Перспективы модуляции воспалительного процесса при рецидивирующей патологии ЛОР-органов
Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Ястремский А.П., Карташова М.К., Козулина И.Е., Туманова Е.А., Попадюк В.И., Кабанова Т.Г., Козлов И.Г.
Острые и хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов являются наиболее распространенными патологическими состояниями по всему миру. Главной задачей терапии острого воспаления верхних дыхательных путей (ВДП) является снижение тяжести инфекционного процесса и преобразование его в форму с маловыраженными клиническими симптомами, что могло бы предотвратить развитие осложнений и отдаленных эффектов после перенесенной респираторной инфекции. Проходя все стадии типового патологического процесса, острые воспалительные заболевания ЛОР-органов должны заканчиваться выздоровлением. Но при некоторых ситуациях воспалительный процесс не может перейти ни в фазу полного разрешения, ни в хроническую форму – на стадию пролиферации, а значит, инфекционный процесс не может разрешиться, клинически проявляясь вялотекущим торпидным течением. Причинами данного состояния могут являться незавершенный фагоцитоз, дисбаланс между М1 и М2 фракциями макрофагов, течение воспаления по гипоэргическому типу, персистенция патогена. Целенаправленная стимуляция макрофагов в сторону М1-фенотипа резко выводит систему из состояния равновесия в сторону острого воспаления. Происходит выброс провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α, запускается нетоз, после которого происходит стимуляция перехода макрофагов М1 → М2, которые в свою очередь начинают вырабатывать противовоспалительные цитокины IL-10, TGF-β. М2-макрофаги разрушают весь клеточный дебрис, стимулируют пролиферацию и процесс выздоровления. Таким образом, именно стимуляция М1-макрофагов и дальнейший их переход в М2-фенотип эффективно помогают бороться с затяжным, вялотекущим воспалительным процессом, создавая «провоспалительную вспышку», которая и является необходимым импульсом для прохождения через полный и завершенный цикл воспалительной реакции. Применение глюкозаминилмурамилдипептида (Ликопида), биологическая активность которого реализуется посредством связывания с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, запуская фосфорилирование интерферонрегуляторного фактора (IRF, interferon regulatory factor)-3, тем самым повышая продукцию IFN-α, увеличивая продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α, хемокина CXCL-8, IFNγ, колониестимулирующих факторов. Далее происходит транслокация цитозольного NOD2-рецептора в цитоплазматическую мембрану и его транслокация с DUOX2, кодирующего двойную оксидазу 2 типа, белок системы генерации перекиси водорода, усиливая бактерицидное действие, тем самым способствуя регрессу воспаления. Клиническая активность препарата Ликопид подтверждена при рецидивирующих острых и хронических риносинуситах, тонзиллофарингитах, в том числе, на фоне персистенции вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ), аллергических ринитах и у пациентов с постковидным синдромом.
Для цитирования: Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Ястремский А.П., Карташова М.К., Козулина И.Е., Туманова Е.А., Попадюк В.И., Кабанова Т.Г., Козлов И.Г. Перспективы модуляции воспалительного процесса при рецидивирующей патологии ЛОР-органов. Фарматека. 2025;32(9):31-39. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.31-39
Вклад авторов: Е.Л. Савлевич – концепция и дизайн статьи, написание текста. А.В. Зурочка – концепция и дизайн статьи, написание текста. М.К. Карташова – написание текста, создание рисунков. И.Е. Козулина – сбор и обработка материала. Т.Г. Кабанова – редактирование текста. А.П. Ястремский – написание текста. Е.А. Туманова – сбор и обработка материала, написание текста. В.И. Попадюк – редактирование текста. И.Г. Козлов – дизайн статьи, редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
рецидивирующее воспаление ЛОР-органов
риносинусит
тонзиллофарингит
типовой патологический процесс
глюкозаминилмурамилдипептид
Ликопид
рецепторы распознавания образов
Список литературы
1. Касаткин А.Н., Фомина А.В. Анализ распространенности заболеваний лор-органов и их медико-социальная значимость. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики 2024;2:338-351.
2. Дайхес Н.А., Баранов А.А., Лобзин Ю.В. и др. Современные клинические рекомендации по ведению пациентов с острыми тонзиллитом и фарингитом. Педиатрическая фармакология. 2025;22(2):164-177.
3. Коркмазов М.Ю., Ястремский А.П., Корнова Н.В. и др. Лечебно-диагностические подходы в терапии хронического тонзиллита. Медицинский Совет. 2022;(20):90-99.
4. Савлевич Е.Л., Бродовская О.Б., Ремизова И.И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения новой аэрозольной формы рекомбинантного интерферона α2b в лечении больных с острыми назофарингитами. Цитокины и воспаление. 2010;1:49–56.
5. Парахонский А.П. Защитно-приспособительный характер острого и хронического иммунного воспаления. Естественно-гуманитарные исследования. 2014;4(6):74-87.
6. Soares C.L.R., Wilairatana P., Silva L.R., et al. Biochemical aspects of the inflammatory process: A narrative review. Biomed Pharmacother. 2023;168:115764. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115764
7. Гущин И.С. Самоограничение и разрешение аллергического процесса. Иммунология. 2020;41(6):557-580.
8. Саидов М.З. DAMP-опосредованное воспаление и регулируемая гибель клеток при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Медицинская иммунология. 2023;25(1):7-38.
9. Chen S., Saeed A.F.U.H., Liu Q., et al. Macrophages in immunoregulation and therapeutics. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):207. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01452-1
10. Alanazi F.J., Alruwaili A.N., Aldhafeeri N.A., et al. Pathological interplay of NF-κB and M1 macrophages in chronic inflammatory lung diseases. Pathol Res Pract. 2025;269:155903. https://doi.org/10.1016/j.prp.2025.155903
11. Терехов И.В., Никифоров В.С., Бондарь С.С. и др. Состояние RIG-I- и NF-KB-сигнальных путей в мононуклеарных клетках цельной крови практически здоровых лиц и реконвалесцентов пневмонии, подвергнутых митогенной стимуляции. Гены и клетки. 2019;14(3):131-136.
12. Айрапетов М.И., Ереско С.О., Лебедев А.А. и др. Роль TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма. Биомедицинская химия. 2020;66(3):208-215.
13. Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Иммуностимуляторы мурамилпептидной природы в лечении и профилактике инфекционно-воспалительных процессов. Иммунология. 2019;40(3):43-48.
14. Moyano A., Ferressini Gerpe N.M., De Matteo E., et al. M1 Macrophage Polarization Prevails in Epstein-Barr Virus-Infected Children in an Immunoregulatory Environment. J Virol. 2022;96(1):e0143421. https://doi.org/10.1128/JVI.01434-21
15. Ращупкин И.М., Амстиславская Т.Г., Маркова Е.В. и др. Влияние растворимых факторов макрофагов, поляризованных эффероцитозом, на нейрональную плотность во фронтальной коре и гиппокампе мышей в модели стресс-индуцированной депрессии. Медицинская иммунология. 2023;25(3):521-526.
16. Филиппова О.В. Макрофаг как мишень противовоспалительной терапии. РМЖ. 2024;(6):52–7. Filippova O.V. (Macrophage as a target in anti-inflammatory therapy). RMJ 2024;(1):1–8. (In Russ.)].
17. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж., Гузовская Е.В., Гуцол Л.О. Воспаление – фундаментальный патологический процесс: лекция 2 (клеточные реакции). Байкальский медицинский журнал. 2023;2(2):65-76.
18. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Методы коррекции функцинальных нарушений фагоцитов и локальных проявлений окислительного стресса в слизистой оболочке полости носа с использованием ультразвуковой кавитации. Российский иммунологический журнал. 2018;21(3):325-328. [Korkmazov A., Korkmazov M. Methods of correction of the functional infringements of
phagocytes and local manifestations of oxidative stress in the multiple shell of the nose region with use of ultrasound cavitation. Russian Journal of Immunology. 2018;21(3):325-328. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31857/S102872210002404-9
19. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Нетоз как фактор, способствующий развитию и прогрессированию сахарного диабета и его микрососудистых осложнений. Клиническая медицина. 2021;99(11-12):608-614.
20. Савлевич Е.Л., Симбирцев А.С., Чистякова Г.Н. и др. Состояние системного и местного иммунитета при острых назофарингитах на фоне ОРВИ. Терапия. 2021;4(46):57–63.
21. Шиловский И.П. Применение комбинированных препаратов в лечении респираторных вирусных инфекций. Медицинский совет. 2016;(17):45-48. Shilovsky IP. Use of combined drugs in treatment of respiratory viral infections. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(17):45-48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-17-45-48
22. Гурьянова С.В., Гапонов А.М., Писарев В.М. и др. Глюкозами-нилмурамилдипептид-кислота (ГМДП-А) модулирует внутриклеточные сигнальные пути натуральных киллерных клеток. Иммунология. 2020;41(3):235-248.
23. Продеус А.П., Гильдеева Г.Н., Мамиляева Д.Р., Козлов И.Г. Глюкозаминилмурамил дипептид: обзор по использованию и оценке эффективности в педиатрической практике. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(2):157-166.
24. Буркин А.В., Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Духанин А.С. Глюкозаминилмурамилдипептид в терапии инфекционных заболеваний респираторного тракта. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):118‑131.
25. Стагниева И.В. Иммунотропная терапия в лечении рецидивирующего риносинусита. В мире научных открытий. 2017;9(1):56-65.
26. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015;17(5):423-430.
27. Ястремский А.П. Опыт лечения деструктивных форм риносинуситов, ассоциированных с хронической бронхолегочной патологией. Российская оториноларингология. 2009;2:178-180.
28. Савлевич Е.Л., Курбачева О.М. Особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с аллергическим ринитом. Медицинский совет. 2019;(20):38-43.
29. Гарскова Н.В., Халтурина Е.О., Маркова Т.П. Программа реабилитации иммунной системы пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированным с повторными острыми респираторными и хроническими герпесвирусными инфекциями. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(12):52–57.
30. Савлевич E.Л., Горбунов С.А., Фельшин Д.И., Герасимов А.Н. Анализ схем лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей по данным поликлиник Управления делами Президента РФ (многоцентровое исследование). Педиатрия имени Сперанского. 2021;1(100):136-143.
31. Майоров Р.В., Черешнева М.В., Верзилин С.Д., Черешнев В.А. Эффективность применения иммунокорригирующих препаратов для профилактики респираторных инфекций и их осложнений у часто болеющих детей младшего школьного возраста. Медицинская иммунология. 2013;15(3):255-262.
32. Свистушкин В.М., Морозова С.В., Артамонова П.С. Симптоматическая терапия острых респираторных вирусных инфекций с поражением верхних дыхательных путей. Consilium Medicum. 2020;22(11):37-42.
33. Савлевич Е.Л., Козлов В.С., Анготоева И.Б. Современные представления о роли небных миндалин в системе иммунитета и анализ применения иммунотропных препаратов при хроническом тонзиллите. Российская оториноларингология. 2018;6;48-55.
34. Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А. и др. Иммунологические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна–Барр. Инфекция и иммунитет. 2020;10(2):338-346.
35. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Зурочка В.А. и др. Формирование подходов к иммунокоррекции нарушений иммунной системы у постковидных пациентов. Российский иммунологический журнал, 2023;26(4):641-646.
36. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Зурочка В.А. и др. Формирование новых подходов к иммунокоррекции выявленных нарушений иммунной системы у постковидных пациентов. Вестник уральской медицинской академической науки. 2023;20(4):122–130.
37. Колесникова Н.В., Козлов И.Г., Гурьянова С.В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний. Медицинская иммунология. 2016;18(1):15-20.
Об авторах / Для корреспонденции
Елена Леонидовна Савлевич, доцент, д.м.н., врач-оториноларинголог, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского; Клиническая больница Управления делами Президента РФ, Москва; savllena@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4031-308X, Scopus ID: 56769915400, eLibrary SPIN: 7000-3714 (автор, ответственный за переписку)Александр Владимирович Зурочка, д.м.н., профессор, ведущий науч. сотр. лаборатории иммунопатофизиологии, Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, ( Екатеринбург); профессор кафедры пищевых и биотехнологий, Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет), Челябинск, Россия; av_zurochka@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4371-4161
Андрей Петрович Ястремский, д.м.н., профессор, зав. кафедрой оториноларингологии, Тюменский медицинский университет, Тюмень, Россия; yastrem-andrej97@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7760-4860, Scopus ID: 56728747900, eLibrary SPIN: 8186-5360
Мария Константиновна Карташова, ассистент кафедры патологической физиологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; kartashova_m_k@staff.sechenov.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2135-1662
Ирина Евгеньевна Козулина, к.м.н., ассистент кафедры аллергологии и иммунологии факультета непрерывного постдипломного образования, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия; IKozulina@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8067-5387
Екатерина Александровна Туманова, врач-оториноларинголог отделения оториноларингологии, Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия; innatumanowa@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7558-3906
Валентин Иванович Попадюк, д.м.н., профессор, зав. кафедрой оториноларингологии, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия; lorval04@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3309-4683
Татьяна Григорьевна Кабанова, к.м.н., зав. многопрофильным дневным стационаром, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; kabanova75@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0990-2535, eLibrary SPIN: 9358-1745
Иван Генрихович Козлов, д.м.н., профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; immunopharmacology@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9694-5687
Также по теме
