Проблема лекарственно-индуцированной гепатотоксичности в онкологической практике и методы ее коррекции
Скворцов В.В., Коломыцев В.В., Горюнова Л.В.
Лекарственное поражение печени представляет собой серьезную проблему в онкологической практике, обусловленную низкой селективностью противоопухолевых препаратов и их метаболитов. Рост показателей выживаемости онкологических пациентов и расширение арсенала химиотерапевтических средств, включая таргетные препараты и иммунотерапию, способствуют увеличению распространенности лекарственного поражения печени, что требует эффективных подходов к профилактике и коррекции. Обзор анализирует механизмы гепатотоксичности химиотерапевтических средств, классификации и диагностику лекарственных поражений печени.
Ведение пациентов включает мониторинг биохимии, редукцию доз химиотерапевтических средств и применение гепатопротекторов. Показано, что среди современных подходов к коррекции лекарственных поражений печени важное место занимает использование поликомпонентного препарата (Ремаксол®, МНН: Инозин+Меглюмин+Метионин+Никотинамид+Янтарная кислота). Данная фиксированная комбинация обеспечивает комплексное патогенетическое воздействие, включая коррекцию митохондриальной дисфункции, снижение оксидативного стресса, стимуляцию регенерации гепатоцитов и потенцирование детоксикационных процессов. Результаты клинических исследований демонстрируют эффективность этого препарата как для профилактики, так и для лечения лекарственных поражений печени у онкологических пациентов, получающих полихимиотерапию.
Для цитирования: Скворцов В.В., Коломыцев В.В., Горюнова Л.В. Проблема лекарственно-индуцированной гепатотоксичности в онкологической практике и методы ее коррекции. Фарматека. 2025;32(9):119-125. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.119-125
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – В.В. Скворцов. Сбор и обработка материала – В.В. Коломыцев, Л.В. Горюнова. Написание текста – В.В. Коломыцев. Редактирование – В.В. Скворцов, Л.В. Горюнова.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
Список литературы
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025.
2. Иванова А.М., Моруга А.С., Никитина С.Ю. и др. Женщины и мужчины России. 2024: Стат. сборник. Ж56 Росстат. М., 2024. 176 с.
3. Ortega-Alonso A., Stephens C., Lucena M.I., Andrade R.J. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury. Int Mol Sci. 2016;17(5):714. https://doi.org/10.3390/ijms17050714
4. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Эль-Хатиб М.А. и др. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов: современное состояние проблемы. Российский онкологический журнал. 2016;21(6):325-333.
5. Иваников И.О., Виноградова Н.Н., Крашенков О.П. и др. Острые повреждения печени вследствие химиотерапии и возможности их лечения. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(4):7–15.
6. Зуков Р.А., Копп М.В., Султанбаев А.В. и др. Результаты многоцентрового международного исследования эффективности и безопасности препарата «Ремаксол» у пациентов с лекарственными поражениями печени на фоне противоопухолевой терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(5):26‑33.
7. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Клинические рекомендации МЗ. Взрослые. 2022 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/747_1.
8. Ткаченко П.Е., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Гепатотоксичность. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):83-96.
9. Sim S.C., Ingelman-Sundberg M. Update on allele nomenclature for human cytochromes P450 and the Human Cytochrome P450 Allele (CYP-allele) Nomenclature Database. Methods Mol Biol. 2013;987:251-259. https://doi.org/10.1007/978-1-62703-321-3_21
10. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):101-131.
11. Безвуляк Е.И., Башарин В.А., Епифанцев А.В. и др. Возможности профилактики токсического лекарственно-индуцированного поражения печени при химиотерапии онкологических заболеваний. Медицинский совет. 2020;(5):42–49.
12. Алыева А.А., Никитин И.Г., Архипов А.В. Сопроводительная терапия острого лекарственного повреждения печени на фоне химиотерапевтического лечения у пациенток с раком молочной железы. Лечебное дело. 2018;2:78-84.
13. Сычев Д.А., Черняева М.С., Остроумова О.Д. Генетические факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(1):48–64.
14. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J., et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-815. https://doi.org/10.1038/clpt.2011.58
15. Fisher K., Vuppalanchi R., Saxena R. Drug-Induced Liver Injury. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(7):876-887. https://doi.org/10.5858/arpa.2014-0214-RA
16. Yu Y.C., Mao Y.M., Chen C.W., et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017;11(3):221-241. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9793-2
17. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol. 2019;70(6):1222-1261. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014
18. Danan G., Benichou C. Causality assessment of adverse reactions to drugs--I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1323-1330. https://doi.org/10.1016/0895-4356(93)90101-6
19. Benichou C., Danan G., Flahault A. Causality assessment of adverse reactions to drugs-II. An original model for validation of drug causality assessment methods: case reports with positive rechallenge. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1331-1336. https://doi.org/10.1016/0895-4356(93)90102-7
20. Danan G., Teschke R. RUCAM in Drug and Herb Induced Liver Injury: The Update. Int J Mol Sci. 2015;17(1):14. https://doi.org/10.3390/ijms17010014
21. Lo Re. V. 3rd, Haynes K., Forde K.A., et al. Risk of Acute Liver Failure in Patients With Drug-Induced Liver Injury: Evaluation of Hy’s Law and a New Prognostic Model. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(13):2360-2368. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.06.020
22. Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособие для врачей. М.: Прима Принт; 2015.
23. Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К. и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология 2020;15(3):80-94.
24. Santini D., Vincenzi B., Massacesi C., et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) supplementation for treatment of chemotherapy-induced liver injury. Anticancer Res. 2003;23(6D):5173-5179.
25. Perlamutrov Y., Bakulev A., Korsunskaya I. et al. Ademetionine in treatment of drug induced liver injury: an observational study in Russian patients, receiving immunosuppressive therapy for psoriasis. Int J Pharmac Sc Res. 2014;5(12):5163-5169. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.5(12).5163-69
26. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16-21.
27. Бондаренкова О.А., Крикова А.В., Иванишкина Е.В. Алкогольная болезнь печени: медицинская и фармацевтическая помощь в Российской Федерации. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2023;22(1):205–223.
28. Конопацкова О.М., Аверьянова С.В. Применение ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2015;4(6):35-7.
29. Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Лекарственные поражения печени: актуальные вопросы диагностики и лечения. Медицинский совет. 2016;(5):70–73.
30. Трухан Д.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний печени и поджелудочной железы. Новокузнецк, Омск, Чебоксары: ООО «Полиграфист», 2013.
Об авторах / Для корреспонденции
Всеволод Владимирович Скворцов, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия; vskvortsov1@ya.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2164-3537 (автор, ответственный за переписку)Виктор Викторович Коломыцев, студент, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия; eRST142@yandex.ru
Лидия Владимировна Горюнова, студентка, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия;
Lidiagor200@mail.ru



