Препараты коллагенов в современной дерматологии и косметологии
Кутуева Л.И., Роберти А.Р., Свечникова Е.В., Ашапкин В.В.
Коллаген – основной белок кожи, обеспечивающий ее прочность, упругость и эластичность. С возрастом и под влиянием ультрафиолета синтез коллагена снижается, а деградация усиливается, что ведет к морщинам и потере тонуса кожи. Особенно быстро коллаген теряется у женщин в первые годы менопаузы. Пероральные гидролизаты коллагенов – наиболее изученная форма их использования в косметологии. В желудочно-кишечном тракте они перевариваются до коротких пептидов (например, Pro-Hyp, Gly-Pro-Hyp), которые всасываются в кровь и достигают кожи. Эти пептиды не могут встраиваться в коллагеновые волокна. Они действуют как сигнальные молекулы, стимулирующие фибробласты к выработке собственных коллагенов, гиалуроновой кислоты и других компонентов МКМ. Метаанализы многочисленных клинических испытаний показали, что гидролизаты коллагенов приводят к умеренному, но достоверному улучшению гидратации, эластичности и плотности кожи. Более эффективны в этом отношении инъекционные формы коллагенов, которые к тому же демонстрируют сильное защитное действие против старения кожи. Топические формы коллагенов менее популярны и довольно слабо изучены. Особая ниша их использования – покровные материалы для лечения ран. При любом способе доставки в кожу экзогенные коллагены не могут непосредственно встроиться в коллагеновые волокна дермы, их эффект достигается за счет регуляторного действия на метаболизм фибробластов и иммунных клеток. Особое внимание в обзоре уделено рекомбинантным коллагенам, идентичным человеческим. Их получают в клетках бактерий, дрожжей, растений, насекомых и млекопитающих. Наиболее перспективными биотехнологическими платформами представляются дрожжи (Pichia pastoris), растения (табак, кукуруза) и насекомые (шелкопряд). Рекомбинантные коллагены отличаются высокой чистотой, биосовместимостью, отсутствием риска прионных инфекций, гипоаллергенностью. Одним из новых достижений является использование рекомбинантных коллагенов как идеальных «биочернил» для 3D-биопечати живых моделей кожи. Коллагеновые препараты эволюционировали от простых наполнителей к биологическим регуляторам, стимулирующим собственные регенеративные ресурсы кожи. На практике наибольшего эффекта можно достигнуть, сочетая пероральные гидролизаты природных коллагенов и инъекционные формулы на основе рекомбинантных коллагенов.
Для цитирования: Кутуева Л.И., Роберти А.Р., Свечникова Е.В., Ашапкин В.В. Препараты коллагенов в современной дерматологии и косметологии. Фарматека. 2026;33(5):18-31. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.5.18-31
Вклад авторов: Е.В. Свечникова, В.В. Ашапкин – разработка концепции и общего плана статьи, окончательное редактирование рукописи. Л.И. Кутуева – написание разделов «Молекулярная структура и пространственная организация коллагенов» и «Источники коллагенов». А.Р. Роберти – написание раздела «Использование препаратов коллагенов в медицине и косметологии». В.В. Ашапкин – написание раздела «Механизмы действия на клеточном и молекулярном уровнях». Е.В. Свечникова – написание разделов «Введение» и «Заключение и перспективы». Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
коллагены
старение кожи
гидролизаты коллагенов
рекомбинантные коллагены
Список литературы
1. Ravindran R., Pizzol D., Lopez-Gil J.F., et al. Collagen supplementation for skin and musculoskeletal health: an umbrella review of meta-analyses on elasticity, hydration, and structural outcomes. Aesthet Surg J Open Forum. 2026;8:ojag018. https://dx.doi.org/10.1093/asjof/ojag018
2. Shin J.W., Kwon S.H., Choi J.Y., et al. Molecular mechanisms of dermal aging and antiaging approaches. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2126. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20092126
3. Cole M.A., Quan T., Voorhees J.J., Fisher G.J. Extracellular matrix regulation of fibroblast function: redefining our perspective on skin aging. J Cell Commun Signal. 2018;12(1):35–43. https://dx.doi.org/10.1007/s12079-018-0459-1
4. Bochniak O., Piotrowska K. Collagen supplements in skin aging and treatment – a narrative review. Appl Sci. 2026;16:3880. https://dx.doi.org/10.3390/app16083880
5. Gelse K., Pöschl E., Aigner T. Collagens – structure, function, and biosynthesis. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(12):1531–46. https://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2003.08.002
6. Bella J., Hulmes D.J. Fibrillar collagens. Subcell Biochem. 2017;82:457–90. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-49674-0_14
7. Revell C.K., Jensen O.E., Shearer T., et al. Collagen fibril assembly: New approaches to unanswered questions. Matrix Biol Plus. 2021;12:100079. https://dx.doi.org/10.1016/j.mbplus.2021.100079
8. Birk D.E. Type V collagen: heterotypic type I/V collagen interactions in the regulation of fibril assembly. Micron. 2001;32(3):223–37. https://dx.doi.org/10.1016/s0968-4328(00)00043-3
9. Symoens S., Renard M., Bonod-Bidaud C., et al. Identification of binding partners interacting with the α1-N-propeptide of type V collagen. Biochem J. 2011;433(2):371–81. https://dx.doi.org/10.1042/BJ20101061
10. Mak K.M., Png C.Y., Lee D.J. Type V collagen in health, disease, and fibrosis. Anat Rec (Hoboken). 2016;299(5):613–29. https://dx.doi.org/10.1002/ar.23330
11. Fichard A., Kleman J.P., Ruggiero F. Another look at collagen V and XI molecules. Matrix Biol. 1995;14(7):515–31. https://dx.doi.org/10.1016/s0945-053x(05)80001-0
12. Chanut-Delalande H., Bonod-Bidaud C., Cogne S., et al. Development of a functional skin matrix requires deposition of collagen V heterotrimers. Mol Cell Biol. 2004;24(13):6049–57. https://dx.doi.org/10.1128/MCB.24.13.6049-6057.2004
13. Wenstrup R.J., Florer J.B., Brunskill E.W., et al. Type V collagen controls the initiation of collagen fibril assembly. J Biol Chem. 2004;279(51):53331–7. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M409622200
14. Hasebe Y., Hasegawa S., Date Y., et al. Localization of collagen type 5 in the papillary dermis and its role in maintaining stem cell functions. J Dermatol Sci. 2018;89(2):205–7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.005
15. Salvatore L., Natali M.L., Brunetti C., et al. An update on the clinical efficacy and safety of collagen injectables for aesthetic and regenerative medicine applications. Polymers (Basel). 2023;15(4):1020. https://dx.doi.org/10.3390/polym15041020
16. He H., Ye M., Cui G., Xiao J. Recombinant collagen in regenerative medicine: Expression strategies, structural design, and translational applications. Material Today Bio. 2025;35:102452. https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102452
17. Deng Y., Kang J., Duan X., et al. Zhang G. Progress in the expression, purification, and characterization of recombinant collagen. Bioengineering. 2026;13(2):159. https://dx.doi.org/10.3390/bioengineering13020159
18. Ma Y., Li Y., Wang N., et al. Efficient secretory expression of type III recombinant human collagen with triple-helical structure in Komagataella phaffii. Appl Microbiol Biotechnol. 2025;109(1):196. https://dx.doi.org/10.1007/s00253-025-13566-3
19. Zhai J., Tan W., Ji L., Hong J. Fermentation and purification of recombinant human type III collagen expressed in Escherichia coli. Curr Protoc. 2025;5(12):e70284. https://dx.doi.org/10.1002/cpz1.70284
20. Xiang Z.X., Gong J.S., Shi J.H., et al. High-efficiency secretory expression and characterization of the recombinant type III human-like collagen in Pichia pastoris. J Bioresour Bioproces. 2022;9:117. https://dx.doi.org/10.1186/s40643-022-00605-4
21. Wang J., Xiang Z.X., Luan M.F., et al. High-level secretory expression of recombinant type III human-like collagen α1 in Pichia pastoris via multilevel systematic optimization. Int J Biol Macromol. 2025;313:144270. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.144270
22. Stein H., Wilensky M., Tsafrir Y., et al. Production of bioactive, post-translationally modified, heterotrimeric, human recombinant type-I collagen in transgenic tobacco. Biomacromolecules. 2009;10(9):2640–5. https://dx.doi.org/10.1021/bm900571b
23. Wu T., Pan W., Pan J., et al. Transgenic tobacco as a bioreactor for the production of bioactive and triple-helical recombinant type III collagen. Plants (Basel). 2026;15(5):774. https://dx.doi.org/10.3390/plants15050774
24. Li S., Li Y., Zhang Z., et al. High-efficiency production of bioactive recombinant human type III collagen in transgenic silkworm cocoons. Insect Sci. 2026. https://dx.doi.org/10.1111/1744-7917.70271. [Epub ahead of print].
25. Adachi T., Wang X., Murata T., et al. Production of a non-triple helical collagen alpha chain in transgenic silkworms and its evaluation as a gelatin substitute for cell culture. Biotechnol Bioeng. 2010;106(6):860–70. https://dx.doi.org/10.1002/bit.22752
26. Luo C.H., Sun Q.L., Liang J.H., et al. Efficient expression and functional verification of recombinant human type III collagen in CHO cells. J Biotechnol. 2026;413:92–102. https://dx.doi.org/10.1016/j.jbiotec.2026.02.015
27. Yang Q., Li H., Zhang H., et al. Effectiveness of dietary supplements for skin photoaging in healthy adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front. Med. 2025;12:1582946. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2025.1582946
28. Kawaguchi T., Nanbu P.N., Kurokawa M. Distribution of prolylhydroxyproline and its metabolites after oral administration in rats. Biol Pharm Bull. 2012;35(3):422–7. https://dx.doi.org/10.1248/bpb.35.422
29. Inoue N., Sugihara F., Wang X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J Sci Food Agric. 2016;96(12):4077–81. https://dx.doi.org/10.1002/jsfa.7606
30. Ohara H., Ichikawa S., Matsumoto H., et al. Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts. J Dermatol. 2010;37(4):330–8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1346-8138.2010.00827.x
31. Oba C., Ohara H., Morifuji M., et al. Collagen hydrolysate intake improves the loss of epidermal barrier function and skin elasticity induced by UVB irradiation in hairless mice. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013;29(4):204–11. https://dx.doi.org/10.1111/phpp.12051
32. Oba C., Ito K., Ichikawa S., et al. Effect of orally administered collagen hydrolysate on gene expression profiles in mouse skin: a DNA microarray analysis. Physiol Genomics. 2015;47(8):355–63. https://dx.doi.org/10.1152/physiolgenomics.00009.2015
33. Yamamoto S., Deguchi K., Onuma M., et al. Absorption and urinary excretion of peptides after collagen tripeptide ingestion in humans. Biol Pharm Bull. 2016;39(3):428–34. https://dx.doi.org/10.1248/bpb.b15-00624
34. Yazaki M., Ito Y., Yamada M. et al. Oral ingestion of collagen hydrolysate leads to the transportation of highly concentrated Gly-Pro-Hyp and its hydrolyzed form of Pro-Hyp into the bloodstream and skin. J Agric Food Chem. 2017;65(11):2315–22. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jafc.6b05679
35. Watanabe-Kamiyama M., Shimizu M., Kamiyama S., et al. Absorption and effectiveness of orally administered low molecular weight collagen hydrolysate in rats. J Agric Food Chem. 2010;58(2):835–41. https://dx.doi.org/10.1021/jf9031487
36. Shigemura Y., Iwai K., Morimatsu F., et al. Effect of prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a food-derived collagen peptide in human blood, on growth of fibroblasts from mouse skin. J Agric Food Chem. 2009;57(2):444–9. https://dx.doi.org/10.1021/jf802785h
37. Asai T.T., Oikawa F., Yoshikawa K., et al. Food-derived collagen peptides, prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), and hydroxyprolyl-glycine (Hyp-Gly) enhance growth of primary cultured mouse skin fibroblast using fetal bovine serum free from hydroxyprolyl peptide. Int J Mol Sci. 2020;21(1):229. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21010229
38. Gopaul R., Zhang J. Dual-purpose body and face formulation with synergistic actives for thin, aging, and dry skin: a four-week clinical study. Cosmetics. 2026;13(2):64. https://dx.doi.org/10.3390/cosmetics13020064
39. Lee Y.I., Lee S.G., Jung I., et al. Effect of a topical collagen tripeptide on antiaging and inhibition of glycation of the skin: A pilot study. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1101. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031101
40. Mościcka P., Cwajda-Białasik J., Szewczyk M.T., Jawień A. Healing process, pain, and health-related quality of life in patients with venous leg ulcers treated with fish collagen gel: A 12-week randomized single-center study. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(12):7108. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph19127108
41. Amirrah I., Mohd Razip Wee M.F., Tabata Y., et al. Antibacterial-integrated collagen wound dressing for diabetes-related foot ulcers: An evidence-based review of clinical studies. Polymers (Basel). 2020;12(9):2168. https://dx.doi.org/10.3390/polym12092168
42. Theodorakopoulos G., Armstrong D.G. Collagen-ORC versus standard treatment in diabetic foot ulcers: A systematic review and meta-analysis of randomised trials. Int Wound J. 2025;22(11):e70782. https://dx.doi.org/10.1111/iwj.70782
43. Chicone G., de Carvalho V.F., Paggiaro A.O. Use of oxidized regenerated cellulose/collagen matrix in chronic diabetic foot ulcers: A systematic review. Adv Skin Wound Care. 2018;31(2):66–71. https://dx.doi.org/10.1097/01.ASW.0000527297.95688.76
44. Narayan N., Nareddula U., Nanjundaiah R.K., Manakchand K.K. Clinical and histopathological outcomes of high-purity type i collagen in chronic wounds: A systematic review of four randomized controlled trials. Cureus. 2026 18(1):e100717. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.100717
45. Andrei F., Toma A., Avram Ș., et al. Unlocking the potential of collagen: A comprehensive review on its dermocosmetic benefits and applications. Brazil J Pharmaceut Sci. 2025;61. https://dx.doi.org/10.1590/s2175-97902025e23983
46. Fisher G.J., Wang B., Cui Y., et al. Skin aging from the perspective of dermal fibroblasts: the interplay between the adaptation to the extracellular matrix microenvironment and cell autonomous processes. J Cell Commun Signal. 2023;17(3):523–9. https://dx.doi.org/10.1007/s12079-023-00743-0
47. Сельская Б.Н., Мусина Л.А., Камилов Ф.Х. Влияние коллагенсодержащего препарата на морфологическое состояние кожи в эксперименте. Казанский медицинский журнал. 2017;98(6):962–7. [Selskaya B.N., Musina L.A., Kamilov F.Kh. The effect of a collagen-containing preparation on the morphological state of the skin in an experiment. Kazan Medical Journal. 2017;98(6):962–7. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17750/KMJ2017-962
48. Ni H., Liu C., Kong L., et al. Preparation of injectable porcine skin-derived collagen and its application in delaying skin aging by promoting the adhesion and chemotaxis of skin fibroblasts. Int J Biol Macromol. 2023;253(Pt. 2):126718. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.126718
49. Tong M., Zhou X., Zhong J., et al. In vivo evaluation of the anti-skin-ageing bioactivity of a recombinant dual humanised collagen and poly-L-lactic acid. Bioengineering (Basel). 2025;12(5):510. https://dx.doi.org/10.3390/bioengineering12050510
50. Augello F.R., Lombardi F., Artone S., et al. Evaluation of the effectiveness of an innovative polycomponent formulation on adult and aged human dermal fibroblasts. Biomedicines. 2023;11:2410. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines11092410
51. Augello F.R., Lombardi F., Ciafarone A., et al. Efficacy of an innovative poly-component formulation in counteracting human dermal fibroblast aging by influencing oxidative and inflammatory pathways. Biomedicines. 2024;12:2030. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines12092030
52. Di Rosa L., De Pasquale A., Baldassano S., et al. New regenerative and anti-aging medicine approach based on single-stranded alpha-1 collagen for neo-collagenesis induction: Clinical and instrumental experience of a new injective polycomponent formulation for dermal regeneration. Biomedicines. 2024;12:916. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines12040916
53. Мантурова Н.Е., Стенько А.Г., Петинати Я.А. и др. Инъекционный коллаген в коррекции возрастных изменений кожи: экспериментально-клинические параллели. Вестник РГМУ. 2019;1:78–85. [Manturova N.E., Stenko A.G., Petinati Ya.A., et al. Injectable collagen in the correction of age-related skin changes: experimental and clinical parallels. Bulletin of the Russian State Medical University. 2019;1:78–85. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.24075/brsmu.2019.010
54. Борзых О.Б., Петрова М.М., Шнайдер Н.А. и др. Эффективность и безопасность применения инъекционного имплантата на основе коллагена для лечения инволюционных изменений кожи. РМЖ. 2024;7:34–40. [Borzykh O.B., Petrova M.M., Schneider N.A., et al. Efficacy and safety of using an injectable collagen-based implant for the treatment of involutional skin changes. RMJ. 2024;7:34–40. (In Russ.)].
55. Yang C.Y., Chang Y.C., Tai H.C., et al. Evaluation of collagen dermal filler with lidocaine for the correction of nasolabial folds: A randomized, double-blind, multicenter clinical trial. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2024;17:1621–31. https://dx.doi.org/10.2147/CCID.S447760
56. Liu Y., Wang L. A randomized controlled trial of botulinum toxin combined with non-cross-linked bovine collagen for improving periorbital wrinkles. Aesthetic Plast Surg. 2025;49(24):6932–41. https://dx.doi.org/10.1007/s00266-025-04906-9
57. Jia Y., Qiu L., Zhang H., et al. Efficacy and safety of type III collagen lyophilized fibers using mid-to-deep dermal facial injections for the correction of dynamic facial wrinkles. Aesthetic Plast Surg. 2024;48(13):2500–12. https://dx.doi.org/10.1007/s00266-023-03838-6
58. Tao L., Yi Y. Recombinant type III humanized collagen solution for injection improves skin photoaging in Chinese population: A case series. J Cosmet Dermatol. 2025;24(7):e70276. https://dx.doi.org/10.1111/jocd.70276
59. Shen S., Qu S., Wang M., et al. Efficacy and safety of collagen filler for intradermal injection: A randomized prospective controlled multicenter study. Aesthetic Plast Surg. 2025;49(20):5683–95. https://dx.doi.org/10.1007/s00266-025-04960-3
60. Lemperle G., Rullan P.P., Gauthier-Hazan N. Avoiding and treating dermal filler complications. Plast Reconstr Surg. 2006;118(Suppl. 3):92S–107. https://dx.doi.org/10.1097/01.prs.0000234672.69287.77
61. Madsen D.H., Leonard D.l., Masedunskas A., et al. M2-like macrophages are responsible for collagen degradation through a mannose receptor–mediated pathway. J Cell Biol. 2013;202(6):951–66. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201301081
62. Barati M., Jabbari M., Navekar R., et al. Collagen supplementation for skin health: A mechanistic systematic review. J Cosmet Dermatol. 2020;19(11):2820–9. https://dx.doi.org/10.1111/jocd.13435
63. You Y., Tian Y., Yang Z., et al. Intradermally delivered mRNA-encapsulating extracellular vesicles for collagen-replacement therapy. Nat Biomed Eng. 2023;7(7):887–900. https://dx.doi.org/10.1038/s41551-022-00989-w
64. Li L., Liu W., Xie X., Lei H. Development and application of recombinant collagen in dermatology. Reactiv Functional Polymer. 2025;217:106495. https://dx.doi.org/10.1016/j.reactfunctpolym.2025.106495
65. Gudapati H., Torigoe R.M.S., Tahmasebifar A., et al. First-in-kind 3D bioprinted human skin model using recombinant human collagen. Arch Dermatol Res. 2025;317(1):704. https://dx.doi.org/10.1007/s00403-025-04236-5
Об авторах / Для корреспонденции
Л.И. Кутуева, НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-0315-0423А.Р. Роберти, Медицинская компания «Джес», Москва, Россия
Елена Владимировна Свечникова, д.м.н., зав. отделением дерматовенерологии и косметологии, Поликлиника № 1 УДП РФ; профессор кафедры кожных и венерических болезней, Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ), Москва, Россия;
elene-elene@bk.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5885-4872
Василий Васильевич Ашапкин, д.биол.н., старший науч. сотр., НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; basilashapkin@gmail.com, ashapkin@genebee.msu.ru, ORCID:
https://orcid.org/0000-0001-6641-2137 (автор, ответственный за переписку)
Также по теме
