Параметры микроциркуляции и флуоресценции НАДН в коже у пациентов с явным гипотиреозом и их динамика после достижения эутиреоза
Рыжкова Е.Г., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В.
Актуальность: Гипотиреоз (ГТ) связан с сердечно-сосудистыми и метаболическими нарушениями, которые в ряде случаев не восстанавливаются на фоне заместительной терапии левотироксином натрия (LT4).
Цель исследования: оценить микроциркуляцию и флуоресценцию восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) в коже у пациентов с впервые выявленным явным ГТ до и после достижения эутиреоза на фоне LT4.
Материалы и методы: У 50 здоровых добровольцев и 14 пациентов с явным ГТ оценивали липидный профиль, показатели общего анализа крови, уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), микроциркуляцию и амплитуду флуоресценции НАДН (AFНАДН) в коже предплечья в покое, при охлаждении до 10 °C, нагревании до 35 и 42 °C. Рассчитывали среднеквадратичное отклонение (σ), коэффициент вариации кровотока (Kv) и методом вейвлет-анализа определяли амплитуды колебаний микроциркуляции в нейрогенном (Aн), миогенном (Aм), дыхательном (Ад) и пульсовом (Aсерд) диапазонах.
Результаты: При явном ГТ показатель микроциркуляции при нагревании до 42 °C, Aм, Aсерд и σ были ниже, чем у здоровых добровольцев. По другим параметрам микроциркуляции, а также AFНАДН в покое при охлаждении и нагревании до
35 °C не выявлено различий. После достижения эутиреоза не выявлено статистически значимой динамики параметров микроциркуляции и AFНАДН. При ГТ уровни общего холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, ИЛ-6 и ширины распределения эритроцитов (RDW) были выше, чем у здоровых. После лечения отмечена положительная динамика этих параметров.
Выводы: Нарушения кожной микроциркуляции при ГТ проявляются уменьшением пиковой гиперемии при нагревании до 42 °C и снижением вариабельности микроциркуляции за счет уменьшения Aм и Aсерд, сохраняющимися после достижения эутиреоза. Эти изменения сочетаются с дислипидемией, повышением ИЛ-6 и RDW, с последующей положительной динамикой на фоне лечения. Параметры AFНАДН не различаются между пациентами с ГТ и здоровыми добровольцами, а также не изменяются на фоне лечения.
Для цитирования: Рыжкова Е.Г., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Параметры микроциркуляции и флуоресценции НАДН в коже у пациентов с явным гипотиреозом и их динамика после достижения эутиреоза. Фарматека. 2026;33(4):249-258. DOI:
https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.249-258
Вклад авторов: Е.Г. Рыжкова – разработка концепции, подготовка данных, формальный анализ, проведение исследования, разработка методологии, управление проектом, визуализация, написание исходного текста. Т.Б. Моргунова – управление проектом, обеспечение ресурсами, научное руководство, рецензирование и редактирование текста. В.В. Фадеев – обеспечение ресурсами, научное руководство, рецензирование и редактирование
текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
гипотиреоз
левотироксин
кожная перфузия
внутриклеточный метаболизм
температурная проба
интерлейкин-6
липидный профиль
Список литературы
1. Волкова А.Р., Халимов Ю.Ш., Дыгун О.Д. и др. Субклинический гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические механизмы и клинические последствия. Медицинский совет. 2025;(5):107–12.
2. Бирюкова Е.В., Абрамова А.Д. Гипотиреоз: от диагностики к успеху терапии. Consilium Medicum. 2025;27(4):210–7.
3. Taylor P.N., Medici M.M., Hubalewska-Dydejczyk A., Boelaert K. Hypothyroidism. Lancet. 2024;404(10460):1347–64. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01614-3
4. Thvilum M., Lind S.M., Ebbehoj E., et al. Quality of life in patients with overt hypothyroidism: a systematic review. Eur J Endocrinol. 2025;193(3):S26–35. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvaf179
5. Sharma S., Tobin V., Vas P.R.J., Rayman G. The LDIFLARE and CCM Methods Demonstrate Early Nerve Fiber Abnormalities in Untreated Hypothyroidism: A Prospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3094–102. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00671
6. Кулабухова И.С., Елисеева Л.Н., Оранский С.П. и др. Изменения микрососудистого статуса у пациентов с первичным гипотиреозом. Вестник современной клинической медицины. 2018;11(1):29–33. doi:10.20969/VSKM.2018.11(1).29-33
7. Kozacz A., Assis G.G.D., Sanocka U., Ziemba A.W. Standard hypothyroid treatment did not restore proper metabolic response to carbohydrate. Endocrine. 2021;71(1):96–103. https://doi.org/10.1007/s12020-020-02334-0
8. Hou L.Y., Li X., Zhang G.Q., et al. Transiently impaired endothelial function during thyroid hormone withdrawal in differentiated thyroid cancer patients. Front Endocrinol. (Lausanne). 2023;14:1164789. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1164789
9. Bernardi S., Grillo A., Antonello R.M., et al. Meta-analysis on the Association Between Thyroid Hormone Disorders and Arterial Stiffness. J Endocrine Soc. 2022;6(4):bvac016. https://doi.org/10.1210/jendso/bvac016
10. Soto-García A.J., Elizondo-Riojas G., Rodriguez-Gutiérrez R., et al. Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Subclinical Hypothyroidism: A Prospective Controlled Study. Clin Invest Med. 2021;44(4):E39–45. https://doi.org/10.25011/cim.v44i4.37139
11. Alexander Y., Osto E., Schmidt-Trucksäss A., et al. Endothelial function in cardiovascular medicine: a consensus paper of the European Society of Cardiology Working Groups on Atherosclerosis and Vascular Biology, Aorta and Peripheral Vascular Diseases, Coronary Pathophysiology and Microcirculation, and Thrombosis. Cardiovasc Res. 2021;117(1):29–42. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa085
12. Xu C., Sellke F.W., Abid M.R. Assessments of microvascular function in organ systems. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;322(6):H891–905. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00589.2021
13. Cracowski J.L., Roustit M. Human Skin Microcirculation. Compr Physiol. 2020;10(3):1105–54. https://doi.org/10.1002/cphy.c190008
14. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone: targeting the vascular smooth muscle cell. Circ Res. 2001;88(3):260–1. https://doi.org/10.1161/01.res.88.3.260
15. Дунаев А.В. Мультимодальная оптическая диагностика микроциркуляторно-тканевых систем организма человека: монография. Старый Оскол, 2022. 440 с.: ил.
16. Dremin V.V., Kozlov I.O., Zherebtsov E.A., et al. The capabilities of laser Doppler flowmetry in assessment of lymph and blood microcirculation. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(4):42–9. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-4-42-49
17. Ryzhkova E., Morgunova T., Potapova E., et al. Fluorescence Spectroscopy With Temperature Functional Tests in the Assessment of Markers of Intracellular Energy Metabolism: Spatial Heterogeneity and Reproducibility of Measurements. J Biophoton. 2024;17(10):e202400294. https://doi.org/10.1002/jbio.202400294
18. Minson C.T. Thermal provocation to evaluate microvascular reactivity in human skin. J Appl Physiol. 2010;109(4):1239–46. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00414.2010
19. Pazos-Moura C.C., Moura E.G., Breitenbach M.M.D., Bouskela E. Nailfold Capillaroscopy in Hypothyroidism and Hyperthyroidism: Blood Flow Velocity During Rest and Postocclusive Reactive Hyperemia. Angiology. 1998;49(6):471–6. https://doi.org/10.1177/000331979804900608
20. Weiss M., Milman B., Rosen B., Zimlichman R. Quantitation of thyroid hormone effect on skin perfusion by laser Doppler flowmetry. J Clin Endocrinol Metab. 1993;76(3):680–2. https://doi.org/10.1210/jcem.76.3.8445026
21. Клинические рекомендации. Гипотиреоз. Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 531_4. 2024. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/531_4 (дата обращения: 25.01.2026). [Clinical guidelines. Hypothyroidism. Public organization «Russian Association of Endocrinologists» Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024. ID: 531_4. 2024. Access: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/531_4 (date of access: 25.01.2026).
(In Russ.)].
22. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: Колебания, информация, нелинейность (Руководство для врачей). M., 2013. 496 с.
23. Mihor A., Gergar M., Gaberšček S., Lenasi H. Skin microvascular reactivity in patients with hypothyroidism. Clin Hemorheol Microcirc. 2016;64(1):105–14. https://doi.org/10.3233/CH-162062
24. Roberts K.A., van Gent T., Hopkins N.D., et al. Reproducibility of four frequently used local heating protocols to assess cutaneous microvascular function. Microvasc Res. 2017;112:65–71. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2017.03.005
25. Johnson J.M., Minson C.T., Kellogg D.L. Cutaneous vasodilator and vasoconstrictor mechanisms in temperature regulation. Compr Physiol. 2014;4(1):33–89. https://doi.org/10.1002/cphy.c130015
26. Johnson J.M. Mechanisms of vasoconstriction with direct skin cooling in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;292(4):H1690–1. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00048.2007
27. Prakash K., Hamid P. Thyroid Hormone Resistance Syndrome: From Molecular Mechanisms to Its Potential Contribution to Hypertension. Cureus. 2023;15(12):e49913. https://doi.org/10.7759/cureus.49913
28. Gluvic Z.M., Obradovic M.M., Sudar-Milovanovic E.M., et al. Regulation of nitric oxide production in hypothyroidism. Biomed Pharmacother. 2020;124:109881. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.109881
29. Heymsfield S.B., Smith B., Dahle J., et al. Resting Energy Expenditure: From Cellular to Whole‐Body Level, a Mechanistic Historical Perspective. Obesity. 2021;29(3):500–11. https://doi.org/10.1002/oby.23090
30. Izkhakov E., Vaisman N., Barnes S., et al. Body Composition, Resting Energy Expenditure, and Metabolic Changes in Women Diagnosed with Differentiated Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2019;29(8):1044–51. https://doi.org/10.1089/thy.2018.0483
31. Cioffi F., Giacco A., Goglia F., Silvestri E. Bioenergetic Aspects of Mitochondrial Actions of Thyroid Hormones. Cells. 2022;11(6):997. Doi: 10.3390/cells11060997
32. Eom Y.S., Wilson J.R., Bernet V.J. Links between Thyroid Disorders and Glucose Homeostasis. Diabetes Metab J. 2022;46(2):239–56. https://doi.org/10.4093/dmj.2022.0013
33. Rossi M., Carpi A., Di Maria C., et al. Skin blood flowmotion and microvascular reactivity investigation in hypercholesterolemic patients without clinically manifest arterial diseases. Physiol Res. 2009;58(1):39–47. https://doi.org/10.33549/physiolres.931351
34. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–72. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144
35. Ketelhuth D.F.J., Bäck M. Myeloid-specific interleukin-6 response: from vascular effects to the potential for novel personalized medicines. Eur Heart J Open. 2024;4(4):oeae047. https://doi.org/10.1093/ehjopen/oeae047
36. Li R., He T., Xing Z., et al. The immune system in Hashimoto’s thyroiditis: Updating the current state of knowledge on potential therapies and animal model construction. Autoimmun Rev. 2025;24(6):103783. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103783
37. Berta D.M., Gelaw Y., Shiferaw E., et al. Hematological Abnormalities and Associated Factors Among Patients with Hypothyroidism at the University of Gondar Comprehensive Specialized Hospital. J Blood Med. 2024;15:157–69. https://doi.org/10.2147/JBM.S453015
38. Uydu H.A., Bostan M., Atak M., et al. Cholesterol forms and traditional lipid profile for projection of atherogenic dyslipidemia: lipoprotein subfractions and erythrocyte membrane cholesterol. J Membr Biol. 2014;247(2):127–34. https://doi.org/10.1007/s00232-013-9611-2
39. Lichtman M.A. Red cell distribution width as a bellwether of prognosis. Blood Cells Mol Dis. 2024 Nov;109:102884. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2024.102884
40. Shivaprasad C., Rakesh B., Anish K., et al. Impairment of health-related quality of life among Indian patients with hypothyroidism. Indian J Endocr Metab. 2018;22(3):335. https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_702_17
41. Изосимова А.В., Можеров А.М., Ширманова М.В. и др. FLIM-имиджинг автофлуоресценции НАД(Ф)Н Т-клеток в лимфатических узлах для оценки эффективности анти-CTLA-4-иммунотерапии. Современные технологии в медицине. 2023;15(3):5.
Об авторах / Для корреспонденции
Рыжкова Екатерина Геннадьевна, аспирант кафедры эндокринологии и метаболического здоровья Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; e.g.ryzhkova@bk.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0069-1692 (автор, ответственный за переписку)Моргунова Т.Б., к.м.н., доцент, врач-эндокринолог, ООО «Профессорская клиника эндокринологии и диабета», Москва, Россия;
tanmorgun@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1500-1586
Фадеев В.В., д.м.н., член-корр. РАН, профессор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МНОИ, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; walfad@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3026-6315
Также по теме
