Многообразие проявлений синдрома Клайнфельтера: этиологические и патогенетические основы
Антонова А.А., Яманова Г.А., Перова Н.Ю., Васильева В.В.
Синдром Клайнфельтера (СК) – результат генетического нарушения, вызванный наличием одной или нескольких лишних половых Х-хромосом у мужчин. Заболевание имеет несколько форм: от классического кариотипа 47,XXY до более редких и тяжелых вариантов, таких как 49,XXXXY. В популяции наиболее распространена мозаичная форма (46,XY/47,XXY), при которой симптомы могут отсутствовать, и человек часто не подозревает о своей аномалии. Для СК характерен ряд клинических проявлений, включая высокий рост, гинекомастию, евнухоидное телосложение и скудное оволосение. Также характерным проявлением является умственная отсталость, причем степень ее выраженности коррелирует с числом в кариотипе добавочных Х-хромосом. Заболевание снижает качество и продолжительность жизни, повышая общие показатели заболеваемости и смертности пациентов на 40%, что обусловлено высоким риском метаболических нарушений (ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность). Кроме того, у пациентов с СК отмечается предрасположенность к некоторым видам рака (например, молочной железы), аутоиммунным заболеваниям, остеопорозу и переломам. Сама хромосомная аномалия не влияет на продолжительность жизни пациента. Диагностика синдрома базируется на цитогенетическом методе исследования. Как правило, диагноз устанавливается в пубертатном возрасте, однако при выраженных формах симптомы могут быть заметны уже на более ранних этапах онтогенеза. В представленной статье приводится комплексный обзор по проблеме, охватывающий эпидемиологию, клиническую картину, патофизиологию, методы лабораторной диагностики, лекарственной терапии СК и возможности применения вспомогательных репродуктивных технологий. Подробно анализируются последствия заболевания в детском и взрослом возрасте, с особым фокусом на социально-образовательные аспекты.
Для цитирования: Антонова А.А., Яманова Г.А., Перова Н.Ю., Васильева В.В. Многообразие проявлений синдрома Клайнфельтера: этиологические и патогенетические основы. Фарматека. 2025;32(8):26-32. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.26-32
Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
синдром Клайнфельтера
хромосомные аномалии
эректильная дисфункция
азооспермия
мужское бесплодие
Список литературы
1. Kanakis G.A., Nieschlag E. Klinefelter syndrome: more than hypogonadism. Metabolism. 2018;86:135–44. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2017.09.017
2. Sá R., Ferraz L., Barros A., Sousa M. The Klinefelter Syndrome and Testicular Sperm Retrieval Outcomes. Genes (Basel). 2023;14(3):647. https://dx.doi.org/10.3390/genes14030647
3. Rocca M.S., Pecile V., Cleva L., et al. The Klinefelter syndrome is associated with high recurrence of copy number variations on the X chromosome with a potential role in the clinical phenotype. Andrology. 2016;4(2):328–34. https://dx.doi.org/10.1111/andr.12146
4. Bird R.J., Hurren B.J. Anatomical and clinical aspects of Klinefelter’s syndrome. Clin Anat. 2016;29(5):606–19. https://dx.doi.org/10.1002/ca.22695
5. Close S., Talboy A., Fennoy I. Complexities of Care in Klinefelter Syndrome: An APRN Perspective. Pediatr Endocrinol Rev. 2017;14(Suppl. 2):462–71. https://dx.doi.org/10.17458/per.vol14.2017.ctf.complexitiescareklinefelter
6. Bonomi M., Rochira V., Pasquali D., et al.; Klinefelter ItaliaN Group (KING). Klinefelter syndrome (KS): genetics, clinical phenotype and hypogonadism. J Endocrinol Invest. 2017;40(2):123–34. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-016-0541-6
7. Deebel N.A., Bradshaw A.W., Sadri-Ardekani H. Infertility considerations in klinefelter syndrome: From origin to management. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(6):101480. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2020.101480
8. Davis S., Howell S., Wilson R., et al. Advances in the Interdisciplinary Care of Children with Klinefelter Syndrome. Adv Pediatr. 2016;63(1):15–46. https://dx.doi.org/10.1016/j.yapd.2016.04.020
9. Plotton I., Renault L., Lapoirie M., et al. Fertility in men with Klinefelter’s syndrome. Ann Endocrinol (Paris). 2022;83(3):172–6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2022.05.002
10. Kim S.H., Park M.J., Cho E.H., et al. Different parental origins of supernumerary X chromosomes in brothers with Klinefelter syndrome: A case report. Medicine (Baltimore). 2019;98(44):e17838. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000017838
11. Bearelly P., Oates R. Recent advances in managing and understanding Klinefelter syndrome. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-112. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.16747.1
12. Шевченко И.Е., Тютюнникова Е.Б. Синдром Клайнфельтера. В сборнике: Инновации в науке и практике. Сборник статей по материалам XIII международной научно-практической конференции. 2018. С. 60–4.
13. Butler G., Srirangalingam U., Faithfull J., et al. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166–71. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2020-320831
14. Raja M.R., Chatterjee S., Agrawal N., Chakraborty P.P. Short stature, cubitus varus, foot deformity and intellectual disability with sexual infantilism: clinical clues to 49,XXXXY variant of Klinefelter syndrome. BMJ Case Rep. 2023;16(1):e253799. https://dx.doi.org/10.1136/bcr-2022-253799
15. Kalayci Y.A., Alay M.T., Uğurlu S., Seven M. The First Case Report of 47,XXY/46,XX/46,XY Mosaic Klinefelter Syndrome Patient With Mixed Connective Tissue Disorder. Am J Mens Health. 2023;17(3):15579883231165173. https://dx.doi.org/10.1177/15579883231165173
16. Sasaki R., Ohta Y., Takahashi Y., et al. A Rare Case of Klinefelter Syndrome Accompanied by Spastic Paraplegia and Peripheral Neuropathy. Intern Med. 2019;58(3):437–40. https://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.1048-18
17. Сорокман Т.В., Попелюк Н.А., Макарова О.В. Синдром Клайнфельтера у детей и подростков: сочетание генетики и эндокринологии. Международный эндокринологический журнал. 2019;15(3):223–9.
18. Ferlin A. Strategies to improve early diagnosis of Klinefelter syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020;15(6):375–8. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2020.1831912
19. Hovnik T., Zitnik E., Avbelj Stefanija M., et al. An Adolescent Boy with Klinefelter Syndrome and 47,XXY/46,XX Mosaicism: Case Report and Review of Literature. Genes (Basel). 2022;13(5):744. https://dx.doi.org/10.3390/genes13050744
20. Yang X.W., Wang J., Nai Z., Yang Y.J.
21. Aksglaede L., Davis S.M., Ross J.L., Juul A. Minipuberty in Klinefelter syndrome: Current status and future directions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020;184(2):320–6. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31794
22. Santi D., De Vincentis S., Scaltriti S., Rochira V. Relative hyperestrogenism in Klinefelter Syndrome: results from a meta-analysis. Endocrine. 2019;64(2):209–19. Doi:10.1007/s12020-019-01850
23. Flannigan R., Patel P., Paduch D.A. Klinefelter Syndrome. The Effects of Early Androgen Therapy on Competence and Behavioral Phenotype. Sex Med Rev. 2018;6(4):595–606. https://dx.doi.org/10.1016/j.sxmr.2018.02.008
24. Калинченко С.Ю., Виноградов И.В. Синдром Клайнфельтера: клиника, диагностика, лечение. Фарматека. 2008;17(171):70–6.
25. Lucas-Herald A.K., Aksglaede L., Caspersen I.D., et al. New Horizons in Klinefelter Syndrome: Current Evidence, Gaps, and Research Priorities. Endocr Rev. 2025;46(4):447–78. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnaf005
26. Lizarazo A.H., McLoughlin M., Vogiatzi M.G. Endocrine aspects of Klinefelter syndrome. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2019;26(1):60–5. https://dx.doi.org/10.1097/MED.0000000000000454
27. Dwyer A.A., Héritier V., Llahana S., et al. Navigating Disrupted Puberty: Development and Evaluation of a Mobile-Health Transition Passport for Klinefelter Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:909830. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.909830. Erratum in: Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1182233. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1182233
28. Rojas A.P., Vo D.V., Mwangi L., et al. Oncologic manifestations of Klinefelter syndrome. Hormones (Athens). 2020;19(4):497–504. https://dx.doi.org/10.1007/s42000-020-00241-7
29. Amer M., Vaccalluzzo L., Vena W., et al. Oncological diseases in Klinefelter Syndrome: an overview. Minerva Endocrinol (Torino). 2023;48(1):106–14. https://dx.doi.org/10.23736/S2724-6507.21.03440-0
30. Butler G. Incidence of gynaecomastia in Klinefelter syndrome adolescents and outcome of testosterone treatment. Eur J Pediatr. 2021;180(10):3201–7. https://dx.doi.org/10.1007/s00431-021-04083-2
31. Zhao H., Zhou D., Feng Y., Haddad G.G. Klinefelter syndrome: A neurodevelopmental disease of the synapse. Neurobiol Dis. 2025;213:107010. https://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2025.107010
32. Шокиров Р.Ш.Ў., Соломонник О.Н. Изучения синдрома Клайнфельтера. Re-Health J. 2020;3:16–21.
33. Chang S., Skakkebaek A., Davis S.M., Gravholt C.H. Morbidity in Klinefelter syndrome and the effect of testosterone treatment. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020;184(2):344–55. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31798
34. Babinet M.N., Rigard C., Peyroux É., et al. Troubles de la cognition sociale dans le syndrome de Klinefelter: un trait phénotypique?
35. Samango-Sprouse C., Brooks M.R., Lasutchinkow P., et al. The effect of early hormonal treatment (EHT) on expressive and receptive language capabilities in boys with 47,XXY (Klinefelter syndrome) during infancy and early childhood. Genet Med. 2021;23(6):1017–22. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-021-01098-w
36. Pasquali D., Chiodini P., Simeon V., et al.; KING, Klinefelter ItaliaN Group. First baseline data of the Klinefelter ItaliaN Group (KING) cohort: clinical features of adult with Klinefelter syndrome in Italy. J Endocrinol Invest. 2022;45(9):1769–76. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-022-01816-4
37. Zitzmann M., Sansone A., Jannini E.A., et al. Recommendations for diagnosis and treatment of the aging male with Klinefelter syndrome. Aging Male. 2025;28(1):2519035. https://dx.doi.org/10.1080/13685538.2025.2519035
38. Garolla A., Kiesswetter M., Angelini S., et al. Communication of the diagnosis to Klinefelter subjects: an observational study on a key moment of the patient’s life. J Endocrinol Invest. 2024;47(8):2029–39. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-024-02302-9
39. Hamzik M.P., Gropman A.L., Brooks M.R., et al. The Effect of Hormonal Therapy on the Behavioral Outcomes in 47,XXY (Klinefelter Syndrome) between 7 and 12 Years of Age. Genes (Basel). 2023;14(7):1402. https://dx.doi.org/10.3390/genes14071402
40. Fedder J., Skakkebæk A., Jensen C.F.S., Gravholt C.H. Fertilitetsbehandling af mænd med Klinefelters syndrom
41. Maung A.C., Hsieh J.Y., Carmody D., Soon S.D. Lessons of the month 3: Mosaic Klinefelter syndrome unveiled by acute vertebral fracture in a middle-aged man. Clin Med (Lond). 2021;21(4):e420–2. https://dx.doi.org/10.7861/clinmed.2021-0348
42. Guess T., Wheeler F.C., Yenamandra A., et al. A multicenter analysis of individuals with a 47,XXY/46,XX karyotype. Genet Med. 2024;26(10):101212. https://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2024.101212
43. Mameli C., Fiore G., Sangiorgio A., et al. Metabolic and Nutritional Aspects in Paediatric Patients with Klinefelter Syndrome: A Narrative Review. Nutrients. 2022;14(10):2107. https://dx.doi.org/10.3390/nu14102107
44. Akcan N., Poyrazoğlu Ş., Baş F., et al. Klinefelter Syndrome in Childhood: Variability in Clinical and Molecular Findings. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2018;10(2):100–7. https://dx.doi.org/10.4274/jcrpe.5121
45. Barros P., Cunha M., Barros A., et al. Clinical outcomes of 77 TESE treatment cycles in non-mosaic Klinefelter syndrome patients. JBRA Assist Reprod. 2022;26(3):412–21. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20210081
46. Akinsal E.C., Baydilli N., Imamoglu H., Ekmekcioglu O. Three cases of Klinefelter’s syndrome with unilateral absence of vas deferens. Andrologia. 2017;49(9). https://dx.doi.org/10.1111/and.12844
47. Жуков О.Б., Астафьева Л.И., Блинова С.В. Бесплодие у мужчин с гипергонадотропным гипогонадизмом. Андрология и генитальная хирургия. 2017;18(1):70–5.
Об авторах / Для корреспонденции
А.А. Антонова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; fduecn-2010@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2581-0408 (автор, ответственный за переписку)Г.А. Яманова, ассистент кафедры нормальной физиологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; galina_262@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2362-8979
Н.Ю. Перова, к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; perovanu@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0008-7799-6850
В.В. Васильева, ассистент кафедры патологической анатомии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; vasilvalvik@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0000-6503-551X
Также по теме
