Эффективность и безопасность буферной и кишечнорастворимой форм ацетилсалициловой кислоты у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Результаты наблюдательного ретроспективного исследования ПАРАДИГМА
Аллахвердиева С.В., Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Зотова И.В., Широков Е.А.
Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность двух форм (75 мг/сут желудочнорастворимой буферной и 100 мг/сут кишечнорастворимой) ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и определить ее влияние на частоту сердечно-сосудистых осложнений (ССО), кровотечений и других побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также приверженность к лечению в зависимости от формы препарата.
Материалы и методы: В наблюдательное ретроспективное одноцентровое неинтервенционное исследование было вклю-чено 2112 пациентов обоих полов со стабильной ИБС. Из них 1166 (55,21%) составили группу приема желудочнорастворимой формы АСК и 946 (44,79%) вошли в группу больных, принимавших кишечнорастворимую форму. Для снижения риска систематической ошибки и повышения достоверности результатов проведена псевдорандомизация методом подбора пар по принципу «ближайшего соседа» на основе индекса соответствия PSM (Propensity Score Matching) по 8 признакам (пол, возраст, артериальная гипертония (АГ), инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), аортокоронарное шунтирование (АКШ), сахарный диабет 2 типа (СД2), хроническая болезнь почек (ХБП)). Сформированы две клинически сопоставимые группы: 829 пациентов, получавших кишечнорастворимую форму АСК, и 829 больных, принимавших желудочнорастворимую буферную форму АСК. Первичная комбинированная конечная точка эффективности включала оценку частоты развития ИМ, инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), нестабильной стенокардии (НС), сердечно-сосудистой смерти. К вторичной конечной точке эффективности относили частоту повторных госпитализаций и реваскуляризаций миокарда. В качестве критериев безопасности рассматривали частоту кровотечений по шкале BARC, геморрагический инсульт, эрозивно-язвенную болезнь пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Приверженность к терапии оценивали по шкале Мориски-Грин.
Результаты: В группе принимавших желудочнорастворимую форму АСК (Кардиомагнил 75 мг/сут.) частота сосудистых событий была на 44% ниже, чем среди больных, принимавших кишечнорастворимые формы (4,34% против 7,70%; отношение шансов (ОШ) = 0,56; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,38–0,82; p=0,004). Эрозия ДПК чаще встречалась на фоне приема кишечнорастворимых форм (3,3% против 0,5%; 95% ДИ: 1,87–4,34 и 0,16–1,12, p<0,001). Так же, как и малые кровотечения 1–2 по BARC (0,1% против 1,1%; 95% ДИ: 0,04–0,73 и 0,53–2,10, р=0,011).
Частота повторных госпитализаций так же была выше в группе кишечнорастворимой формы АСК (18,8% против 26,4%; 95% ДИ: 15,97–21,08 и 21,12–27,39, p<0,001). По результатам оценки приверженности к терапии достоверных различий получено не было.
Заключение: В реальной клинической практике прием больными желудочнорастворимой буферной формы АСК (Кардиомагнил) связан с выраженными преимуществами в отношении эффективности и безопасности по сравнению с кишечнорастворимой формой.
Для цитирования: Аллахвердиева С.В., Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Зотова И.В., Широков Е.А. Эффективность и безопасность буферной и кишечнорастворимой форм ацетилсалициловой кислоты у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Результаты наблюдательного ретроспективного исследования ПАРАДИГМА. Фарматека. 2026;33(4):28-39. DOI:
https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.28-39
Вклад авторов: С.В. Аллахвердиева – сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста. Н.В. Ломакин – концепция и дизайн исследования, редактирование текста. Л.И. Бурячковская – обработка материалов, редактирование текста. И.В. Зотова – анализ полученных данных, обработка материалов, редактирование текста. Е.А. Широков – обработка материалов, редактирование текста.
Конфликт интересов: Статья подготовлена при поддержке АО «Нижфарм». Мнение автора может не совпадать с мнением компании.
Финансирование: Исследование проведено при поддержке АО «Нижфарм».
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено этическим комитетом при ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» УДП РФ 28 февраля 2025 г.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
ишемическая болезнь сердца
ацетилсалициловая кислота
лекарственные формы АСК
желудочнорастворимая форма ацетилсалициловой кислоты
кишечнорастворимая форма ацетилсалициловой кислоты
Список литературы
1. GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024;23(10):973-1003. https://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00369-7
2. Antithrombotic Trialists’ Collaboration Collaborative meta–analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for the prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324:71-86. doi:10.1136/bmj.324.7329.71
3. Клинические рекомендации РКО. Стабильная ишемическая болезнь сердца. 2024 г. Доступно по: https://scardio.ru/rekomendacii/rekomendacii_rko/
4. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025;151(13):e771–e939. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000001309
5. Patrono C. Low-dose aspirin for the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J. 2024;45(27):2362-2376. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehae324
6. Clerici B., Cattaneo M. Pharmacological efficacy and gastrointestinal safety of different aspirin formulations for cardiovascular prevention: a narrative review. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(4):137. https://dx.doi.org/10.3390/jcdd10040137
7. Waller D.G., Sampson A.P. Medical pharmacology and therapeutics. 5th ed. Edinburgh: Elsevier; 2018. 729 p.
8. Сидоров А.В. Антитромботический эффект препаратов ацетилсалициловой кислоты в разных лекарственных формах: есть ли разница? Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4734.
9. Bhatt D.L., Grosser T., Dong J.F., et al. Enteric coating and aspirin nonresponsiveness in patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):603–612. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.050
10. Kedir H.M., Sisay E.A., Abiye A.A. Enteric-coated aspirin and the risk of gastrointestinal side effects: a systematic review. Int J Gen Med. 2021;14:4757–4763. https://dx.doi.org/10.2147/IJGM.S326929
11. Верткин А.Л., Аристархова О.Ю., Адонина Е.В. и др. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ИБС. РМЖ. 2009;17(8):570–575.
12. Morisky D.E., Ang A., Krousel-Wood M., Ward H. Predictive validity of a medication adherence measure for hypertension control. J Clin Hypertens. 2008;10(5):348–354. https://dx.doi.org/10.1111/j.1751-7176.2008.07572.x
13. Cox D., Maree A.O., Dooley M., et al. Effect of enteric coating on antiplatelet activity of low-dose aspirin in healthy volunteers. Stroke. 2006;37(8):2153–2158. https://dx.doi.org/10.1161/01.STR.0000231683.43347.ec
14. Peace A., McCall D., Tedesco T., et al. The role of weight and enteric coating in aspirin resistance. Thromb Haemost. 2016;115(6):1183–1190. https://dx.doi.org/10.1160/TH15-08-0645
15. Бурячковская Л.И., Ломакин Н.В., Русанова А.В. и др. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: причины и следствие. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15(5):379–388.
16. Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б. и др. Индивидуальный подход к применению антитромбоцитарной терапии. На что опереться в решении? Remedium. 2018;1-2:25–30.
17. Кобалава Ж.Д., Писарюк А.С., Филькова А.А. и др. Сравнение эффективности буферной и кишечнорастворимой форм ацетилсалициловой кислоты у пациентов с хроническим коронарным синдромом и сахарным диабетом 2 типа (КАСКАД): результаты. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):95–114.
18. Sleem A., Effron M.B., Stebbins A., et al. Effectiveness and safety of enteric-coated vs uncoated aspirin in patients with cardiovascular disease: a secondary analysis of the ADAPTABLE randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2023;8(11):1061–1069. https://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2023.3364
19. Choi C.K., Kim N., Choi J.W., et al. Effect of low-dose, enteric coated aspirin on gastrointestinal bleeding in patients with coronary artery disease. Gut Liver. 2008;2(2):99–104. https://dx.doi.org/10.5009/gnl.2008.2.2.99
20. Shiotani A., Haruma K., Nishi R., et al. Randomized, double-blind, pilot study of geranylgeranylacetone versus placebo in patients taking low-dose enteric-coated aspirin. Low-dose aspirin-induced small bowel damage. Scand J Gastroenterol. 2010;45(3):292–298. https://dx.doi.org/10.3109/00365520903453182
21. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Бенделиани Н.Г., Кузьмина И.М. Современные подходы к выбору лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты в кардиологии. Атеротромбоз. 2022;12(1):8–18.
Об авторах / Для корреспонденции
Аллахвердиева Сабина Вагифовна, врач-кардиолог кардиологического отделения № 2 (для проведения рентгенохирургических методов лечения с палатами реанимации и интенсивной терапии), Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ; старший лаборант кафедры кардиологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; sabi1398@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0007-9481-3545 (автор, ответственный за переписку)Ломакин Н.В., д.м.н., зав. кардиологического отделения № 2 (для проведения рентгенохирургических методов лечения с палатами реанимации и интенсивной терапии), главный кардиолог, Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ; зав. кафедрой кардиологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID:
https://orcid.org/0000-0001-8830-7231
Бурячковская Л.И., д.б.н., ведущий науч. сотр., Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6186-4190
Зотова И.В., к.м.н., врач-кардиолог, доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; доцент кафедры кардиологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8309-8231
Широков Е.А., д.м.н., профессор кафедры кардиологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7795-1873
Также по теме
