Коэнзим Q10 в программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старшего репродуктивного возраста: патогенетическое обоснование и современная доказательная база
Савостина Г.В., Королева Д.И.
Актуальность: Устойчивая тенденция к откладыванию деторождения определяет рост доли пациенток со сниженным овариальным резервом (СОР) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Помимо увеличения частоты хромосомных аномалий важным патогенетическим механизмом возраст-ассоциированного снижения качества ооцитов является митохондриальная дисфункция, обусловленная прогрессирующим истощением эндогенного коэнзима Q10 (КоQ10) – ключевого кофактора окислительного фосфорилирования и основного внутриклеточного антиоксиданта.
Цель работы: провести систематический анализ биологических механизмов действия КоQ10 и оценить клиническую эффективность его применения в программах ВРТ у женщин с СОР на основе актуальных данных.
Результаты: Возрастное снижение синтеза КоQ10 (вследствие нарушения экспрессии генов Pdss2 и Coq6) воспроизводит патологические паттерны митохондриальной дисфункции ооцитов: снижение продукции АТФ и увеличение частоты аномалий веретена деления. Крупнейший мета-анализ (Lin и соавт., 2024; 6 РКИ; n=1529) показал, что предварительное применение КоQ10 ассоциировано со статистически значимым увеличением частоты клинической беременности (OШ=1,84, 95% ДИ: 1,33–2,53), числа полученных ооцитов и качественных эмбрионов, снижением дозы гонадотропинов и частоты отмены цикла. По данным сетевых мета-анализов, среди других адъювантов КоQ10 демонстрирует наибольшую эффективность в отношении частоты живорождения по сравнению с ДГЭА, гормоном роста и тестостероном. Имеющаяся доказательная база характеризуется существенными ограничениями: небольшими выборками, преобладанием суррогатных маркеров над живорождением в качестве первичной конечной точки и гетерогенностью режимов введения.
Заключение: КоQ10 обладает четким патогенетическим обоснованием применения в качестве адъюванта в программах ВРТ у женщин с СОР и благоприятным профилем безопасности. Вместе с тем действующие международные клинические руководства (ESHRE, ASRM) не включают КоQ10 в перечень рекомендованных вмешательств ввиду недостаточного уровня доказательств. Его применение носит индивидуальный характер и требует информирования пациентки о текущем статусе препарата.
Для цитирования: Савостина Г.В., Королева Д.И. Коэнзим Q10 в программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старшего репродуктивного возраста: патогенетическое обоснование и современная доказательная база. Фарматека. 2026;33(4):153-160. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.153-160
Вклад авторов: Г.В. Савостина – концепция и дизайн обзора, критический анализ и интерпретация доказательной базы, редактирование рукописи, утверждение финальной версии. Д.И. Королева – поиск и систематизация литературных источников, написание текста рукописи, оформление библиографического списка.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Настоящая работа не имела спонсорской поддержки со стороны производителей биологически активных добавок или фармацевтических компаний и выполнена в рамках научной деятельности.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
коэнзим Q10
убихинон
сниженный овариальный резерв
вспомогательные репродуктивные технологии
ЭКО
митохондриальная дисфункция
качество ооцитов
репродуктивное старение
Список литературы
1. Churilova E.V., Andreev E.M., Chertenkov K.O. et al. Russian Fertility Database. Population and Economics. 2024;8(4):138–149. https://dx.doi.org/10.3897/popecon.8.e135073
2. Корнеева И.Е., Назаренко Т.А., Перминова С.Г. и др. Медико-социальные факторы бесплодия в России. Акушерство и гинекология. 2023;3:65–72.
3. Balasch J., Gratacós E. Delayed childbearing: effects on fertility and the outcome of pregnancy. Fetal Diagnosis and Therapy. 2011;29(4):263–273. https://dx.doi.org/10.1159/000323142
4. Lei Y., Wang X., Zhou Y., et al. The impact of social, cultural, and identity-related factors on delayed childbearing: a multi-center study. Risk Management and Healthcare Policy. 2025;18:1959–1968. https://dx.doi.org/10.2147/RMHP.S517401
5. Balasch J. Ageing and infertility: an overview. Gynecol Endocrinol. 2010;26(12):855–860. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2010.501889
6. Devine K., Mumford S.L., Wu M., et al. Diminished ovarian reserve in the United States assisted reproductive technology population: diagnostic trends among 181,536 cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcomes Reporting System. Fertil Steril. 2015;104(3):612–619.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.05.017
7. Zhang X., Zhang L., Xiang W. The impact of mitochondrial dysfunction on ovarian aging. J Translat Med. 2025;23:211. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-025-06223-w
8. Moghadam A.R.E., Moghadam M.T., Hemadi M., Saki G. Oocyte quality and aging. JBRA Assisted Reproduction. 2022;26(1):105–122. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20210026
9. Kobayashi H., Imanaka S. Mitochondrial DNA damage and its repair mecha-nisms in aging oocytes. Int J Mol Sci. 2024;25(23):13144. https://dx.doi.org/10.3390/ijms252313144
10. Esencan E., Beroukhim G., Seifer D.B. Age-related changes in folliculogenesis and potential modifiers to improve fertility outcomes – a narrative review. Reproduct Biol Endocrinol. 2022;20:156. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-01033-x
11. Ata B., Bosch E., Broer S., et al. (ESHRE Guideline Group on Ovarian Stimulation). ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI – an update in 2025. Hum Reproduct. 2026;41(4):498–514. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deag018
12. Penzias A., Azziz R., Bendikson K., et al. Optimizing natural fertility: a committee opinion. Fertil Steril. 2022;117(1):53–63. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.11.013
13. Ma L., Cai L., Hu M., et al. Coenzyme Q10 supplementation of human oocyte in vitro maturation reduces postmeiotic aneuploidies. Fertil Steril. 2020;114(2):331–337. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.050
14. Wang X., Wang L., Xiang W. Mechanisms of ovarian aging in women: a review. J Ovarian Res. 2023;16:67. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-023-01151-z
15. Faddy M.J., Gosden R.G., Gougeon A., et al. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause. Hum Reproduct. 1992;7(10):1342–1346. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a137570
16. Bentzen J.G., Forman J.L., Johannsen T.H. et al. Ovarian antral follicle subclasses and anti-Mullerian hormone during normal reproductive aging. J Clin Endocrin Metab. 2013;98(4):1602–1611. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1829
17. Khan H.L., Bhatti S., Suhail S. et al. Antral follicle count (AFC) and serum anti-Müllerian hormone (AMH) are predictors of natural fecundability among fertile and infertile women below the age of 40 years. Reproduct Biol Endocrinol. 2019;17:20. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-019-0464-0
18. Humaidan P., Alviggi C., Fischer R., Esteves S.C. The novel POSEIDON stratification of ‘Low prognosis patients in Assisted Reproductive Technology’ and its proposed marker of successful outcome. F1000Research. 2016;5:2911. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.10382.1
19. Reig A., Garcia-Velasco J.A., Seli E. Bologna vs. POSEIDON criteria as predictors of the likelihood of obtaining at least one euploid embryo in poor ovarian response: an analysis of 6,889 cycles. Fertil Steril. 2023;120(3 Pt. 2):605–614. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.05.007
20. Conforti A., Carbone L., Di Girolamo R., et al. Therapeutic management in women with a diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2025;123(3):457–476. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.09.038
21. Vitagliano A., Paffoni A., Viganò P. Does maternal age affect assisted reproduction technology success rates after euploid embryo transfer? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2023;120(2):251–265. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.02.036
22. Xu X., Pang Y., Fan X. Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging: from mechanisms to therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2025;10:190. doi: 10.1038/s41392-025-02253-4
23. Wang T., Xu P., Yuan J., et al. Mitochondrial dysfunction in oocytes:implications for fertility and ageing. J Ovarian Res. 2025;18:186. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-025-01764-6
24. Wasielak-Politowska M., Kordowitzki P. Chromosome segregation in the oocyte: what goes wrong during aging. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2880. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23052880
25. Ben-Meir A., Burstein E., Borrego-Alvarez A., et al. Coenzyme Q10 restores oocyte mitochondrial function and fertility during reproductive aging. Aging Cell. 2015;14(5):887–895. https://dx.doi.org/10.1111/acel.12368
26. Zhang Y., Huang X., Liu N., et al. Discovering the potential value of coenzyme Q10 in oxidative stress: enlightenment from a synthesis of clinical evidence based on various populations. Front Pharmacol. 2022;13:936233. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.936233
27. Ben-Meir A., Kim K., McQuaid R., et al. Co-enzyme Q10 supplementation rescues cumulus cells dysfunction in a maternal aging model. Antioxidants. 2019;8(3):58. https://dx.doi.org/10.3390/antiox8030058
28. Pravst I., Rodríguez Aguilera J.C., Cortes Rodriguez A.B., et al. Comparative bioavailability of different coenzyme Q10 formulations in healthy elderly individuals. Nutrients. 2020;12(3):784. https://dx.doi.org/10.3390/nu12030784
29. Casper R.F. NCT06555575, Trio Fertility. Ubiquinone vs. Ubiquinol Supplementation. Start 23.01.2025 - completion (estimated) 01.2027. Toronto, Ontario, Canada. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06555575
30. Li X., Zhao Q., Lin G., Xu L. The auxiliary effect of oral nutritional supplements on fertility in women with diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2025:57(1):2583330. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2025.2583330
31. Lin G., Li X., Jin Yie S.L., Xu L. Clinical evidence of coenzyme Q10 pretreatment for women with diminished ovarian reserve undergoing IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2024;56(1):2389469. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2024.2389469
32. Zhang Y., Zhang C., Shu J., et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian
stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum Reproduct Update. 2020;26(2):247–263. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz046
33. Zhu F., Yin S., Yang B., et al. TEAS, DHEA, CoQ10, and GH for poor ovarian response undergoing IVF-ET: a systematic review and network meta-analysis. Reproduct Biol Endocrinol. 2023;21:64. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01119-0
34. Abdelrahman M.A., Gamal M., Salem S.A. et al. Coenzyme Q10 impact on ovarian reserve measures and the intracytoplasmic sperm injection (ICSI) outcomes in women with poor ovarian response: a randomized controlled study. Drug Design, Developm Ther. 2026;20:583321. https://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S583321
35. Liu Y., Ding F., Yang Y., Ma B. Growth hormone improves the pregnancy outcomes in poor ovarian responders undergoing in vitro fertilization: an umbrella review. J Assist Reproduct Genet. 2025;42(3):721–736. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-025-03389-6
36. Sood A., Mohiyiddeen G., Ahmad G., et al. Growth hormone for in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database System Rev. 2021;11:CD000099. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000099.pub4
37. Naik S., Lepine S., Nagels H.E., et al. Androgens (dehydroepiandrosterone or testosterone) for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database System Rev. 2024;6:CD009749. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009749.pub3
38. Polyzos N.P., Leathersich S.J., Martínez F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nature Communications. 2026;17:2713. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z
Об авторах / Для корреспонденции
Савостина Гузель Венеровна, к.м.н., акушер-гинеколог научно-клинического отделения ВРТ им. Ф. Паулсена, младший науч. сотр. лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва, Россия; G_savostina@oparina4.ru,ORCID: https://orcid.org/0009-0006-8294-011X (автор, ответственный за переписку)
Королева Диана Ивановна, клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия;
DNAKoroleva@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0001-9978-1518
Также по теме
