Поиск оптимальных пороговых значений кальция крови у детей с наследственными формами гипопаратиреоза на терапии
Джамалудинова А.А., Созаева Л.С., Чугунов И.С., Петеркова В.А., Мокрышева Н.Г.
Обоснование: Для гипопаратиреоза (ГПТ) характерна стойкая гипокальциемия, требующая пожизненной терапии активными формами витамина D в сочетании с препаратами кальция (Са). Рекомендуется поддерживать уровень Са сыворотки у нижней границы нормы для профилактики гиперкальциурии, однако безопасные пороговые значения не определены. Помимо гипокальциемии при ГПТ развивается гиперфосфатемия, что дополнительно является фактором развития осложнений.
Цель исследования: Определить пороговые уровни Са крови, ассоциированные с повышенным риском гиперкальциурии у детей с ГПТ на терапии активными формами витамина D, и оценить частоту гиперфосфатемии у пациентов с показателями выше и ниже выявленных пороговых значений.
Материалы и методы: Ретроспективное исследование с проспективным компонентом, в ходе которого оценены клинико-лабораторные данные 262 стационарных эпизода у 63 пациентов с врожденными формами ГПТ на базе ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад И.И. Дедова» Минздрава РФ (пациенты обследовались в центре неоднократно). Применялись методы описательной и сравнительной статистики, ROC-анализ с определением отрезных точек (cut-off) по критерию Юдена.
Результаты: На первом этапе было выполнено сравнение стационарных эпизодов с наличием и отсутствием гиперкальциурии. Выявлены статистически значимые различия по уровням общего, альбумин-скорректированного и ионизированного Са сыворотки при анализе разовой порции мочи (p<0,001), а также по уровню общего Са сыворотки при оценке суточной кальциурии (p<0,006). По данным ROC-анализа определены следующие пороговые значения кальциемии, ассоциированные с риском гиперкальциурии в разовой порции мочи: для общего Са крови – 2,21 ммоль/л, для альбумин-скорректированного – 2,15 ммоль/л, для ионизированного Са – 1,03 ммоль/л. На втором этапе оценена частота гиперфосфатемии в зависимости от достижения указанных пороговых значений. Статистически значимых различий по частоте гиперфосфатемии между визитами с уровнями Са выше и ниже пороговых значений выявлено не было (p=0,017 после поправки Бонферрони, двусторонний точный критерий Фишера). Вместе с тем отмечалась тенденция к более высокой частоте гиперфосфатемии при концентрациях Са ниже установленных пороговых значений.
Заключение: В ходе исследования определены уровни Са крови, ассоциированные с высоким риском развития гиперкальциурии у детей с ГПТ. Гиперфосфатемия сохранялась как при поддержании уровня Са ниже установленных пороговых значений, так и выше этих значений. Результаты исследования указывают на необходимость оптимизации терапевтических подходов ГПТ у детей.
Для цитирования: Джамалудинова А.А., Созаева Л.С., Чугунов И.С., Петеркова В.А., Мокрышева Н.Г. Поиск оптимальных пороговых значений кальция крови у детей с наследственными формами гипопаратиреоза на терапии. Фарматека. 2026;33(2):82-89. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.82-89
Вклад авторов: А.А. Джамалудинова, Л.С. Созаева – поисково-аналитическая работа и подготовка финальной версии статьи. И.С. Чугунов, В.А. Петеркова, Н.Г. Мокрышева – редактирование текста, внесение ценных замечаний. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения дополнительного финансирования.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено Локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ (Протокол №16 от 13.09.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
гипопаратиреоз
гиперкальциурия
кальций крови
пороговые значения
гиперфосфатемия
ROC-анализ
Список литературы
1. Bollerslev J., et al. Revised European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Treatment of Chronic Hypoparathyroidism in Adults. Eur J Endocrinol. 2025;193(5):G49–78.
2. Клинические рекомендации. Гипопаратиреоз у взрослых: руководство. Российская ассоциация эндокринологов Минздрав РФ. М., 2025.
3. Mannstadt M., et al. Hypoparathyroidism: Genetics and Diagnosis. J Bone Miner Res. 2022;37(12):2615–29.
4. A Practical Approach to Hypocalcaemia in Children. Calcium and Bone Disorders in Children and Adolescents | Books Gateway. Karger Publishers
5. Stevens P.E., Levin A., Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice. Ann Intern Med. 2013;158(11):825–30.
6. Colantonio D.A., et al. Closing the gaps in pediatric laboratory reference intervals: a CALIPER database of 40 biochemical markers in a healthy and multiethnic population of children. Clin Chem. 2012;58(5):854–68.
7. Gosmanova E.O., et al. Association of Calcium and Phosphate Levels with Incident Chronic Kidney Disease in Patients with Hypoparathyroidism: A Retrospective Case-Control Study. Int J Endocrinol. 2022;2022:6078881.
8. Cherchir F., et al. Long-term complications of permanent hypoparathyroidism in adults: prevalence and associated factors. Endocrine. 2024;84(3):1164–71.
9. Khan S., Khan A.A. Chronic Hypoparathyroidism-Current and Emerging Therapies. Endocr Pract. 2025;31(11):1478–87.
10. Kovaleva E.V., et al. Review of clinical practice guidelines for hypoparathyroidism. Probl Endokrinol (Mosk). 2021;67(4):68–83.
11. Khan S., Khan A.A. Hypoparathyroidism: diagnosis, management and emerging therapies. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(6):360–74.
12. Clarke B.L., et al. Efficacy and Safety of TransCon PTH in Adults With Hypoparathyroidism: 52-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial. J Clin Endocrinol Metab. Oxford Academic. 2025;110(4):951–60.
13. Bhatt N.D., et al. Teriparatide Therapy in a 4-Month-Old With Severe Hypoparathyroidism. J Pediatr Pharmacol Ther. 2022;27(1):80–4.
14. Tuli G., et al. Teriparatide (rhPTH 1–34) treatment in the pediatric age: long-term efficacy and safety data in a cohort with genetic hypoparathyroidism. Endocrine. 2020;67(2):457–65.
15. Bernardor J., et al. Intermittent Bi-Daily Sub-cutaneous Teriparatide Administration in Children With Hypoparathyroidism: A Single-Center Experience. Front Pediatr. 2021;9:764040.
16. Beaudart C., et al. PTH1 receptor agonists for fracture risk: a systematic review and network meta-analysis. Osteoporos Int. 2025;36(6):951–67.
Об авторах / Для корреспонденции
Джамалудинова А.А., клинический аспирант, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ, Москва, Россия; A.Dzhamaludinova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-9482-5901, eLibrary SPIN: 1260-2455 (автор, ответственный за переписку)Созаева Л.С., к.м.н., ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ, Москва, Россия; Leila.sozaeva@gmail.com, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5650-1440, eLibrary SPIN: 9983-5662
Чугунов И.С., к.м.н., ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ, Москва, Россия; chugunovigor@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4915-1267, SPIN-код: 1514-5005
Петеркова В.А., д.м.н., профессор, академик РАН, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ, Москва, Россия; peterkovava@hotmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5507-4627, SPIN-код: 4009-2463
Мокрышева Н.Г., д.м.н., профессор, академик РАН, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РФ, Москва, Россия; mokrisheva.natalia@endocrincentr.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9717-9742, eLibrary SPIN: 5624-3875
Также по теме
