Иммуноопосредованная тиреопатия как прогностический фактор выживаемости у пациентов с различными типами рака, получающих терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа
Жеребчикова К.Ю., Поддубская Е.В., Бондаренко А.П., Виленский А.А., Сыч Ю.П., Фадеев В.В.
Обоснование: Иммуноопосредованные тиреопатии (ИОТ) относятся к наиболее частым эндокринным побочным эффектам на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ). В ряде исследований показана их возможная связь с более благоприятными онкологическими исходами, однако эти данные остаются неоднородными и могут зависеть от типа опухоли.
Цель исследования: Оценить ассоциацию развития ИОТ с общей выживаемостью (ОВ) и выживаемостью без прогрессирования (ВБП) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, меланомой, раком желудка и гепатоцеллюлярным раком, получающих терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
Материалы и методы: Проведено многоцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование. В аналитическую выборку вошли 182 пациента: 114 с немелкоклеточным раком легкого, 32 с меланомой, 25 с раком желудка и 11 с гепатоцеллюлярным раком. Контроль тиреоидной функции проводили до начала терапии ИКТИ и далее каждые 4 недели. ОВ и ВБП оценивали методом Каплана–Майера, группы сравнивали с использованием лог-рангового теста и однофакторных моделей пропорциональных рисков Кокса.
Результаты: ИОТ была выявлена у 41 (22,5%) из 182 пациентов и в среднем развивалась через 7,75±2,42 недели от начала терапии. При подгрупповом анализе у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком желудка развитие тиреопатии ассоциировалось с более высокой ОВ и ВБП. У больных меланомой и гепатоцеллюлярным раком статистически значимой связи тиреопатии с показателями выживаемости не выявлено.
Заключение: ИОТ на фоне терапии ИКТИ ассоциировалась с более благоприятными показателями выживаемости не во всех нозологических подгруппах. Наиболее выраженная связь выявлена у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком желудка, тогда как при меланоме и гепатоцеллюлярном раке статистически значимой ассоциации не получено. Эти результаты позволяют рассматривать тиреопатию как потенциальный клинический маркер эффективности иммунотерапии у отдельных категорий больных.
Для цитирования: Жеребчикова К.Ю., Поддубская Е.В., Бондаренко А.П., Виленский А.А., Сыч Ю.П., Фадеев В.В. Иммуноопосредованная тиреопатия как прогностический фактор выживаемости у пациентов с различными типами рака, получающих терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Фарматека. 2026;33(2):118-126. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.118-126
Вклад авторов: К.Ю Жеребчикова – разработка концепции и дизайна исследования. К.Ю Жеребчикова, А.А. Виленский, А.П. Бондаренко, Е.В. Поддубская – сбор и обработка материала. Жеребчикова К.Ю. – формирование электронной базы данных, статистическая обработка, анализ полученных результатов, написание основного текста рукописи. Сыч Ю. П., Фадеев В.В. – научное руководство проводимого исследования и редактирование рукописи. Все авторы утвердили окончательную версию публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования рассмотрен и одобрен на заседании локального этического комитета ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) (протокол №03-19 от 13.02.2019).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
ингибиторы контрольных точек иммунитета
щитовидная железа
тиреоидит
общая выживаемость
выживаемость без прогрессирования
Список литературы
1. Haanen J., et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(12):1217–38. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.001
2. FDA Approval Timeline of Active Immunotherapies. Available at: https://www.cancerresearch.org/regulatory-approval-timeline-of-active-immunotherapies (accessed 28.02.2026).
3. Benelli N.D., Brandon I., Hew K.E. Immune Checkpoint Inhibitors: A Narrative Review on PD-1/PD-L1 Blockade Mechanism, Efficacy, and Safety Profile in Treating Malignancy. Cureus. 2024;16(4). https://dx.doi.org/10.7759/cureus.58138
4. Younis A., Gribben J. Immune Checkpoint Inhibitors: Fundamental Mechanisms, Current Status and Future Directions. Immunol. 2024;4(3):186–210. https://dx.doi.org/10.3390/immuno4030013
5. Postow M.A., Sidlow R., Hellmann M.D. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158–68. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1703481
6. Husebye E.S., Castinetti F., Criseno S., et al. Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol. 2022;187(6):G1–21. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-22-0689
7. El Sabbagh R., Azar N.S. Thyroid dysfunctions due to immune checkpoint inhibitors: a review. Int J Gen Med. 2020;13:1003–19. https://dx.doi.org/10.2147/IJGM.S261334
8. Fan Y., Xie W., Huang H., et al. Association of immune-related adverse events with efficacy of immune checkpoint inhibitors and overall survival in cancers: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2021;11:633032. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2021.633032
9. Zhou X., Yao Z., Yang H., et al. Are immune-related adverse events associated with the efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with cancer? A systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2020;18(1):87. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-020-01549-2
10. Park R., Lopes L., Crist M., et al. Anti-PD-1/PD-L1-associated immune-related adverse events and survival outcomes in solid tumor patients: a systematic review and meta-analysis. 2021.
11. Karaviti D., Ancheta L.P., Singh S., et al. Thyroid disorders induced by immune checkpoint inhibitors. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024;38(2):101837. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2024.101837
12. Chera A., Stanciu A.E., Badiu C.D., et al. Thyroid-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1010279. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.1010279
13. Beaufils M., Amodru V., Truntzer C., et al. Dysthyroidism during immune checkpoint inhibitors is associated with improved overall survival in adult cancers. J Immunother Cancer. 2023;11(8):e006786. https://dx.doi.org/10.1136/jitc-2023-006786
14. Cheung Y.M.M., Wang Z., Lee C.H., Chan A. Associations between immune-related thyroid dysfunction and efficacy of immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Cancer Immunol Immunother. 2022;71(8):1795–806. https://dx.doi.org/10.1007/s00262-021-03121-9
15. Xu Q., Zhang Y., Li X., et al. The role of tumor types in immune-related adverse events. Clin Transl Oncol. 2025. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-024-03798-6
16. Amin M.B., Greene F.L., Edge S.B., et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual. CA Cancer J Clin. 2017;67(2):93–9. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21388
17. Presotto E.M., Rastrelli G., Desideri I., et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):337–45. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-019-01112-8
18. Cerić Š., Kudumović A., et al. Impact of thyroid immune-related adverse events on clinical outcomes in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Biomolecul Biomed. 2025.
19. Ishidoya M., Makiguchi T., Tanaka H., et al. Endocrine immune-related adverse event is a prognostic biomarker independent of lead-time bias. Lung Cancer. 2024;192:107790. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2024.107790
20. Zhang T., L55985v Y., et al. The impact of immune-related adverse events on the outcome of advanced gastric cancer patients with immune checkpoint inhibitor treatment. Front Immunol. 2024;15:1503316. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1503316
Об авторах / Для корреспонденции
Жеребчикова К.Ю., ассистент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; k.y.zherebchikova@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0292-5907 (автор, ответственный за переписку)Поддубская Е.В., к.м.н., заместитель директора клинического центра по онкологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6476-6337
Бондаренко А.П., зав. дневного стационара, ООО «ВитаМед», Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9745-2916
Виленский А.А., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии МНОЦ, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3094-7671
Сыч Ю.П., к.м.н., доцент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7000-0095
Фадеев В.В., д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, профессор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МНОИ, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2504-7468
Также по теме
