Клинический и патоморфологический ответ при «агрессивных» иммуногистохимических типах рака молочной железы: влияние на выбор тактики онкопластической или реконструктивной хирургии, роль биологических характеристик опухоли
Ермощенкова М.В., Мглинец М.П., Галкин В.Н., Решетов И.В., Кузьмина Е.С., Арькова C.А.
Введение: Рак молочной железы характеризуется выраженной молекулярной гетерогенностью, определяющей различия в прогнозе, чувствительности к терапии и потенциальной возможности выполнения органосохраняющих и реконструктивных вмешательств. Наиболее агрессивное течение наблюдается при тройном негативном и Her2/neu-позитивном типах, что обосновывает необходимость комплексной оценки факторов, влияющих на эффективность неоадъювантного лечения и выбор хирургической тактики.
Цель исследования: оценить влияние иммуногистохимического (ИГХ) подтипа и схем неоадъювантного лекарственного лечения на клинический и патоморфологический ответ, а также их связь с выбором объема хирургического вмешательства у пациенток с прогностически неблагоприятными формами рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование 500 пациенток с РМЖ II–III стадий. Проанализированы ИГХ-типы, схемы неоадъювантной терапии, клинический ответ и степень остаточной опухолевой нагрузки (RCB – Residual Cancer Burden), а также характер хирургического лечения. Использованы непараметрические методы статистики и анализ категориальных данных.
Результаты: Выявлены статистически значимые различия между подтипами по уровню Ki-67, степени дифференцировки и стадии заболевания (p<0,05). Частота полного патоморфологического ответа (RCB-0) была максимальной при Her2/neu-позитивном подтипе (70,2%) и ниже при тройном негативном и люминальном B, Her2/neu-позитивном подтипах (46,9 и 46,5% соответственно). Клинический ответ не различался между группами (p=0,312). Тип хирургического вмешательства не достиг статистически значимых различий между группами (p=0,066), однако отмечалась тенденция к различиям. При этом выявлены различия в выборе конкретных онкопластических и реконструктивных методик (p=0,021).
Заключение: ИГХ-подтип является значимым предиктором патоморфологического ответа, однако не оказывает самостоятельного влияния на выбор объема хирургического вмешательства, который определяется преимущественно клинико-анатомическими факторами. Полученные данные обосновывают необходимость учета RCB при оценке эффективности терапии и планировании лечения.
Для цитирования: Ермощенкова М.В., Мглинец М.П., Галкин В.Н., Решетов И.В., Кузьмина Е.С., Арькова C.А. Клинический и патоморфологический ответ при «агрессивных» иммуногистохимических типах рака молочной железы: влияние на выбор тактики онкопластической или реконструктивной хирургии, роль биологических характеристик опухоли. Фарматека. 2026;33(4):229-236. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.229-236
Вклад авторов: М.В. Ермощенкова – научная концепция исследования, критический пересмотр содержания статьи, редактирование и утверждение окончательной версии рукописи. М.П. Мглинец – разработка дизайна исследования, статистический анализ, написание и подготовка текста статьи. В.Н. Галкин – участие в интерпретации результатов, консультативная поддержка при формировании методологической части исследования. И.В. Решетов – общее научное руководство, формирование концепции исследования, контроль клинической и онкологической направленности работы. Е.С. Кузьмина – участие в сборе клинического материала, верификация морфологических данных. C.A. Арькова – сбор и обработка клинико-морфологических данных.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом (протокол №01-25 от 23.01.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
рак молочной железы
иммуногистохимические подтипы
неоадъювантная химиотерапия
патоморфологический ответ
Residual Cancer Burden
тройной негативный рак
HER2-позитивный рак
Ki-67
BRCA1-мутации
Список литературы
1. Siegel R.L., Miller K.D., et al. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21654
2. Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164–72. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8
3. Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747–52. https://dx.doi.org/10.1038/35021093
4. Denkert C., von Minckwitz G., Darb-Esfahani S., et al. Tumour-infiltrating lymphocytes and prognosis in different subtypes of breast cancer. Lancet. Oncol. 2018;19(1):40–50. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30904-8
5. von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J.U., et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2012;30(15):1796–804. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2011.38.8595
6. Symmans W.F., Peintinger F., Hatzis C., et al. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007;25(28):4414–22. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2007.10.6823
7. Qin Y., Pu C., Fan Y., Zhu K. Influence of HER2-low and HER2-zero status on pathologic complete response and survival in triple-negative breast cancer: a meta-analysis. Front Oncol. 2025;15:1631125. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2025.1631125
8. Shi Z., Liu Y., Fang X., et al. Efficacy and prognosis of HER2-low and HER2-zero in triple-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Sci Rep. 2024;14:16899. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-67795-z
9. Xia L.Y., Cao X.C., Yu Y. Effect of HER2-low expression on the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. Sci Rep. 2025;15:19595. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-025-03487-6
10. Kim H., Choi J.S., Chi S.A., et al. Digital mammography with AI-based diagnosis to predict neoadjuvant chemotherapy response in HER2-positive and triple-negative breast cancer. Eur Radiol. 2025;35(9):5671–84. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-025-11390-x
11. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 г. (заболеваемость и смертность). М., 2024.
12. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Криворотько П.В. Неоадъювантная лекарственная терапия рака молочной железы. Вопр. онкологии. 2020;66(2):123–30.
13. Портной С.М., Рожкова Н.И., Бурдина Л.М. Иммуногистохимическая классификация рака молочной железы и ее клиническое значение. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(3):5–12. Portnoy S.M., Rozhkova N.I., Burdina L.M. Immunohistochemical classification of breast cancer and its clinical significance. Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena. 2019;8(3):5–12. (In Russ.)].
14. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Стандарты диагностики и лечения рака молочной железы. М., 2021.
15. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A., et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA. 2006;295(21)2492–502. https://dx.doi.org/10.1001/jama.295.21.2492
16. Dent R., Trudeau M., Pritchard K.I., et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007;13(15 Pt. 1):4429–34. https://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-3045
17. Gianni L., Pienkowski T., Im Y. H., et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere). Lancet. Oncology. 2016;17(6):791–800. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00163-7
18. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. New Engl J Med. 2019;380:617–28. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1814017
19. Turner N.C., Reis-Filho J.S. Genetic heterogeneity and cancer drug resistance. Lancet. Oncology. 2012;13(5):e178–85. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70393-8
Об авторах / Для корреспонденции
Ермощенкова М.В., д.м.н., зав. 1-м онкологическим отделением (онкомаммологии и реконструктивно-пластической хирургии), Онкологический центр № 1, Городская клиническая больница им. С.С. Юдина ДЗМ; профессор кафедры онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; maryerm@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4178-9592Мглинец Мария Павловна, аспирантка кафедры онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; m.mglinets@inbox.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0001-1114-2296 (автор, ответственный за переписку)
Галкин В.Н., д.м.н., главный врач, Городская клиническая больница им. С.С. Юдина ДЗМ; профессор кафедры онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; vsgalkin@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6619-6179
Решетов И.В., д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой онкологии, радиотерапии и пластической хирургии ИКМ
им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), директор Института кластерной онкологии им. проф. Л.Л. Левшина (Сеченовский университет), Москва, Россия; reshetoviv@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0909-6278
Кузьмина Е.С., к.м.н., зав. химиотерапевтическим отделением № 2, дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии № 2, Онкологический центр № 1, Городская клиническая больница им. С.С. Юдина ДЗМ, Москва, Россия; KuzminaES1@zdrav.mos.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0007-2856-5176
Арькова С.А., студентка 4-го курса Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; sophaarkova@gmail.com; ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-1843-8743
Также по теме
