(5):2705. https://doi.org/10.3390/ijms22052705
36. Kherra S., Paterson W.F., Cizmecioglu F.M., et al. Hypogonadism in Prader–Willi syndrome from birth to adulthood: A 28-year experience in a single centre. Endocr Connect. 2021;10:1134–1146.
37. Hirsch H.J., Eldar-Geva T., Erlichman M., et al. Characterization of Minipuberty in Infants with Prader-Willi Syndrome. Horm Res Paediatr. 2014;82:230–237.
38. Heksch R., Kamboj M., Anglin K., Obrynba K. Review of Prader-Willi syndrome: The endocrine approach. Transl Pediatr. 2017;6:274–285.
39. Crinò A. et al.; Genetic Obesity Study Group of Italian Society of Pediatric Endocrinology and Diabetology (SIEDP); Hypogonadism and pubertal development in Prader-Willi syndrome. Eur J Pediatr. 2003;162:327–333.
40. Schmidt H., Schwarz H.P. Premature adrenarche, increased growth velocity and accelerated bone age in male patients with Prader-Labhart-Willi syndrome. Eur J Pediatr. 2001;160:69–70.
41. Bocchini S., Fintini D., Grugni G., et al. Congenital hypothyroidism due to ectopic sublingual thyroid gland in Prader-Willi Syndrome: a case report. Ital J Pediatr. 2017;43:87. https://doi.org/10.1186/s13052-017-0403-7
42. Sharkia M., Michaud S., Berthier M.T., et al. Thyroid function from birth to adolescence in Prader-Willi syndrome. J Pediatr. 2013;163:800–5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.03.058.
43. Höybye C., Hilding A., Jacobsson H., Thorén M. Metabolic profile and body composition in adults with prader-willi syndrome and severe obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:3590–7. https://doi.org/10.1210/jcem.87.8.8735
44. Van Nieuwpoort I.C., Twisk J.W.R., Curfs L.M.G., et al. Body composition, adipokines, bone mineral density and bone remodeling markers in relation to IGF-1 levels in adults with Prader-Willi syndrome. Int J Pediatr Endocrinol. 2018;2018:1. https://doi.org/10.1186/s13633-018-0055-4
45. Van Abswoude D.H., Pellikaan K., Rosenberg A.G.W., et al. Bone health in adults with prader-willi syndrome: clinical recommendations based on a multicenter cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2022;108:59–84. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac556
46. Duran A.T., Wilson K.S., Castner D.M., et al. Association between physical activity and bone in children with Prader-Willi syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab JPEM. 2016;29:819–26. https://doi.org/10.1515/jpem-2015-0233
47. Huisman S., Mulder P., Kuijk J., et al. Self-injurious behavior. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84;483–491.
48. Lionti T., Reid S.M., White S.M., Rowell M.M. A population-based profile of 160 Australians with Prader-Willi syndrome: Trends in diagnosis, birth prevalence and birth characteristics. Am J Med Genet Part A. 2014;167A:371–378.
49. Gunay-Aygun M., Schwartz S., Heeger S., et al. The changing purpose of Prader-Willi syndrome clinical diagnostic criteria and proposed revised criteria. Pediatrics. 2001;108(5):e92. https://doi.org/10.1542/peds.108.5.e92
50. Grugni G., Crinò A., Pagani S., et al. Growth hormone secretory pattern in non-obese children and adolescents with Prader-Willi syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2011;24(7–8):477–481.
51. Driscoll D.J., Waters M.F., Williams C.A., et al. A DNA methylation imprint, determined by the sex of the parent, distinguishes the Angelman and PraderWilli syndromes. Genomics 1992;13(4):917-924. https://doi.org/10.1016/0888-7543(92)90001-9
52. Felix G., Kossoff E., Barron B., et al. The modified Atkins diet in children with Prader-Willi syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2020;15. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01412-w
53. Damen L., Grootjen L.N., Juriaans A.F., et al. Hokken-Koelega DISCLOSURES Clin Endocrinol. 2021;94(5):774-785.
54. Ng N.B.H., Low Y.W., Rajgor D.D., et al. The effects of glucagon-like peptide (GLP)-1 receptor agonists on weight and glycaemic control in Prader–Willi syndrome: a systematic review. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;96: 144-154. https://doi.org/10.1111/cen.14583
55. Toby C., McGregor D., Narayan K., et al. «Improvement in glycaemic parameters using SGLT-2 inhibitor and GLP-1 agonist in combination in an adolescent with diabetes mellitus and Prader-Willi syndrome: a case report» J Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2020;33(7):951-955. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0389
56. Богова Е.А., Волеводз Н.Н. Синдром Прадера–Вилли: новые возможности в лечении детей. Проблемы Эндокринологии. 2013;59(4):33-40. Bogova E.A., Volevodz N.N. Prader-Willi syndrome: new possibilities for its treatment in the children. Problems of Endocrinology. 2013;59(4):33-40. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/probl201359433-40
57. Pacoricona Alfaro D.L., Lemoine P., Ehlinger V., et al. Causes of death in Prader-Willi syndrome: lessons from 11 years’ experience of a national reference center. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:238.
58. Gross R.D., Gisser R., Cherpes G., et al. Subclinical dysphagia in persons with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2017;173:384-94.
Об авторах / Для корреспонденции
Антонова Алена Анатольевна, к.м.н, врач – педиатр отделение организации медицинской помощи несовершеннолетним в образовательных организациях, Детское поликлиническое отделение № 5, Городская поликлиника №3, Санкт-Петербург, Россия; fduecn-2010@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2581-0408 (автор, ответственный за переписку)Яманова Галина Александровна, ассистент кафедры нормальной физиологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; galina_262@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2362-8979
Тарасочкина Дария Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры нормальной физиологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; mitrohina_dariya@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0804-8944
Чапрасова Ольга Александровна, старший преподаватель кафедры нормальной физиологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; olga_chaprasova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3116-3158
Также по теме
